Doenças Raras do Fígado

• Segundo a FDA, a Lei de Medicamentos Órfãos define uma doença rara como uma doença ou condição que afeta menos de 200,000 pessoas nos Estados Unidos.

• Existem muitos tipos diferentes de doenças hepáticas raras: porfiria hepática aguda (PHA); insuficiência hepática aguda; síndrome de Alagille; deficiência de alfa-1 antitripsina (ou seja, deficiência de AAT, DAAT, alfa-1, enfisema hereditário, enfisema genético); hepatite autoimune; atresia biliar (AB); síndrome de Budd-Chiari; cânceres do fígado: hepatoblastoma, colangiocarcinoma; fibrose hepática congênita; síndrome de Crigler-Najjar; galactosemia; doença de armazenamento de glicogênio; hemocromatose (ou seja, hemocromatose hereditária, distúrbio de sobrecarga de ferro); porfiria hepática (porfirias hepáticas agudas); doenças imunomediadas e inflamatórias: colangite esclerosante primária (CEP), colangite biliar primária (CBP); colestase intra-hepática da gravidez (CIP, colestase da gravidez); deficiência de lipase ácida lisossômica (LAL-D); doença hepática policística; colestase intra-hepática familiar progressiva (CIFP); doença de Wilson.

Porfiria Hepática Aguda (AHP)

• A porfiria hepática aguda (PHA) é uma doença genética caracterizada por crises súbitas de sintomas em algumas pessoas, que podem ser graves e potencialmente fatais. Os sintomas da PHA incluem dor nos nervos, dor abdominal, vômitos, neuropatia e convulsões.

• A AHP começa no fígado e pode eventualmente afetar o sistema nervoso: a AHP ocorre secundariamente a mutações que levam a vias anormais de produção de proteínas no fígado, mas podem afetar o sistema nervoso.

• Existem diferentes tipos de AHP, representando diferentes deficiências enzimáticas resultantes da doença. Da mais comum à menos comum: porfiria intermitente aguda (PIA); porfiria variegada (PV); coproporfiria hereditária (CPH); porfiria por deficiência de ALAD (ADP).

• As mutações genéticas que causam AIP, VP e HCP são iguais em homens e mulheres, mas são as mulheres que apresentam sintomas com maior frequência. Na ADP, todos os pacientes sintomáticos são do sexo masculino.

• Os ataques de AIP foram relatados cinco vezes mais frequentemente em mulheres não hispânicas em comparação com os homens.

• 80% das pessoas que desenvolvem sintomas de AHP/AIP são mulheres em idade fértil.

• Qualquer pessoa de qualquer raça ou etnia pode herdar a mutação genética AHP, de um ou ambos os pais.

• A AHP (hipertensão pulmonar aguda) muitas vezes não é diagnosticada.

• Os sintomas da AHP são desencadeados por alterações hormonais, alguns medicamentos, consumo de álcool, tabagismo e estresse severo.

• A maioria das pessoas com a mutação do gene AHP nunca desenvolve sintomas, apenas 1 em cada 10. Em todo o mundo, as estimativas para a prevalência de AHP variam de 1 em 500 a 1 em 50,000 pessoas.

• A prevalência de AHP nos EUA é de 1 em cada 25,000 pessoas.

• A mutação para AIP, o tipo mais comum de AHP, tem uma incidência de 1/1600 em caucasianos, mas menos de 10% da população em risco desenvolve a doença.

• O diagnóstico de AHP é feito por meio de um teste genético.

• O tratamento concentra-se principalmente no alívio dos sintomas, incluindo medicação anticonvulsivante em cerca de 20% dos casos. Fatores desencadeantes, como tabagismo e consumo de álcool, devem ser eliminados durante as crises.

• Pessoas que apresentam crises de sintomas de PHA (Pneumonia Óssea Aguda) com risco de vida podem ser elegíveis para um transplante de fígado, que pode curá-las. No entanto, isso raramente é feito devido à natureza invasiva do transplante e à necessidade de tratamento imunossupressor por toda a vida.

Síndrome de Alagille (ALGS)

• A síndrome de Alagille (ALGS) também pode ser chamada de escassez sindrômica de ductos biliares ou insuficiência biliar sindrômica.

• A síndrome de Alagille (ALGS), uma doença genética progressiva, afeta o fígado, o coração, o esqueleto/coluna vertebral, os olhos/face e os vasos sanguíneos. pele (coceira, protuberâncias duras na pele) e rins.

• A maioria dos pacientes com ALGS apresenta doença hepática.

• A síndrome de Alagille (ALGS) causa a destruição dos ductos biliares. A bile então se acumula no fígado porque há poucos ductos para drená-la, resultando em danos ao fígado (colestase).

• Crianças com ALGS podem apresentar características faciais únicas: queixo pontudo, testa larga e olhos bem separados.

• Coceira crônica na pele/protuberâncias endurecidas na pele são sintomas comuns em pessoas com ALGS.

• A síndrome de Alagille (ALGS) é causada pelo desenvolvimento anormal de vários órgãos.

• A síndrome de Alagille (ALGS) geralmente é diagnosticada na infância, em cerca de um a cada 30,000 a 70,000 nascimentos, mas também pode ser diagnosticada na primeira infância. Afeta ambos os sexos e todas as raças igualmente.

• Mais de 85% dos pacientes com síndrome de Alagille apresentam doença hepática.

• A síndrome de Alagille (ALGS) apresenta uma taxa de mortalidade de 10 a 17%. A maior parte da mortalidade em casos de ALGS é secundária a comprometimento cardíaco ou vascular.

• Aproximadamente 75% das pessoas diagnosticadas com ALGS na infância vivem pelo menos até os 20 anos de idade.

Deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD)

• A deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) também pode ser chamada de Deficiência de AAT, alfa-1, enfisema hereditário ou enfisema genético.

• A deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) é uma doença genética rara e hereditária que danifica o fígado e/ou os pulmões, dependendo do tipo de AATD herdado.

• Em uma pessoa saudável, a proteína A1AT é produzida pelo fígado, secretada na corrente sanguínea e transportada até os pulmões, onde ajuda a protegê-los. Em pessoas com DAAT (Deficiência de Alfa-1-Antitripsina), no entanto, a proteína A1AT é produzida em quantidade insuficiente ou apresenta dobramento incorreto. Isso pode resultar no acúmulo da proteína A1AT no fígado, levando a danos nas células hepáticas (cirrose; hepatoma) e/ou à diminuição da entrada de A1AT nos pulmões, resultando em comprometimento pulmonar e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC, incluindo bronquiectasia; enfisema). A DAAT também pode, raramente, levar a uma condição de pele chamada paniculite.

• Os sintomas pulmonares da DAAT geralmente se desenvolvem na idade adulta, mas os sintomas hepáticos podem se manifestar em bebês (até 73%).

• Pacientes com genes de risco podem apresentar uma variedade de doenças hepáticas ou pulmonares. A doença hepática geralmente se manifesta na infância, enquanto a doença pulmonar costuma se tornar aparente no início da idade adulta.

• Aproximadamente 15% dos pacientes com A1AT necessitam de transplante de fígado.

• É importante destacar que a doença pulmonar é mais prevalente na maioria dos pacientes.

• A deficiência de alfa-1-antitripsina (AATD) é uma das doenças genéticas mais comuns em pessoas de ascendência europeia. É rara em pessoas não europeias, mas todas as etnias podem ser afetadas.

• A deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) tem uma incidência global de 1 em cada 1500 a 3500 pessoas com ascendência europeia.

• Não existe forma conhecida de prevenir a DAAT (Deficiência de Antitripsina Autoimune). Existe um medicamento que repõe a antitripsina que o corpo não produz, mas ele só atua nos aspectos pulmonares da doença, não nos hepáticos. Pacientes com DAAT podem ter expectativa de vida reduzida.

• Atualmente, estão em andamento pesquisas sobre terapia genética para DAAT (Deficiência de Alfa-1-antitripsina), que, se bem-sucedidas, tratarão todos os aspectos da doença.

• A deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) afeta 1 em cada 3000 a 5000 pessoas nos EUA.

• A deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) é frequentemente subdiagnosticada ou diagnosticada erroneamente.

• Estima-se que entre 70,000 e 100,000 pessoas nos EUA apresentem casos graves de DAAT (Deficiência de Alfa-1-antitripsina). Projeta-se que menos de 10% tenham recebido um diagnóstico preciso.

• Assim como ocorre com praticamente qualquer doença hepática, pessoas com deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) apresentam risco aumentado de carcinoma hepatocelular (CHC).

Síndrome de Gilbert

• A síndrome de Gilbert (pronuncia-se "zheel-BAYR") é uma condição genética hepática comum e inofensiva, na qual o fígado não processa adequadamente a bilirrubina, produzida pela decomposição dos glóbulos vermelhos.

• A síndrome de Gilbert não requer tratamento.

• Os médicos podem considerar a síndrome de Gilbert se os pacientes apresentarem icterícia inexplicável (pele e olhos amarelados) ou se o nível de bilirrubina estiver elevado.

• A síndrome de Gilbert pode ser descoberta acidentalmente, pois as pessoas podem não saber que a têm. Aproximadamente 1 em cada 3 pessoas com síndrome de Gilbert não apresenta sintomas.

• Pessoas com a síndrome de Gilbert podem levar vidas longas e saudáveis ​​e não apresentam problemas de saúde a longo prazo decorrentes da doença.

• A síndrome de Gilbert tem uma taxa de prevalência de 3% a 16%.

• A síndrome de Gilbert é mais comum em homens do que em mulheres e afeta pessoas de todas as idades, raças e etnias.

• Segundo um estudo, em crianças, a síndrome de Gilbert manifesta-se 2.22 vezes mais frequentemente em meninos do que em meninas.

• A síndrome de Gilbert pode tornar-se mais evidente durante a puberdade.

• A síndrome de Gilbert pode se manifestar durante eventos desencadeadores como jejum, reações hemolíticas, doenças febris, menstruação e esforço físico.

Hemocromatose hereditária

• A hemocromatose hereditária às vezes é chamada de, diabetes bronzeada; cirrose bronzeada; hemocromatose familiar; hemocromatose genética; hemocromatose; HC; hemocromatose; hemocromatose hereditária; HH; HLAH; distúrbio de sobrecarga de ferro; distúrbio de armazenamento de ferro; cirrose pigmentar; hemocromatose primária; síndrome de Troisier-Hanot-Chauffard; doença de Von Recklenhausen-Applebaum) (Ver também “Câncer de Fígado”)

• Hemocromatose hereditária (HH) é um distúrbio que causa excesso de ferro na dieta para se acumular No corpo, danifica vários órgãos, incluindo fígado, pâncreas, coração, tireoide, articulações, pele, gônadas e hipófise.

• O excesso de ferro causado pela hemocromatose pode levar a condições potencialmente fatais, como doenças hepáticas, problemas cardíacos e diabetes. À medida que a hemocromatose hereditária piora, os pacientes podem desenvolver artrite, cirrose/câncer de fígado, diabetes, anormalidades cardíacas ou descoloração da pele.

• Em pacientes com HH, existe um risco aumentado de carcinoma hepatocelular ou câncer de fígado.

• A causa mais comum da hemocromatose é genética, mas a absorção excessiva de ferro também pode causar essa condição.

• A hemocromatose hereditária é a doença autossômica recessiva mais comum em pessoas brancas.

• A prevalência Estima-se que a incidência de hemocromatose hereditária seja de 1 em cada 220 a 1 em cada 250 pessoas de ascendência do norte da Europa.

• Homens e mulheres Atualmente, estão sendo diagnosticados com CHC na mesma proporção.

• Sintomas Os sintomas da hemocromatose hereditária incluem fadiga extrema, dores articulares e abdominais, perda de peso e diminuição da libido. A gravidade dos sintomas pode ser afetada por fatores ambientais e de estilo de vida, como dieta (ferro), consumo de álcool e infecções.

• Existem diversas mutações genéticas associadas à HH, sendo a C282Y a mais comum.

• A hemocromatose pode ser difícil de tratar. diagnosticar Porque os sintomas iniciais (rigidez nas articulações, fadiga) podem ser semelhantes aos de outras doenças. Muitos pacientes não apresentam outros sintomas além dos níveis elevados de ferro. A doença também pode ser detectada ao examinar familiares de pessoas com a enfermidade.

• Tem três exames de sangue essenciais Para hemocromatose: dosagem de ferro sérico; saturação de transferrina sérica; ferritina sérica. Exames adicionais são realizados para confirmar o diagnóstico: testes de função hepática; ressonância magnética; testes genéticos; biópsia hepática.

• Os médicos podem tratar hemocromatose hereditária através da remoção periódica de sangue do corpo (flebotomia) para reduzir os níveis de ferro ao normal.

• Assim como em outras doenças hepáticas, A hemocromatose hereditária é uma Fatores de risco e causas do câncer de fígado (Carcinoma hepatocelular (CHC), a forma mais comum de câncer de fígado). (Veja também a seção sobre “Câncer de Fígado”.)

Deficiência de lipase de ácido lisossomal (LALD)

• A deficiência de lipase ácida lisossomal (LALD) é uma condição genética. na qual o corpo não decompõe adequadamente as gorduras e o colesterol (metabolismo lipídico), causando o acúmulo de quantidades prejudiciais de gorduras (lipídios) nas células e tecidos, o que leva a doenças hepáticas.

• Existem duas formas de LALD:
  • LALD de início infantil – a forma mais grave e rara. Começa na infância.
    • A LALD costuma ser fatal nos primeiros 12 meses de vida.
    • Os sinais da doença começam a aparecer logo após o nascimento, com o acúmulo de gordura no corpo. Os sintomas/sinais da doença podem incluir desnutrição grave; distensão abdominal; aumento do fígado/baço (hepatoesplenomegalia); anormalidades nas glândulas suprarrenais; icterícia; atraso no desenvolvimento; falta de apetite; fezes gordurosas (esteatorreia); vômitos; diarreia; baixo ganho de peso/altura; anemia.
  • LALD de início tardio – Essa forma é mais comum do que a de início precoce. É menos grave e os primeiros sintomas surgem em várias idades, desde a infância até a adolescência e a idade adulta avançada.
    • Os sintomas/complicações podem incluir aumento do fígado e do baço (hepatoesplenomegalia); fezes gordurosas (esteatorreia); vômitos; diarreia; colesterol alto (hipercolesterolemia); doença hepática; depósitos de gordura nas artérias (aterosclerose).

• A incidência de LALD é desconhecida. Estima-se que a prevalência de LALD esteja entre 1:40,000 e 1:300,000 pessoas, dependendo da etnia e da localização geográfica.

• Não existe cura para a LALD.

• As opções de tratamento Inclui a terapia de reposição enzimática (TRE), que substitui a enzima lipase ácida lisossomal (LAL) que está ausente ou não funciona em pessoas com LALD.

• Outros tratamentos incluem agentes redutores de lipídios, embora estes não tenham tido grande sucesso.

Doença de Wilson (DW)

• A doença de Wilson também pode ser chamada de doença de Wilson, síndrome de degeneração hepatolenticular ou doença de armazenamento de cobre.

• A doença de Wilson é uma doença genética rara e progressiva, caracterizada pelo acúmulo excessivo de cobre nos tecidos do corpo, particularmente no fígado, cérebro, rins, coração, pele e córneas. Se não for tratada, a deficiência de cobre em excesso envenena o fígado ou o cérebro, causando sintomas hepáticos, neurológicos ou psiquiátricos, e podendo levar à morte. A doença de Wilson é uma doença multissistêmica.

• A doença de Wilson pode ser fatal se não for detectada e tratada. antes que se desenvolva uma doença grave por envenenamento por cobre. A taxa de mortalidade para a doença de Wilson complicada por insuficiência hepática aguda (IHA) sem transplante de fígado é de 95%, com óbito ocorrendo em dias ou semanas. No entanto, o transplante de fígado cura a doença de Wilson com insuficiência hepática aguda, e o prognóstico após o transplante de fígado é excelente.

• A doença de Wilson acarreta risco de câncer de fígado..

• Os sintomas começam a aparecer em todas as idades, desde os 3-11 anos até mais de 65 anos. Os sintomas geralmente aparecem no final da adolescência ou início da idade adulta.mas também pode ocorrer na primeira infância, na meia-idade ou na velhice (alguns pacientes são detectados por estudos genéticos aos 70 ou 80 anos).

• sintomas da doença de WilsonFraqueza, dor abdominal, icterícia, alterações de personalidade/sintomas psiquiátricos, convulsões, enxaquecas, insônia, tremores, distúrbio do movimento parkinsoniano, etc.

• O diagnóstico precoce é crucial para prevenir incapacidades graves e complicações potencialmente fatais.

• Tratamentos Ayurvédicos Reduz a quantidade de cobre no organismo e concentra-se na manutenção de níveis normais.

• Se ambos os pais forem portadores de um gene defeituoso da doença de Wilson, há 25% de chance de cada filho desenvolver a doença.

• Crianças com doença de Wilson podem apresentar doença hepática assintomática, cirrose ou insuficiência hepática aguda, com ou sem sintomas neurológicos e psiquiátricos.

• Estima-se que entre 8,300 e 11,000 pessoas nos EUA tenham a doença de Wilson.

• A doença de Wilson afeta homens e mulheres igualmente e é encontrada em todas as raças e etnias.

• Doença de Wilson incidência A doença de Wilson afeta aproximadamente 1 em cada 30,000 a 40,000 pessoas em todo o mundo, embora as estimativas variem. Ela é mais comum em certas áreas geográficas, como a Sardenha, a Sicília, o sul da Itália e alguns países do leste europeu.

• Aproximadamente 1 em cada 90 pessoas pode ser portadora da doença de Wilson, embora as estimativas variem. (Um estudo indica uma variação de 1 em 90 a 1 em 150. Outro estudo no Reino Unido mostrou que 1 em cada 7,000 pessoas possui a mutação do gene da doença de Wilson.)

• Em crianças mais novas, o fígado é o órgão mais frequentemente afetado pela doença de Wilson.

• Em adultos, o cérebro pode ser mais afetado.

• Entre 40% e 50% dos pacientes com doença de Wilson apresentam doença hepática como sintomas iniciais por volta dos 15 anos de idade.

• Outras pessoas com doença de Wilson podem ser diagnosticadas erroneamente com outros distúrbios neurológicos, hepáticos ou psiquiátricos.Muitos médicos não estão familiarizados com os sintomas da síndrome de Wilson, que podem ser bastante variados.

• Pacientes com doença de Wilson podem apresentar insuficiência hepática aguda; a maioria dos outros pacientes não tratados apresenta hepatite crônica progressiva ou cirrose.

• Entre 50% e 60% dos pacientes com doença de Wilson apresentam sintomas hepáticos. Aproximadamente 5% dos pacientes com doença de Wilson apresentam insuficiência hepática aguda. com lesão hepática grave.

• De todas as causas de insuficiência hepática aguda em adultos, 5% são devidas à doença de Wilson.

• De todas as causas de insuficiência hepática aguda na população pediátrica, 3.2% são atribuídas à doença de Wilson.

• Um resumo dos estudos de Manifestações da doença de Wilson específicas de cada órgão na apresentação:
  • Doença hepática: 18% a 84% dos pacientes
  • Sintomas neurológicos: 18% a 73%
  • Sintomas psiquiátricos: 10% - 100%.
  • Mais sintomático Pacientes pediátricos (<18 anos) apresentam apenas doença hepática..

• Estima-se que Entre 35% e 45% dos pacientes apresentam cirrose no momento do diagnóstico da doença de Wilson..

Última atualização em 10 de dezembro de 2025 às 04h45