Síndrome de Alagille

Visão geral

A síndrome de Alagille é uma doença hereditária que se assemelha muito a outras formas de doença hepática observadas em bebês e crianças pequenas. No entanto, um grupo de características incomuns que afetam outros órgãos distingue a Síndrome de Alagille de outras doenças hepáticas e biliares em bebês.

Resumo dos fatos

1. Síndrome de Alagille ocorre em cerca de um em cada 30,000 nascidos vivos. O transtorno afeta igualmente ambos os sexos e não apresenta preferências geográficas, raciais ou étnicas.
2. Uma pessoa com Síndrome de Alagille tem menos do que o número normal de pequenos canais biliares dentro do fígado.

Sintomas e causas

A síndrome de Alagille é geralmente herdada apenas de um dos pais e há 50% de chance de que cada criança desenvolva a síndrome. A base genética foi definida recentemente e o "gene Alagille" foi encontrado. (Na verdade, existem dois genes, JAG1 e NOTCH2, com muitas variantes.) Cada adulto ou criança afetada pode ter todas ou apenas algumas das características da síndrome. Frequentemente, um dos pais, irmão ou irmã da criança afetada compartilhará a aparência facial, sopro cardíaco ou vértebras em borboleta, mas terá um fígado e dutos biliares completamente normais.

Os sintomas da Síndrome de Alagille são icterícia; fezes pálidas e amolecidas; e baixo crescimento nos primeiros três meses de vida. Mais tarde, há icterícia persistente, coceira, depósitos de gordura na pele e crescimento e desenvolvimento atrofiados durante a primeira infância. A doença geralmente se estabiliza entre os quatro e os dez anos de idade, com melhora dos sintomas.

Outras características que ajudam a estabelecer o diagnóstico incluem anormalidades nos rins, sistema cardiovascular, olhos e coluna. O estreitamento do vaso sanguíneo que conecta o coração aos pulmões não é visto em todos os casos. No entanto, quando acontece, pode afetar a função cardíaca. O formato dos ossos da coluna vertebral pode parecer as asas de uma borboleta em um raio-x, mas esse formato quase nunca causa problemas com a função dos nervos na medula espinhal.

Mais de 90% das crianças com síndrome de Alagille têm uma anormalidade incomum nos olhos. Uma linha circular extra na superfície do olho pode ser detectada durante um exame oftalmológico especializado. Além disso, algumas crianças podem ter algumas alterações na função renal.

Muitos médicos acreditam que há uma aparência facial específica compartilhada pela maioria das crianças com síndrome de Alagille que as torna facilmente reconhecíveis. As características incluem uma testa larga e proeminente; olhos fundos; um nariz reto; e um queixo pequeno e pontudo.

Esta síndrome é uma condição genética (associada à via de sinalização Notch e ao gene Jagged1) que causa ductos biliares estreitos e malformados no fígado. A bile que não consegue fluir pelos ductos deformados se acumula no fígado e causa cicatrizes. O tecido cicatricial impede que o fígado funcione corretamente para eliminar resíduos da corrente sanguínea.

Diagnóstico e Testes

O diagnóstico da Síndrome de Alagille geralmente depende da descoberta de vários componentes diferentes da síndrome em um indivíduo. Geralmente, a síndrome envolve cinco achados distintos, incluindo redução do fluxo biliar, doença cardíaca congênita, defeitos ósseos, espessamento de uma linha na superfície do olho e características faciais específicas. O diagnóstico pode ser confirmado por análise genética.

Gestão e Tratamento

Não há cura para a síndrome de Alagille, mas os sintomas que ela causa podem ser tratados. O tratamento se concentra em tentar aumentar o fluxo de bile do fígado, mantendo o padrão normal de crescimento e desenvolvimento da criança e corrigindo quaisquer deficiências nutricionais que frequentemente se desenvolvem. Como o fluxo de bile do fígado para o intestino é prejudicado em pacientes com síndrome de Alagille, medicamentos como o ursodiol podem ajudar a reduzir a quantidade de ácido biliar reabsorvido nos intestinos e têm efeitos protetores do fígado.

Embora o fluxo biliar reduzido para o intestino leve à má digestão da gordura dietética, um tipo específico de gordura ainda pode ser bem digerido e, portanto, as fórmulas infantis contendo altos níveis de triglicerídeos de cadeia média (MCT) são geralmente substituídas pelas fórmulas convencionais. Alguns bebês podem crescer adequadamente com leite materno se for dado óleo MCT adicional. Não há outras restrições alimentares.

Problemas com digestão e absorção de gordura podem levar à deficiência de vitaminas solúveis em gordura (A, D, E e K). As deficiências dessas vitaminas podem ser diagnosticadas por exames de sangue e geralmente podem ser corrigidas por grandes doses orais. Se o sistema da criança não consegue absorver vitaminas administradas por via oral, podem ser necessárias injeções de vitamina no músculo.

Às vezes, a cirurgia é necessária durante a infância para ajudar a estabelecer o diagnóstico da síndrome de Alagille por exame direto do sistema de dutos biliares e por biópsia hepática. No entanto, a reconstrução cirúrgica do sistema de dutos biliares não é recomendada porque a bile ainda pode fluir do fígado, e atualmente não há nenhum procedimento que possa corrigir a perda dos dutos biliares dentro do fígado.

Ocasionalmente, a cirrose hepática avança para um estágio em que o fígado não consegue desempenhar suas funções e o transplante de fígado precisa ser considerado. Seja fiel às consultas médicas e aos exames recomendados, pois a detecção precoce de complicações as tornará mais fáceis de abordar e aumentará a qualidade de vida.

Prevenção

A Síndrome de Alagille não pode ser prevenida, pois é uma condição genética. Se você está planejando começar uma família e acredita que pode ter um histórico familiar dessa condição, fale com seu médico sobre testes genéticos para detectar esse gene.

Outlook / Prognóstico

A intervenção precoce é essencial para diminuir os efeitos da síndrome de Alagille. Mantenha-se atualizado com consultas médicas e recomendações de acompanhamento. Esses acompanhamentos podem incluir exames de imagem como ultrassons e ressonância magnética, bem como exames oftalmológicos e outros exames de rotina.

Para aqueles com sintomas leves causados ​​por esta síndrome, uma expectativa de vida normal pode ser esperada. Para aqueles com sintomas mais graves, a expectativa de vida pode ser reduzida.

Vivendo com

Seguindo as recomendações da sua equipe médica, seu estilo de vida pode ser bem normal. Se você começar a ter dificuldades com sua rotina e tarefas diárias, ou começar a mostrar sinais de doença hepática, incluindo icterícia ou alguns problemas digestivos, entre em contato com seu médico. Vá ao pronto-socorro imediatamente se sentir batimento cardíaco irregular, dificuldade para respirar, dormência ou outros sinais de derrame.

Perguntas a fazer ao seu médico

• Você já tratou algum outro paciente com Alagille antes?
• Qual é o estado do fígado do meu filho?
• Meu filho precisará de um transplante de fígado?
• Meu filho precisará de exames de imagem para examinar meus dutos biliares, ou seja, MRCP?
• Se houver problemas com os dutos, serão colocados stents?
• Meu filho deve consultar um cardiologista para fazer testes para o meu coração?
• Meu filho deve consultar um neurologista para testar meus nervos?
• Meu filho deve consultar um nefrologista para fazer testes de rins?
• Com que frequência devo fazer o acompanhamento com você?
• Meu filho precisará fazer exames de sangue de rotina (todo mês, 3 meses, 6 meses ou anualmente?)

Pesquise um ensaio clínico

Os ensaios clínicos são estudos de investigação que testam o quão bem as novas abordagens médicas funcionam nas pessoas. Antes que um tratamento experimental possa ser testado em seres humanos em um ensaio clínico, ele deve ter mostrado benefícios em testes de laboratório ou estudos de pesquisa em animais. Os tratamentos mais promissores são então movidos para ensaios clínicos, com o objetivo de identificar novas maneiras de prevenir, rastrear, diagnosticar ou tratar uma doença de forma segura e eficaz.

Fale com seu médico sobre o progresso contínuo e os resultados desses testes para obter as informações mais atualizadas sobre novos tratamentos. Participar de um teste clínico é uma ótima maneira de contribuir para a cura, prevenção e tratamento de doenças hepáticas e suas complicações.

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Atualizado clinicamente em março de 2025

Última atualização em 18 de março de 2025 às 02h29