Deficiência de lipase de ácido lisossomal (LALD)

A deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL-D) é uma doença hereditária rara, crônica e progressiva. Afeta a capacidade do corpo de produzir uma enzima chamada lipase ácida lisossomal (LAL). Esta enzima é necessária para a degradação das gorduras (lípidos) e do colesterol nas células. Quando a enzima LAL está ausente ou deficiente, as gorduras se acumulam em órgãos e tecidos por todo o corpo, levando principalmente a doenças do fígado e alto “colesterol ruim”, que está ligado a doenças cardiovasculares.

Resumo dos fatos

A deficiência de lipase de ácido lisossomal é um raro, condição genética que faz com que os indivíduos tenham um acúmulo descontrolado de matéria gordurosa em suas células.
A maioria das pessoas terá sintomas de deficiência de lipase ácida lisossômica aos 5 anos de idade.

Informações para o recém-diagnosticado

Como o LAL-D é herdado?

LAL-D é uma doença hereditária autossômica recessiva, o que significa que ambos os pais devem passar um gene defeituoso para a criança afetada. O transtorno geralmente é transmitido por dois pais que são portadores - o que significa que sua saúde não é afetada - mas ambos os pais têm um gene anormal (gene recessivo) e um gene normal (gene dominante) para a doença. Quando ambos os pais são portadores, há 25% de chance de ter um filho afetado a cada gravidez.

LAL-D é causado por anormalidades no LIPA gene, que é responsável pela produção da enzima LAL. Anormalidades neste gene resultam em pouca ou nenhuma atividade da enzima LAL.

Como o LAL-D afeta o corpo?

A enzima LAL desempenha um papel importante na quebra de certos lipídios e colesterol, incluindo lipoproteínas de baixa densidade (LDL), o tipo de colesterol conhecido como "colesterol ruim". Quando há diminuição ou perda da enzima LAL, os lipídios e o colesterol não são processados; eles se acumulam nas células e órgãos de todo o corpo, incluindo o baço, o fígado e as paredes dos vasos sanguíneos.

Altos níveis de LDL, ou colesterol ruim, estão associados a complicações cardiovasculares, como ataque cardíaco e derrame. O acúmulo de lipídios no fígado pode causar fibrose (primeiro estágio da cicatriz hepática), cirrose (estágio mais avançado de cicatrização) e, eventualmente, insuficiência hepática.

Quais são as complicações do LAL-D?

LAL-D pode afetar muitos sistemas em todo o corpo. As complicações potenciais de LAL-D incluem danos a:

Fígado: Fígado aumentado, fibrose, cirrose, insuficiência hepática
Sistema cardiovascular: Baixas quantidades de colesterol bom, altas quantidades de colesterol ruim, ataque cardíaco e derrame
Baço: Baço aumentado, baixa contagem de plaquetas levando a problemas de sangramento
Sistema gastrointestinal: Dor, sangramento, diarreia, má absorção de nutrientes, levando à desnutrição e crescimento deficiente

Quem obtém LAL-D?

LAL-D é uma doença ultra-rara, definida como uma doença que afeta menos de

20 pessoas por um milhão da população em geral. Pode afetar indivíduos de qualquer gênero ou origem étnica, sendo a incidência maior em pessoas de ascendência persa-judaica.

A doença afeta indivíduos de todas as idades, desde a infância até a idade adulta; no entanto, as manifestações da doença variam ao longo da vida. Bebês com LAL-D começam a apresentar sintomas graves com cerca de um mês de idade, que progridem rapidamente para complicações com risco de vida, com a morte ocorrendo normalmente antes dos seis meses de idade. Historicamente, a LAL-D em bebês era chamada de doença de Wolman.

Em crianças e adultos, os sintomas podem aparecer precocemente ou a doença pode passar despercebida porque o indivíduo se sente bem e não apresenta sintomas. Se os sinais e sintomas iniciais forem leves, os pacientes e profissionais de saúde podem não suspeitar de uma doença progressiva e a pessoa pode não ser diagnosticada até mais tarde na vida. Historicamente, o início tardio de LAL-D era conhecido como doença de armazenamento de éster de colesterol (CESD). No entanto, os pesquisadores agora reconhecem que a CESD e a doença de Wolman são simplesmente apresentações diferentes ao longo de um continuum de apenas uma doença - LAL-D.

Quais são os sinais e sintomas de LAL-D?

Bebês, crianças e adultos que sofrem de LAL-D apresentam uma ampla gama de sintomas.

Alguns dos sinais e sintomas mais comuns de LAL-D em bebês incluem:

Falha em crescer
Abdômen alargado
Vômito persistente e diarreia
Icterícia (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos)

Crianças e adultos podem não apresentar sintomas. Um fígado aumentado pode ser detectado em um exame físico de rotina. Os adolescentes podem ter um perfil lipídico anormal na triagem de rotina. O primeiro sinal em adultos pode ser enzimas hepáticas elevadas observadas em um exame de sangue. Conforme a lesão hepática progride, os sinais e sintomas podem incluir:

Fácil contusão ou sangramento
Ascite (abdômen aumentado devido ao acúmulo de fluido)
Icterícia (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos)
Fibrose hepática ou cirrose
Eventos cardiovasculares prematuros, por exemplo, ataque cardíaco e derrame

Como o LAL-D é diagnosticado?

Às vezes, o diagnóstico de LAL-D pode ser atrasado por meses ou até anos, já que muitos dos sinais e sintomas associados ao distúrbio são semelhantes aos de outras condições mais comuns, como doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), disfunção metabólica recentemente renomeada. doença hepática esteatótica associada ou MASLD e esteatohepatite não alcoólica (NASH), agora chamada de esteatohepatite associada à disfunção metabólica ou MASH. Além disso, os pacientes podem parecer e sentir-se saudáveis até que a condição esteja avançada.

O LAL-D é diagnosticado por um exame de sangue que mede a atividade da enzima LAL. Outros testes de suporte que seu médico pode solicitar incluem teste genético e biópsia do fígado. Os resultados da biópsia podem ajudar a avaliar os danos ao fígado, mas não podem ser usados para diagnosticar LAL-D, uma vez que danos semelhantes ao fígado podem ocorrer por outras doenças.

Como o LAL-D é tratado?

Em dezembro de 2015, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou Kanuma (sebelipase alfa), a primeira terapia que trata a causa subjacente da doença. Anteriormente, havia apenas terapias de suporte disponíveis para LAL-D.

Os tratamentos de suporte usados para gerenciar LAL-D incluem o seguinte, no entanto, eles têm limitações:

Dieta pobre em gorduras

Normalmente não é suficiente quando usado sozinho para controlar o colesterol alto

Estatinas e outros agentes redutores de lipídios

O perfil lipídico pode melhorar, mas raramente retorna ao normal

Transplante de células-tronco

Riscos associados ao procedimento
Os bebês que recebem um transplante ainda têm uma alta taxa de mortalidade devido à rápida progressão da doença

Transplante de fígado

Riscos associados ao procedimento
Transplante não cura a doença

Kanuma funciona de maneira diferente das terapias de suporte; ele aborda a causa subjacente da doença, substituindo a enzima LAL que é deficiente. Isso é conhecido como terapia de reposição enzimática. Kanuma foi aprovado para tratar pacientes com LAL-D de todas as idades. É administrado por via intravenosa (IV) uma vez por semana para bebês que se apresentam nos primeiros seis meses de vida e uma vez a cada duas semanas para crianças e adultos; ele precisa ser dado indefinidamente.

Kanuma foi mostrado para:

Reduzir o conteúdo de gordura do fígado
Reduz as enzimas hepáticas
Reduza o tamanho do baço
Melhorar os perfis lipídicos, reduzindo os níveis de colesterol ruim e aumentando os níveis de colesterol bom

Os efeitos colaterais mais comumente relatados de Kanuma em bebês incluem diarreia, vômito, febre, coriza, tosse e urticária. Os efeitos colaterais mais comumente relatados em crianças e adultos incluem dor de cabeça, febre, inflamação da garganta e das passagens nasais, prisão de ventre e náuseas.

Reações alérgicas, algumas vezes graves, foram relatadas em pacientes tratados com Kanuma. Portanto, o medicamento deve ser administrado em um ambiente médico apropriado por um profissional de saúde.

Quais recursos estão disponíveis?

Recursos adicionais para informações e suporte sobre LAL-D incluem:

Organização Nacional para Distúrbios Raros (NORD): Fornece informações sobre doenças raras, recursos e assistência financeira. Ligue para 1-800-999-6673 ou visite www.rarediseases.org
LAL Consolação: Uma comunidade online de pacientes para pessoas com LAL-D. Visita www.lalsolace.org
Uma fonte: Informações de apoio ao paciente e assistência financeira da Alexion Pharmaceuticals para pacientes com prescrição de Kanuma. Ligue para 1-888-765-4747 ou visite www.kanuma.com

Perguntas a fazer ao seu médico

Quais são alguns sintomas que devo esperar?
Você já tratou de outros pacientes com esta doença?
Que opções de tratamento eu tenho?
Há mudanças em minha dieta para ajudar com os problemas de gordura?
Há outras mudanças no estilo de vida que eu deveria fazer para promover o bem-estar do fígado>?
Esta doença pode evoluir para câncer de fígado?
Qual é a taxa de sobrevivência?

Declaração de Direitos do Paciente

Como paciente que vive com uma doença hepática rara, você tem vários direitos que podem capacitá-lo ao longo de sua jornada de saúde. Embora o diagnóstico e o plano de tratamento de cada paciente sejam diferentes, esses direitos podem ajudá-lo a desenvolver melhores relações de trabalho com os membros de sua equipe de saúde e determinar o melhor caminho a seguir para você. Visualizar Declaração de direitos do paciente da ALF e informações de Cúpula de doenças hepáticas raras da ALF em 2022.

Pesquise um ensaio clínico

Os ensaios clínicos são estudos de investigação que testam o quão bem as novas abordagens médicas funcionam nas pessoas. Antes que um tratamento experimental possa ser testado em seres humanos em um ensaio clínico, ele deve ter mostrado benefícios em testes de laboratório ou estudos de pesquisa em animais. Os tratamentos mais promissores são então movidos para ensaios clínicos, com o objetivo de identificar novas maneiras de prevenir, rastrear, diagnosticar ou tratar uma doença de forma segura e eficaz.

Converse com seu médico sobre o progresso contínuo e os resultados desses estudos para obter as informações mais atualizadas sobre novos tratamentos. Participar de um ensaio clínico é uma ótima forma de contribuir para a cura, prevenção e tratamento de doenças do fígado e suas complicações.

Comece sua busca aqui para encontrar ensaios clínicos que precisam de pessoas como você.

Última atualização em 12 de janeiro de 2024 às 04h15