Malattie epatiche rare

• Secondo la FDA, l'Orphan Drug Act definisce una malattia rara come una patologia o condizione che colpisce meno di 200,000 persone negli Stati Uniti.

• Esistono molti tipi diversi di malattie epatiche rare: porfiria epatica acuta (AHP); insufficienza epatica acuta; sindrome di Alagille; deficit di alfa-1 antitripsina (vale a dire, deficit di AAT, AATD, alfa-1, enfisema ereditario, enfisema genetico); epatite autoimmune; atresia biliare (BA); sindrome di Budd-Chiari; tumori del fegato: epatoblastoma, colangiocarcinoma; fibrosi epatica congenita; sindrome di Crigler-Najjar; galattosemia; glicogenosi; emocromatosi (vale a dire, emocromatosi ereditaria, disturbo da sovraccarico di ferro); porfiria epatica (porfirie epatiche acute); malattie immunomediate e infiammatorie: colangite sclerosante primitiva (PSC), colangite biliare primitiva (PBC); colestasi intraepatica della gravidanza (ICP, colestasi della gravidanza); deficit di lipasi acida lisosomiale (LAL-D); malattia epatica policistica; colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC); malattia di Wilson.

Porfiria epatica acuta (AHP)

• La porfiria epatica acuta (AHP) è una malattia genetica caratterizzata da improvvisi "attacchi" di sintomi in alcune persone, che possono essere gravi e potenzialmente letali. I sintomi dell'AHP includono dolore neuropatico, dolore addominale, vomito, neuropatia e convulsioni.

• L'AHP ha origine nel fegato e può eventualmente colpire il sistema nervoso: l'AHP si verifica secondariamente a mutazioni che portano a percorsi anomali per la produzione di proteine ​​nel fegato, ma può colpire il sistema nervoso.

• Esistono diversi tipi di AHP, che rappresentano la mancanza di enzimi a causa del disturbo. Dal più comune al meno comune: porfiria acuta intermittente (AIP); porfiria variegata (VP); coproporfiria ereditaria (HCP); porfiria da deficit di ALAD (ADP).

• Le mutazioni genetiche che causano AIP, VP e HCP sono uguali nei maschi e nelle femmine, ma sono le femmine a presentare prevalentemente sintomi. Nell'ADP, tutti i pazienti sintomatici erano di sesso maschile.

• Gli attacchi AIP sono stati segnalati con una frequenza cinque volte maggiore nelle donne non ispaniche rispetto agli uomini.

• L'80% di coloro che sviluppano sintomi di AHP/AIP sono donne e in età fertile.

• Qualsiasi razza o etnia può ereditare la mutazione genetica AHP da uno o entrambi i genitori.

• L'AHP spesso non viene diagnosticata.

• I sintomi dell'AHP sono scatenati da cambiamenti ormonali, alcuni farmaci, consumo di alcol, fumo e forte stress.

• La maggior parte delle persone con mutazione genetica AHP non sviluppa mai sintomi, solo 1 su 10. A livello mondiale, le stime sulla prevalenza dell'AHP variano da 1 su 500 a 1 su 50,000 persone.

• Negli Stati Uniti la prevalenza dell'AHP è di 1 persona su 25,000.

• La mutazione dell'AIP, il tipo più comune di AHP, ha un'incidenza di 1/1600 nella popolazione caucasica, ma <10% della popolazione a rischio sviluppa la malattia.

• L'AHP viene diagnosticata tramite un test genetico.

• Il trattamento si concentra principalmente sul sollievo dai sintomi, includendo farmaci anticonvulsivanti in circa il 20% dei casi. I fattori scatenanti, come fumo e alcol, devono essere eliminati durante gli attacchi.

• Le persone che manifestano attacchi di sintomi di AHP potenzialmente letali potrebbero essere idonee a un trapianto di fegato, che può curarle. Tuttavia, questa soluzione è raramente disponibile a causa della natura invasiva del trapianto di fegato e della necessità di un trattamento immunosoppressivo per tutta la vita.

Sindrome di Alagille (ALGS)

• La sindrome di Alagille (ALGS) può anche essere definita carenza sindromica dei dotti biliari o carenza sindromica dei dotti biliari.

• La sindrome di Alagille (ALGS), una malattia genetica progressiva, colpisce il fegato, il cuore, lo scheletro/colonna vertebrale, gli occhi/viso, i vasi sanguigni, pelle (prurito, duroni cutanei) e reni.

• La maggior parte dei pazienti affetti da ALGS soffre di malattie epatiche.

• L'ALGS causa la distruzione dei dotti biliari. La bile si accumula quindi nel fegato perché i dotti biliari sono troppo pochi per drenare la bile, con conseguente danno epatico (colestasi).

• I bambini affetti da ALGS possono presentare caratteristiche facciali uniche: mento appuntito, sopracciglia ampie e occhi molto distanziati.

• Prurito cronico della pelle/durimenti cutanei sono spesso sintomi tipici delle persone affette da ALGS.

• L'ALGS è causata dallo sviluppo anomalo di molti organi.

• L'ALGS viene solitamente diagnosticata durante l'infanzia in circa un caso ogni 30,000-70,000 nati, ma può essere diagnosticata anche nella prima infanzia. Colpisce entrambi i sessi e tutte le etnie in egual misura.

• Oltre l'85% dei pazienti affetti da Alagille soffre di malattie epatiche.

• L'ALGS ha un tasso di mortalità del 10-17%. La maggior parte della mortalità nell'ALGS è secondaria al coinvolgimento cardiaco o vascolare.

• Circa il 75% delle persone a cui viene diagnosticata la ALGS durante l'infanzia vive almeno fino a 20 anni.

Deficit di alfa-1 antitripsina (AATD)

• La carenza di alfa-1 antitripsina (AATD) può anche essere definita come Deficit di AAT, alfa-1, enfisema ereditario o enfisema genetico.

• Il deficit di alfa-1 antitripsina (AATD) è una rara malattia genetica ereditaria che danneggia il fegato e/o i polmoni, a seconda del tipo di AATD ereditato.

• In una persona sana, la proteina A1AT viene prodotta dal fegato, secreta nel flusso sanguigno e trasportata ai polmoni, dove contribuisce a proteggerli. Nelle persone con AATD, tuttavia, la proteina A1AT è sottoprodotta o mal ripiegata. Ciò può causare un accumulo della proteina A1AT nel fegato, con conseguente danno alle cellule epatiche (cirrosi; epatoma) e/o una ridotta penetrazione di A1AT nei polmoni, con conseguente insufficienza polmonare e malattia polmonare cronica (broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), inclusa bronchiectasia; enfisema). L'AATD può anche, raramente, portare a una patologia cutanea, la pannicolite.

• I sintomi polmonari dell'AATD si manifestano solitamente in età adulta, ma i sintomi epatici possono manifestarsi anche nei neonati (fino al 73%).

• I pazienti con geni a rischio possono presentare una serie di malattie epatiche o polmonari. Le malattie epatiche si manifestano solitamente durante l'infanzia, mentre le malattie polmonari si manifestano solitamente nella prima età adulta.

• Circa il 15% dei pazienti affetti da A1AT necessita di trapianto di fegato.

• In particolare, la malattia polmonare è più diffusa nella maggior parte dei pazienti.

• L'AATD è una delle malattie genetiche più comuni tra le persone di origine europea. È rara nelle persone di origine non europea, ma può essere colpita da tutte le etnie.

• L'AATD ha un'incidenza globale di 1 persona su 1500-3500 con origini europee.

• Non esiste un modo noto per prevenire l'AATD. Esiste un farmaco che sostituisce l'antitripsina che l'organismo non è in grado di produrre, ma agisce solo sugli aspetti polmonari della malattia, non su quelli epatici. I pazienti affetti da AATD possono avere un'aspettativa di vita ridotta.

• Sono attualmente in corso ricerche sulla terapia genica per l'AATD che, se avrà successo, tratterà tutti gli aspetti della malattia.

• L'AATD colpisce 1 persona su 3000-5000 negli Stati Uniti

• L'AATD è spesso sottodiagnosticata o diagnosticata erroneamente.

• Si stima che negli Stati Uniti i casi gravi di AATD siano tra 70,000 e 100,000. Si stima che meno del 10% di essi ottenga una diagnosi accurata.

• Le persone affette da AATD presentano un rischio maggiore di carcinoma epatocellulare (HCC), come accade per praticamente qualsiasi malattia del fegato.

Sindrome di Gilbert

• La sindrome di Gilbert (zheel-BAYR) è una malattia genetica del fegato comune e innocua, in cui il fegato non riesce a elaborare correttamente la bilirubina, prodotta dalla scomposizione dei globuli rossi.

• La sindrome di Gilbert non richiede alcun trattamento.

• I medici possono prendere in considerazione la sindrome di Gilbert se i pazienti presentano ittero inspiegabile (pelle e occhi giallastri) o se il livello di bilirubina è elevato.

• La sindrome di Gilbert può essere scoperta per caso, perché le persone potrebbero non sapere di averla. Circa 1 persona su 3 con sindrome di Gilbert non presenta sintomi.

• Le persone affette dalla sindrome di Gilbert possono vivere una vita lunga e sana e non soffrono di problemi di salute a lungo termine dovuti alla malattia.

• La sindrome di Gilbert ha un tasso di prevalenza del 3%-16%.

• La sindrome di Gilbert è più comune negli uomini che nelle donne e colpisce persone di tutte le età, razze ed etnie.

• Secondo uno studio, nei bambini la sindrome di Gilbert si manifesta 2.22 volte più spesso nei maschi che nelle femmine.

• La sindrome di Gilbert può diventare più evidente durante la pubertà.

• La sindrome di Gilbert può manifestarsi durante eventi scatenanti quali il digiuno, reazioni emolitiche, malattie febbrili, mestruazioni e sforzo fisico.

Emocromatosi ereditaria

• L'emocromatosi ereditaria è talvolta definita come, diabete bronzato; cirrosi bronzata; emocromatosi familiare; emocromatosi genetica; emocromatosi; HC; emocromatosi; emocromatosi ereditaria; HH; HLAH; disturbo da sovraccarico di ferro; disturbo da accumulo di ferro; cirrosi pigmentaria; emocromatosi primaria; sindrome di Troisier-Hanot-Chauffard; malattia di Von Recklenhausen-Applebaum) (Vedi anche "Cancro al fegato")

• Emocromatosi ereditaria (HH) è un disturbo che causa eccesso di ferro alimentare da accumulare nel corpo, danneggiando diversi organi tra cui fegato, pancreas, cuore, tiroide, articolazioni, pelle, gonadi e ipofisi.

• Un eccesso di ferro dovuto all'emocromatosi può portare a condizioni potenzialmente letali, come malattie epatiche, problemi cardiaci e diabete. Con il peggioramento dell'emocromatosi ereditaria, i pazienti possono sviluppare artrite, cirrosi epatica/cancro, diabete, anomalie cardiache o scolorimento della pelle.

• Nei pazienti con HH, vi è un rischio aumentato di carcinoma epatocellulare o cancro al fegato.

• La causa più comune dell'emocromatosi è genetica, ma anche un eccessivo assorbimento di ferro può causare questa condizione.

• L'emocromatosi ereditaria è la malattia autosomica recessiva più comune nella popolazione bianca.

• La prevalenza Si stima che la percentuale di persone affette da emocromatosi ereditaria sia compresa tra 1/220 e 1/250 di discendenza nordeuropea.

• Uomini e donne vengono ora diagnosticati allo stesso modo dell'HCC.

• Sintomi I sintomi dell'emocromatosi ereditaria includono affaticamento estremo, dolori articolari e addominali, perdita di peso e calo del desiderio sessuale. La gravità dei sintomi può essere influenzata dall'ambiente e dallo stile di vita, come la dieta (ferro), il consumo di alcol e le infezioni.

• Esistono diverse mutazioni genetiche associate all'HH, ma la più comune è la mutazione C282Y.

• L'emocromatosi può essere difficile da Diagnostica Perché i sintomi precoci (rigidità articolare, affaticamento) possono rispecchiare altre patologie. Molti pazienti non presentano altri sintomi se non elevati livelli di ferro. La presenza di ferro può essere rilevata anche durante lo screening dei familiari di persone affette dalla malattia.

• Ci sono tre esami del sangue chiave Per l'emocromatosi: livelli sierici di ferro; saturazione della transferrina sierica; ferritina sierica. Ulteriori esami vengono eseguiti per confermare la diagnosi: test di funzionalità epatica; risonanza magnetica; test genetici; biopsia epatica.

• I medici possono trattare l'emocromatosi ereditaria prelevando periodicamente sangue dal corpo (flebotomia) per riportare i livelli di ferro alla normalità.

• Come con altre malattie del fegato, l'emocromatosi ereditaria è una fattore di rischio e causa del cancro al fegato (carcinoma epatocellulare (HCC), la forma più comune di cancro al fegato). (Vedi anche la sezione "Cancro al fegato").

Carenza di lipasi acida lisosomiale (LALD)

• La carenza di lipasi acida lisosomiale (LALD) è una condizione genetica in cui il corpo non scompone correttamente i grassi e il colesterolo (metabolismo lipidico), provocando l'accumulo di quantità dannose di grassi (lipidi) nelle cellule e nei tessuti, con conseguente malattia del fegato.

• Esistono due forme di LALD:
  • LALD a esordio infantile – la forma più grave e rara. Inizia nell'infanzia.
    • La LALD è spesso fatale entro i primi 12 mesi di vita.
    • I segni della malattia iniziano a manifestarsi subito dopo la nascita, quando il grasso inizia ad accumularsi nel corpo. I sintomi/segni della malattia possono includere grave malnutrizione; distensione addominale; ingrossamento di fegato/milza (epatosplenomegalia); anomalie delle ghiandole surrenali; ittero; ritardo dello sviluppo; scarso appetito; feci grasse (steatorrea); vomito; diarrea; scarso aumento di peso/altezza; anemia.
  • LALD ad esordio tardivo – Questa forma è più comune di quella ad esordio precoce. È meno grave e i primi sintomi si manifestano a varie età, dalla prima infanzia all'adolescenza fino alla tarda età adulta.
    • I sintomi/complicazioni possono includere ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia); feci grasse (steatorrea); vomito; diarrea; colesterolo alto (ipercolesterolemia); malattie del fegato; depositi di grasso nelle arterie (aterosclerosi).

• L'incidenza della LALD è sconosciuta. La prevalenza della LALD è stimata tra 1:40,000 e 1:300,000 persone, a seconda dell'etnia e della posizione geografica.

• Non esiste una cura per la LALD.

• Le opzioni di trattamento includono la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) che sostituisce l'enzima lipasi acida lisosomiale (LAL) che manca o non funziona nelle persone affette da LALD.

• Altri trattamenti includono agenti ipolipemizzanti, anche se questi non hanno avuto molto successo.

Malattia di Wilson (WD)

• La malattia di Wilson può essere anche chiamata malattia di Wilson, sindrome da degenerazione epatolenticolare o malattia da accumulo di rame.

• La malattia di Wilson è una rara malattia genetica progressiva caratterizzata da un eccessivo accumulo di rame nei tessuti corporei, in particolare nel fegato, nel cervello, nei reni, nel cuore, nella pelle e nelle cornee. Se non trattato, l'eccesso di rame avvelena il fegato o il cervello, causando sintomi epatici, neurologici o psichiatrici e la morte. La malattia di Wilson è una malattia multisistemica.

• La malattia di Wilson può essere fatale se non viene rilevata e trattata prima che si sviluppi una grave malattia da avvelenamento da rame. Il tasso di mortalità per la malattia di Wilson complicata da insufficienza epatica acuta (ALF) senza trapianto di fegato è del 95%, con decesso entro pochi giorni o settimane. Tuttavia, il trapianto di fegato cura la malattia di Wilson con ALF e la prognosi dopo il trapianto di fegato è eccellente.

• La malattia di Wilson comporta il rischio di cancro al fegato.

• I sintomi iniziano a manifestarsi a tutte le età, già dai 3-11 anni fino ai 65 anni e oltre. I sintomi di solito compaiono nella tarda adolescenza o nella prima età adulta, ma può verificarsi anche nella prima infanzia, nella mezza età o nella vecchiaia (alcuni pazienti vengono individuati tramite studi genetici tra i 70 e gli 80 anni).

• Sintomi della malattia di Wilson: debolezza, dolore addominale, ittero, cambiamenti di personalità/sintomi psichiatrici, convulsioni, emicrania, insonnia, tremori, disturbo del movimento parkinsoniano, ecc.

• Una diagnosi precoce è fondamentale per prevenire gravi disabilità e complicazioni potenzialmente letali.

• Trattamento riduce la quantità di rame nel corpo e si concentra sul mantenimento di livelli normali.

• Se entrambi i genitori sono portatori di un gene difettoso della malattia di Wilson, c'è una probabilità del 25% che ogni figlio sia affetto dalla malattia.

• I bambini affetti dalla malattia di Wilson possono avere malattie epatiche asintomatiche, cirrosi o ALF, con o senza sintomi neurologici e psichiatrici.

• Si stima che negli Stati Uniti siano affette dalla malattia di Wilson tra 8,300 e 11,000 persone.

• La malattia di Wilson colpisce uomini e donne in egual misura e si riscontra in tutte le razze ed etnie.

• Malattia di Wilson incidenza La malattia di Wilson colpisce circa 1 persona su 30,000-40,000 in tutto il mondo, anche se le stime variano. La malattia di Wilson è più comune in alcune aree geografiche, come la Sardegna, la Sicilia, l'Italia meridionale e alcuni paesi dell'Europa orientale.

• Circa 1 persona su 90 potrebbe essere portatrice della malattia di Wilson, anche se le stime variano. (Uno studio stima che la frequenza sia compresa tra 1:90 e 1:150. Un altro studio condotto nel Regno Unito ha mostrato che la frequenza è di 1:7,000 persone con la mutazione genetica della malattia di Wilson.)

• Nei bambini più piccoli il fegato è più spesso colpito dalla malattia di Wilson.

• Negli adulti, il cervello potrebbe essere maggiormente colpito.

• Il 40-50% dei pazienti affetti da WD manifesta i primi sintomi della malattia epatica intorno ai 15 anni di età.

• Ad altre persone affette dalla malattia di Wilson potrebbero essere diagnosticati erroneamente altri disturbi neurologici, epatici o psichiatrici.Molti medici non hanno familiarità con i sintomi della malattia di Wilson, che possono essere molto vari.

• I pazienti affetti da WD possono presentare ALF; la maggior parte degli altri pazienti non trattati soffre di epatite cronica progressiva o cirrosi.

• Il 50-60% dei pazienti affetti dalla malattia di Wilson presenta sintomi epatici. Circa il 5% dei pazienti con malattia di Wilson presenta ALF con gravi danni al fegato.

• Di tutte le cause di ALF negli adulti, il 5% è dovuto alla malattia di Wilson.

• Di tutte le cause di ALF nella popolazione pediatrica, il 3.2% è dovuto alla sindrome di Wilson.

• Una sintesi degli studi di manifestazioni della malattia di Wilson specifiche per organo alla presentazione:
  • Malattia del fegato: 18% - 84% dei pazienti
  • Sintomi neurologici: 18%-73%
  • Sintomi psichiatrici: 10% - 100%.
  • Più sintomatico pazienti pediatrici (<18 anni) presentano solo malattia epatica.

• Si stima che Il 35%-45% dei pazienti presenta cirrosi al momento della diagnosi della malattia di Wilson.

Ultimo aggiornamento il 10 dicembre 2025 alle 04:45