Carenza di lipasi acida lisosomiale (LALD)

Il deficit di lipasi acida lisosomiale (LAL-D) è una malattia ereditaria rara, cronica e progressiva. Colpisce la capacità del corpo di produrre un enzima chiamato lipasi acida lisosomiale (LAL). Questo enzima è necessario per la scomposizione dei grassi (lipidi) e del colesterolo nelle cellule. Quando l'enzima LAL è assente o carente, i grassi si accumulano negli organi e nei tessuti in tutto il corpo, causando principalmente malattie del fegato e un alto "colesterolo cattivo", che è collegato a malattie cardiovascolari.

Fatti a colpo d'occhio

La carenza di lipasi acida lisosomiale è a condizione genetica rara ciò fa sì che gli individui abbiano un accumulo incontrollato di materiale grasso nelle loro cellule.
La maggior parte delle persone lo avrà sintomi del deficit di lipasi acida lisosomiale all'età di 5 anni.

Informazioni per i pazienti appena diagnosticati

Come viene ereditato LAL-D?

LAL-D è una malattia ereditaria autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono trasmettere un gene difettoso al bambino affetto. Il disturbo viene solitamente trasmesso da due genitori che sono portatori - il che significa che la loro salute non è influenzata - ma entrambi i genitori hanno un gene anormale (gene recessivo) e un gene normale (gene dominante) per la condizione. Quando entrambi i genitori sono portatori, c'è una probabilità del 25% di avere un figlio affetto ad ogni gravidanza.

LAL-D è causato da anomalie nel file LIPA gene, responsabile della produzione dell'enzima LAL. Le anomalie in questo gene determinano un'attività enzimatica LAL scarsa o nulla.

In che modo LAL-D influisce sul corpo?

L'enzima LAL svolge un ruolo importante nella scomposizione di alcuni lipidi e colesterolo, comprese le lipoproteine a bassa densità (LDL), il tipo di colesterolo denominato "colesterolo cattivo". Quando si verifica una diminuzione o una perdita dell'enzima LAL, i lipidi e il colesterolo non vengono elaborati; si accumulano nelle cellule e negli organi di tutto il corpo, comprese le pareti della milza, del fegato e dei vasi sanguigni.

Alti livelli di LDL, o colesterolo cattivo, sono associati a complicazioni cardiovascolari, come infarto e ictus. L'accumulo di lipidi nel fegato può portare a fibrosi (primo stadio di cicatrici epatiche), cirrosi (stadio più avanzato di cicatrici) e infine insufficienza epatica.

Quali sono le complicazioni di LAL-D?

LAL-D può influenzare molti sistemi in tutto il corpo. Le potenziali complicanze di LAL-D includono danni a:

Fegato: Fegato ingrossato, fibrosi, cirrosi, insufficienza epatica
Sistema cardiovascolare: Basse quantità di colesterolo buono, elevate quantità di colesterolo cattivo, infarto e ictus
milza: Milza ingrossata, conta piastrinica bassa che porta a problemi di sanguinamento
Sistema gastrointestinale: Dolore, sanguinamento, diarrea, scarso assorbimento di nutrienti che portano a malnutrizione e scarsa crescita

Chi ottiene LAL-D?

LAL-D è una malattia ultra-rara, definita come una malattia che colpisce meno di

20 persone per un milione della popolazione generale. Può colpire individui di qualsiasi genere o origine etnica, con un'incidenza più alta per le persone di discendenza ebraico-persiana.

La malattia colpisce individui di tutte le età dall'infanzia all'età adulta; tuttavia, le manifestazioni della malattia variano nel corso della vita. I neonati con LAL-D iniziano a mostrare sintomi gravi a circa un mese di età che progrediscono rapidamente verso complicazioni potenzialmente letali, con la morte che si verifica tipicamente prima dei sei mesi di età. Storicamente, la LAL-D nei neonati era chiamata malattia di Wolman.

Nei bambini e negli adulti, i sintomi possono comparire precocemente o la malattia può non essere riconosciuta perché l'individuo si sente bene e non ha sintomi. Se i segni e sintomi iniziali sono lievi, i pazienti e gli operatori sanitari potrebbero non sospettare una malattia progressiva e la persona potrebbe non essere diagnosticata fino a più tardi nella vita. Storicamente, la LAL-D a insorgenza tardiva era nota come malattia da accumulo di esteri del colesterolo (CESD). Tuttavia, i ricercatori ora riconoscono che la CESD e la malattia di Wolman sono semplicemente presentazioni diverse lungo un continuum di una sola malattia: LAL-D.

Quali sono i segni e i sintomi di LAL-D?

Neonati, bambini e adulti che soffrono di LAL-D sperimentano un'ampia gamma di sintomi.

Alcuni dei segni e sintomi più comuni di LAL-D nei neonati includono:

Incapacità di crescere
Addome ingrandito
Vomito e diarrea persistenti
Ittero (ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi)

Bambini e adulti potrebbero non manifestare sintomi. Un fegato ingrossato può essere rilevato durante un esame fisico di routine. Gli adolescenti possono avere un profilo lipidico anormale durante lo screening di routine. Il primo segno negli adulti può essere un aumento degli enzimi epatici riscontrato in un esame del sangue. Con il progredire del danno epatico, i segni e i sintomi possono includere:

Lividi o sanguinamenti facili
Ascite (addome ingrossato a causa dell'accumulo di liquidi)
Ittero (ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi)
Fibrosi epatica o cirrosi
Eventi cardiovascolari prematuri, ad esempio infarto e ictus

Come viene diagnosticata la LAL-D?

Una diagnosi di LAL-D a volte può essere ritardata di mesi o addirittura di anni poiché molti dei segni e dei sintomi associati al disturbo sono simili a quelli di altre condizioni più comuni, come la steatosi epatica non alcolica (NAFLD), recentemente ribattezzata disfunzione metabolica- malattia epatica steatotica associata o MASLD e steatoepatite non alcolica (NASH), ora chiamata steatoepatite associata a disfunzione metabolica o MASH. Inoltre, i pazienti possono apparire e sentirsi sani finché la condizione non è avanzata.

LAL-D viene diagnosticato da un esame del sangue che misura l'attività dell'enzima LAL. Altri test di supporto che il tuo medico può ordinare includono test genetici e una biopsia epatica. I risultati della biopsia possono aiutare ad accedere al danno epatico, ma non possono essere utilizzati per diagnosticare LAL-D, poiché un danno epatico simile può verificarsi da altre malattie.

Come viene trattato LAL-D?

Nel dicembre 2015, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Kanuma (sebelipase alfa), la prima terapia che tratta la causa alla base della malattia. In precedenza, c'erano solo terapie di supporto disponibili per LAL-D.

I trattamenti di supporto utilizzati per gestire LAL-D includono i seguenti, tuttavia, hanno dei limiti:

Dieta povera di grassi

Di solito non è sufficiente se usato da solo per controllare il colesterolo alto

Statine e altri agenti ipolipemizzanti

Il profilo lipidico può migliorare, ma raramente ritorna alla normalità

Trapianto di cellule staminali

Rischi associati alla procedura
I neonati che ricevono un trapianto hanno ancora un alto tasso di mortalità a causa della rapida progressione della malattia

Trapianto di fegato

Rischi associati alla procedura
Il trapianto non cura la malattia

Kanuma funziona in modo diverso dalle terapie di supporto; affronta la causa alla base della malattia sostituendo l'enzima LAL che è carente. Questa viene definita terapia enzimatica sostitutiva. Kanuma è approvato per il trattamento di pazienti LAL-D di tutte le età. Viene somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana per i bambini che si presentano entro i primi sei mesi di vita e una volta ogni due settimane per i bambini e gli adulti; deve essere dato a tempo indeterminato.

Kanuma ha dimostrato di:

Riduci il contenuto di grassi nel fegato
Riduci gli enzimi epatici
Riduci le dimensioni della milza
Migliora i profili lipidici abbassando i livelli di colesterolo cattivo e aumentando i livelli di colesterolo buono

Gli effetti collaterali più comunemente riportati di Kanuma nei neonati includono diarrea, vomito, febbre, naso che cola, tosse e orticaria. Gli effetti collaterali più comunemente riportati nei bambini e negli adulti includono mal di testa, febbre, infiammazione della gola e dei passaggi nasali, costipazione e nausea.

Reazioni allergiche, talvolta gravi, sono state riportate in pazienti trattati con Kanuma. Pertanto, il farmaco deve essere somministrato in un ambiente medico appropriato da un operatore sanitario.

Quali risorse sono disponibili?

Risorse aggiuntive per informazioni e supporto riguardo a LAL-D includono:

Organizzazione nazionale per i disordini rari (NORD): Fornisce informazioni, risorse e assistenza finanziaria sulle malattie rare. Chiama il numero 1-800-999-6673 o visita www.rarediseases.org
LAL consolazione: Una comunità di pazienti online per persone con LAL-D. Visitare www.lsolalace.org
Una fonte: Informazioni sul supporto del paziente e sull'assistenza finanziaria di Alexion Pharmaceuticals per i pazienti a cui è stato prescritto Kanuma. Chiama il numero 1-888-765-4747 o visita www.kanuma.com

Domande da porre al medico

Quali sono alcuni sintomi che dovrei aspettarmi?
Hai trattato altri pazienti con questa malattia?
Quali opzioni di trattamento ho?
Ci sono cambiamenti nella mia dieta per aiutare con i problemi di grasso?
Ci sono altri cambiamenti nello stile di vita che dovrei apportare per promuovere il benessere del fegato>?
Questa malattia può trasformarsi in cancro al fegato?
Qual è il tasso di sopravvivenza?

Dichiarazione dei diritti dei pazienti

Come paziente che vive con una rara malattia del fegato, hai diversi diritti che possono rafforzarti durante il tuo percorso di salute. Anche se la diagnosi e il piano di cura di ogni paziente sono diversi, questi diritti possono aiutarti a sviluppare rapporti di lavoro migliori con i membri del tuo team di assistenza sanitaria e determinare il percorso migliore per te. Visualizzazione Carta dei diritti del paziente dell'ALF e informazioni da Vertice sulle malattie epatiche rare 2022 dell'ALF.

Cerca una sperimentazione clinica

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano l'efficacia dei nuovi approcci medici nelle persone. Prima che un trattamento sperimentale possa essere testato su soggetti umani in una sperimentazione clinica, deve aver mostrato benefici in test di laboratorio o studi di ricerca sugli animali. I trattamenti più promettenti vengono quindi spostati in studi clinici, con l'obiettivo di identificare nuovi modi per prevenire, schermare, diagnosticare o curare una malattia in modo sicuro ed efficace.

Parla con il tuo medico dei progressi in corso e dei risultati di questi studi per ottenere le informazioni più aggiornate sui nuovi trattamenti. Partecipare a una sperimentazione clinica è un ottimo modo per contribuire a curare, prevenire e curare la malattia del fegato e le sue complicanze.

Inizia qui la tua ricerca per trovare studi clinici che necessitano di persone come te.

Ultimo aggiornamento il 12 gennaio 2024 alle 04:15