La progressione della malattia del fegato al cancro del fegato

Paul Hong, MD e Jonah Rubin, MD
Centro medico della Loyola Universityola

Questa presentazione è un estratto dal Concorso Poster ALF 2021. Questo concorso mette in mostra poster e un breve video creato da ricercatori all'inizio della carriera provenienti da tutto il paese su sei aree di interesse educativo: malattia del fegato grasso, cancro al fegato, trapianto di fegato, malattia epatica pediatrica, malattia epatica rara ed epatite virale. I partecipanti hanno il compito di tradurre complicate informazioni mediche in un poster che possa essere facilmente compreso dai pazienti o dal pubblico. I poster vengono esaminati da una giuria formale composta da membri del Consiglio consultivo medico, membri del consiglio e amici dell'ALF per selezionare un vincitore in ciascuna categoria.

I tumori del fegato sono la quarta causa più comune di decessi correlati al cancro in tutto il mondo ed è il secondo tumore più letale. Mentre le terapie e il tasso di sopravvivenza per altri tipi di cancro sono notevolmente migliorati negli ultimi decenni, la prognosi del cancro al fegato rimane sfavorevole e mortale. In effetti, il tasso di mortalità negli Stati Uniti è aumentato di oltre il 4% negli ultimi due decenni.

In realtà esistono diversi tipi di cancro al fegato, ma oggi mi concentrerò principalmente su carcinoma epatocellulare (o HCC), che è un tumore primario che origina dalle cellule del fegato e rappresenta il 90% dei tumori epatici. La maggior parte dell'HCC si verifica in pazienti con malattia epatica di base. Ci sono molti fattori che possono contribuire, inclusa la predisposizione genetica, la storia familiare, l'esposizione ambientale, l'età e molti altri, ma il tema di fondo è che un HCC nasce tipicamente da un fegato già danneggiato. Includono l'epatite virale, come l'epatite B, l'epatite C; malattie da alcol, malattie del fegato grasso e ora una crescente prevalenza di obesità e diabete che amplificano il rischio di malattie del fegato e quindi aumentano il rischio di sviluppo di un cancro.

I patogenesi di una malattia del fegato che diventa un HCC è un processo complesso in più fasi. Quando un fegato viene danneggiato, il fegato cerca di rigenerarsi e sostituire le cellule danneggiate. Questo processo di riparazione comporta la produzione di collagene che sono fibre che irrigidiscono le cellule.
L'epatopatia cronica porta all'attivazione persistente di questo processo di riparazione. Renderà il fegato sempre più rigido e tutto il collagene sostituirà le cellule sane. Questo è ciò che di solito chiamiamo una cicatrizzazione del fegato, o fibrosi. Se non trattata, questa cicatrizzazione continuerà fino a diventare uno stato gravemente cicatrizzato del fegato, e lo chiamiamo a cirrosi.

I fegati cirrotici sono più inclini ad accumulare mutazioni del DNA. Queste mutazioni interferiscono con il normale ciclo cellulare (come la crescita e la divisione delle cellule) e le cellule invece di rigenerarsi correttamente, si accumuleranno insieme per formare noduli. Questi sono chiamati noduli displastici e sono precancerose.

Un danno aggiuntivo e un'infiammazione prolungata forniranno a queste cellule anormali vantaggi in termini di proliferazione, invasività e sopravvivenza. compreso eludere il sistema immunitario del corpo, avere un'offerta vascolare esclusiva per crescere incontrollato, ed essenzialmente diventare cellule cancerose immortali. Progressivamente, i noduli displastici si trasformano in definitiva in un carcinoma epatocellulare.

Ultimo aggiornamento il 1 dicembre 2022 alle 04:04