小児肝疾患

• 100 種類以上の肝疾患が子供や若者に影響を及ぼす可能性があり、兆候や症状は多岐にわたります。

• 小児の肝疾患には軽度のものもあれば、重篤なものもあり、肝障害や肝硬変を引き起こし、さらには肝不全に至ることもあります。小児の肝疾患は、治療しなければ生命を脅かす可能性があります。

• 小児肝疾患の原因: 自己免疫疾患、感染症、代謝障害、遺伝性疾患、心血管系の問題、薬物反応、解剖学的問題など。

• 小児の肝疾患の早期発見は非常に重要であり、その目標の一つは肝機能の維持です。

• 小児肝疾患の兆候と症状には、黄疸（皮膚や目の黄色化）、腹痛／膨満感／腫れ、睡眠パターンの変化、灰色／白色／淡色の便、血便／血尿、食欲不振、吐き気、体重増加不良、掻痒（全身の持続的な痒み）、疲労感／体力低下、嘔吐（特に血便）、持続的な暗色尿、あざ／出血、肝酵素値の上昇などがあります。これらの症状のいずれか、または複数の症状が重なった場合は、直ちにかかりつけの医師に報告してください。

• 世界的に、小児および青年における肝硬変の発生率は、1990年の204,767人から2019年には241,364人に増加し、17.9％増加しました。

• 米国では毎年、約 15,000 人の子供が小児肝疾患または障害で入院しています (2016 年現在)。 特に初期段階では症状がないため、これらの障害は認識されていないか、診断が遅れています。

アラジール症候群

• アラジール症候群（ALGS）は遺伝性疾患であり、肝臓、心臓、骨格・脊椎、眼・顔面、血管、皮膚（皮膚のかゆみ、硬い皮膚の隆起）、腎臓に症状を引き起こします。ALGSの患者の多くは肝疾患を併発しています。

• ALGSは胆管の破壊を引き起こします。胆管が不足し、胆汁を排出できないため、肝臓に胆汁が蓄積し、肝障害（胆汁うっ滞）を引き起こします。

• ALGS の子供は、尖った顎、広い眉、広い目など、独特の顔の特徴を示すことがあります。

• 慢性的な皮膚のかゆみや硬い皮膚の隆起は、ALGS 患者によく見られる症状です。

• ALGS は多くの臓器の異常な発達によって引き起こされます。

• ALGSは通常、出生3万～7万件につき1件程度の割合で乳児期に診断されますが、幼児期に診断される場合もあります。男女および人種を問わず、発症率は等しくなっています。

• ALGS は、最も一般的な稀な胆汁うっ滞性（胆汁の流れが遅くなる、または停止する）肝疾患です。

• ALGS の死亡率は 10 ～ 17% です。

• 小児期に ALGS と診断された人の約 75% は少なくとも 20 歳まで生きます。

アルファ1アンチトリプシン欠乏症（AATD）

• Alpha-1アンチトリプシン欠乏症 AAT 欠乏症、AATD、アルファ-1、遺伝性肺気腫、遺伝子性肺気腫とも呼ばれます。

• アルファ1アンチトリプシン欠乏症（AATD） は、遺伝したAATDの種類に応じて肝臓や肺に損傷を与える、まれな遺伝性の遺伝子疾患です。

• AATD は、血液中のタンパク質 (アルファ 1 アンチトリプシン (A1AT)) のレベルが低いことが特徴で、いくつかの病気を引き起こしますが、最も一般的な病気は肺疾患 (気管支拡張症、肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患 (COPD)) と肝疾患 (肝硬変、肝細胞癌) で、まれに皮膚疾患 (脂肪織炎) を引き起こします。

• リスク遺伝子を持つ患者は通常、成人になってから症状を発症しますが、小児期の症状は深刻な小児の健康問題を引き起こします。

• AATDは、ヨーロッパ系の人々の間で最も一般的な遺伝性疾患の一つです。ヨーロッパ系以外の人々ではまれですが、あらゆる民族が罹患する可能性があります。

• AATD の世界的な発症率は、ヨーロッパ系の 1500 ～ 3500 人に 1 人です。

• AATDを予防する方法は知られていません。体内で生成できないアンチトリプシンを補充する薬はあります。

• AATD 患者の平均余命は短くなる可能性があります。

• AATD は米国では 3000 ～ 5000 人に 1 人が罹患しています。

• AATD は、診断不足または誤診されることが多いです。

• 米国では、重症のAATD患者は70,000万人から10万人と推定されています。正確な診断を受けているのは100,000%未満と推定されています。

• AATD 患者は肝細胞癌 (HCC) を発症するリスクが高くなります。

AATDが子供に与える影響

• AATD は、乳児および小児における遺伝性肝疾患の最も一般的な原因であり、小児における肝移植の最も一般的な遺伝的適応症です。

• AATD の最初の症状は通常 20 歳から 50 歳の間に現れますが、一部の乳児や小児が影響を受ける場合もあります。 AATDの子供は通常、出生時に黄疸を呈し、 白色便／黒色尿、持久力の低下、喘鳴、咳、呼吸器感染症、倦怠感、心拍数の増加、嘔吐、食欲不振、かゆみなどの症状が現れる。最終的には肺気腫を発症することもある。AATD患者の中には、 肝疾患腹部の腫れ、足や脚の腫れを経験する。

• AATDは簡単な血液検査で診断されます。

• AATD は、約 2000 人に 1 人の赤ちゃんに影響を与えます。

• AATDで生まれた乳児の中には、重度の肝障害や 肝硬変。

• 重度のAATD患者の約5〜10％は最終的に肝臓移植が必要になります。

• AATD の小児における肺気腫は非常にまれです。 AATD 関連肝疾患 (新生児胆汁うっ滞) は、罹患した小児のごく一部にのみ見られます。 新生児胆汁うっ滞は10～15％に認められます。肝疾患（肝硬変および線維化）の発生率は年齢とともに増加します。

• AATD とその症状は乳児や小児では見過ごされる可能性があります。

自己免疫性肝疾患

• 自己免疫肝炎 (AIH) と AIH/硬化性胆管炎重複症候群は自己免疫硬化性胆管炎 (ASC) として知られています (一般的な情報については、自己免疫肝疾患のセクションも参照してください)。

• 自己免疫疾患: 免疫系の異常：免疫系は細菌や毒素から体を守ります。しかし、免疫系が肝臓を含む体の特定の部位を攻撃する（自己免疫性）ことがあります。これを自己免疫疾患と呼びます。自己免疫疾患の一般的な例としては、関節リウマチや炎症性腸疾患が挙げられます。自己免疫性肝疾患の例としては、以下のものがあります。 自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎など.

• 自己免疫性肝疾患/肝炎には2つの種類があります、さまざまな種類の自己抗体があります。
  • 1タイプ – 抗核抗体（ANA）および／または抗平滑筋抗体（SMA） 1型は、AIH症例の3分の2を占め、ASC症例の大部分を占めています。1型は、自己免疫性肝炎の中で圧倒的に最も一般的なタイプです。小児では、学童期および10代の若者に最も多く見られます。
  • 2タイプ – 肝腎ミクロソーム（LKM）抗体2型はあまり一般的ではありませんが、 幼い子供に影響を与える可能性が高い 急性肝不全を引き起こす可能性があります。ASCではタイプ2はまれです。

• 2型は米国では非常にまれです。このタイプの自己免疫性肝炎は、より重症化しやすく、治療が困難になる傾向があります。1型よりも若い年齢で発症する場合もあります。

• どちらのタイプも乳児に見られることは非常に稀です。

• 自己免疫性肝炎（AIH） 胆管の炎症はさらに以下のように分類されます AIH/硬化性胆管炎 オーバーラップ症候群または ASC.

• 小児の自己免疫性肝疾患は診断が難しい場合がある 症状は他の多くの肝疾患と類似しているため、注意が必要です。症状の現れ方は様々で、一見元気そうに見える子供や若者もいれば、重篤な状態になる人もいます。

 

自己免疫性肝炎（AIH）

• カナダで行われた AIH の研究では、小児における AIH の有病率が 100,000 人あたり 2.2 ～ 9.9 人と推定されました。

• 同じ研究では、小児 AIH の年間発生率は 100,000 万人あたり 0.1 ～ 0.23 人であると推定されました。

 

自己免疫硬化性胆管炎（ASC）

• 自己免疫性硬化性胆管炎（ASC）は「オーバーラップ症候群（OS）」とも呼ばれ、 自己免疫性肝炎 (AIH) と原発性硬化性胆管炎 (PSC) または原発性胆汁性胆管炎 (PBC) の両方の特徴を持つ自己免疫疾患を指します。

• その 小児におけるAIH-PSC重複（ASC）の有病率 AIHの範囲は 20％の49％に.

• その 成人患者におけるAIH-PSC重複（ASC）の有病率 AIHの範囲は 1.7％から10%.

• 小児の自己免疫硬化性胆管炎 (ASC) は、炎症性腸疾患 (IBD) と関連することがよくあります。

 

胆道閉鎖症（BA）

• 胆道閉鎖症（BA）は、胆管の損傷、瘢痕化、閉塞を引き起こすまれな先天性疾患です。乳児期初期（生後3～4ヶ月未満）に発症します。損傷は進行性であるため、早期診断が重要です。胆道閉鎖症は、重篤な合併症および死亡率を伴います。

• BA は小児における肝臓関連死の最も一般的な原因です。

• 最良の結果を得るには、タイムリーな早期診断が不可欠です。

• BA はまれではあるものの、小児における肝移植の主な適応症です。

• BA は手術で治療する必要があります。

• BA は通常、男の子よりも女の子に影響を及ぼします。

• 胆道閉鎖症（BA）は、主に満期産児（未熟児ではない）に見られます。

• しかし、ある研究によると、米国では毎年 400 ～ 500 人の新生児が BA と診断されており、その多くは未熟児、女児、非白人の赤ちゃんです。

• BA は、心臓、脾臓（多臓器不全）、腸（回転異常）、腎臓（嚢胞）にも他の問題を引き起こす可能性があります。

• 胆道閉鎖症の乳児の約 10 ～ 20% には、心臓欠陥や脾臓の問題など、他の臓器に異常があります。

• 最初の 4 ～ 8 週間に始まる黄疸と淡い便は BA の主な兆候です。

• 新生児に黄疸がよく見られ、通常は生後1～2週間で治まります。2週間を超える場合は、医師はビリルビン値（直接ビリルビンまたは抱合型ビリルビン）を測定し、胆汁酸（BA）の有無を調べる検査を指示する必要があります。血液検査、腹部超音波検査、肝生検が必要になる場合もあります。

• BA はまれな病気で、世界中で新生児 8,000 人に 1 人から 18,000 人に 1 人の割合で発症します。

• BA 発生率 米国では出生10,000～15,000人に1人の割合で発生すると推定されています。 米国では毎年約 400 ～ 600 件の BA 新規症例が発見されています。

• BAの病因はわかっていません。 BAが子宮内で始まり、出生時に拾われる可能性があるという新たな証拠があります（ただし、これはまだ証明されていません）.

• BA の原因は不明ですが、BA の診断は時間に敏感であり、できるだけ早く行う必要があります。

• BA の治療は外科手術（葛西手術）であり、生後 30 〜 45 日以内のできるだけ早期に診断と手術が行われれば、結果はより良好になります。

• BA の治療のための新しい臨床試験が進行中です。

バッド・キアリ症候群（BCS）

• バッド・キアリ症候群（BCS）が発生する 肝臓から血液を運ぶ静脈が詰まると（例えば バッド・キアリ症候群は、血管が塞栓（血栓）で塞がったり、狭くなりすぎたりすると、血管が狭くなることがあります。迅速な治療が不可欠です。バッド・キアリ症候群は致死的な病気です。

• バッド・キアリ症候群は、特に小児においてはまれです。

• 19年間にわたって行われたある研究では、バッド・キアリ症候群の発症率が1998年の米国人口1,000,000万人あたり4.96人から2017年には1,000,000万人あたり10.44人に増加したことが記録されています。

• バッド・キアリ症候群の種類：急性肝不全を伴う急性症候群、肝不全を伴わない急性症候群、最も一般的な亜急性症候群、そして慢性症候群。さらに、バッド・キアリ症候群は原発性と続発性の2種類があります。

• バッド・キアリ症候群は薬物療法、非外科的処置、および移植によって治療されます。

• バッド・キアリ症候群の症例の約 20% は経口避妊薬と妊娠が原因です。

 

クリグラー・ナジャール症候群

• クリグラー・ナジャー症候群は、グルクロン酸トランスフェラーゼ欠損症 (タイプ I クリグラー・ナジャー) および/またはアリアス症候群 (タイプ II クリグラー・ナジャー) とも呼ばれます。

• クリグラー・ナジャー症候群 肝臓がビリルビン（赤血球の分解によって生成される物質）を分解できないことで起こるまれな遺伝性疾患です。この疾患を持つ小児では、黄疸が長期間持続します。症状によっては生命を脅かすこともあります。血流中のビリルビン値が高すぎると、治療せずに放置すると神経や脳に不可逆的な損傷を引き起こします。

• クリグラー・ナジャー症候群は非常にまれで、 発生率 率 世界中で新生児1万人あたり0.6～1人の割合です。

• クリグラー・ナジャー症候群には2つのタイプがある 小児患者の場合。どちらの場合も、積極的な光線療法（強力な青色LED光への体系的な照射）による治療が行われ、これは患者の生涯を通じて必要とされます。
  • タイプI より深刻で生命を脅かす病気であり、脳損傷を防ぐために思春期を迎える前に肝臓移植が必要になる場合があります。
  • タイプII軽症型である2型糖尿病は、フェノバルビタールという薬剤と輸血で治療されます。2型糖尿病の小児の平均余命は正常です。

• クリグラー・ナジャール症候群の子供は、黄疸の合併症である核黄疸の症状を経験します。 不器用さ、けいれん、感覚知覚障害、運動能力障害、ねじり動作（舞踏アテトーゼ）、歯の発育不全。重篤な症状：難聴、疲労、摂食障害、発熱、吐き気・嘔吐、筋力低下（低緊張）または筋緊張亢進（高緊張）、認知機能障害。小児患者は、治療せずに放置すると、核黄疸（血中ビリルビン値の上昇による脳障害）の症状を呈する可能性があります。

• 早い 治療は必須である クリグラー・ナジャー症候群 I 型において、幼少期の核黄疸の発症を予防します。

嚢胞性線維症肝疾患

• C嚢胞性線維症（CF）は遺伝性の疾患である 嚢胞性線維症は肺、消化器系、その他の臓器に損傷を与えます。米国では、新生児スクリーニングのおかげで、生後1ヶ月以内に診断できます。スクリーニングが利用可能になる前に生まれた人は、症状が後になって現れるまで診断されない可能性があります。嚢胞性線維症は粘液、汗、消化液を作る細胞に影響を与え、分泌物を粘着性と粘度の高いものにします。そして、分泌物は肺、膵臓、肝臓の経路を塞いでしまいます。

• CF 肝疾患では、肝臓と胆嚢からの胆管が閉塞して炎症を起こし、黄疸、脂肪肝、肝硬変 (瘢痕化、線維化)、胆石を引き起こします。

• CFは時間の経過とともに悪化し、日常的なケアが必要になりますが、過去数十年に比べて生活の質は向上していることが多いです。治療法の改善により、CF患者は50代半ばから後半、あるいはそれ以上まで生きられる可能性があります。

ガラクトース血症、古典的ガラクトース血症（CG）

• ガラクトース血症 ガラクトース血症は、糖であるガラクトースを分解する酵素の異常によって引き起こされる、小児の先天性代謝性肝疾患です。牛乳に含まれる主な糖であるラクトースは、グルコースとガラクトースから構成されています。ガラクトース血症の乳児は、血液中のガラクトース濃度が高くなります。ガラクトース血症の乳児は、牛乳や乳製品を摂取できません。ガラクトース血症には3つのタイプがあり、最も一般的で重篤なのは「古典的ガラクトース血症」と呼ばれます。

• ガラクトース血症には3つの種類があります。
  • I型：古典的ガラクトース血症
  • II型：ガラクトキナーゼ欠損症ガラクトース血症
  • タイプIII：エピメラーゼ欠損性ガラクトース血症

• ガラクトース血症の発生率:
  • タイプI： 古典的ガラクトース血症 発生率：新生児30,000～60,000人に1人。米国における古典型ガラクトース血症の推定発生率は新生児53,000人に1人です。II型およびIII型ガラクトース血症はそれほど一般的ではありません。
  • タイプ II は新生児 100,000 人中 1 人未満と推定されます。
  • タイプ III は非常にまれであるようです。
  • 古典的ガラクトース血症の世界的な疫学: I 型の発生率は地域によって異なります。ヨーロッパでは 30,000 ～ 40,000 人に 1 人、日本では 1,000,000 人に 1 人です。

• 初期 症状 生後数週間以内に起こる症状には、摂食拒否、嘔吐、無気力、黄疸、下痢、白内障、敗血症（感染症）などがあります。

• 迅速な治療が不可欠です。 その ガラクトース血症の唯一の治療法 乳糖とガラクトースを含む食品を避けることです。死亡を含む重篤な多臓器障害を防ぐために、医師と代謝疾患を専門とする栄養士が、生後10日間は乳糖を含まない特別な食事療法を作成する必要があります。

• 生後10日を過ぎると、治療を受けていない乳児の大多数は感染症や肝不全といった生命を脅かす合併症に陥ります。生後1ヶ月間治療を受けずに生き延びたとしても、肝硬変を発症します。

小児および母親におけるB型肝炎（HBV）

（一般的な情報については、肝炎のセクションも参照してください）

• 世界保健機関（WHO）は、B型肝炎の全世界の有病率を2億5,400万人（2022年）と推定しています。

• B型肝炎およびC型肝炎の総症例数の12%は18歳未満の子供です。

• B 型肝炎 (HBV、Hep B) は、世界で最も一般的な肝臓感染症です。 B型肝炎は、B型肝炎ウイルス（HBV）によって引き起こされる肝臓感染症の一種であり、 短期的（急性）だが に進行する可能性があります 長期または生涯にわたる病気（慢性）肝疾患や肝臓がんなどが含まれます。B型肝炎は血液、精液、その他の体液を介して感染します。 出産を通じて受け継がれるワクチン接種で予防できます。感染しているかどうかを確認する唯一の方法は検査です。感染者の場合は治療によってB型肝炎を抑制できます。

• B型肝炎は子供に不釣り合いなほど多く発症する. 年少児は慢性B型肝炎にかかりやすい傾向があります。 B型肝炎ウイルスは母親から感染する可能性があります。しかし、出生直後にワクチンを接種し、数週間後に追加接種することで、B型肝炎をほぼ100%予防できます。

• B型肝炎とC型肝炎を治療しないと、肝臓の損傷、肝硬変、癌、そして死を引き起こす可能性があります。

• HBV感染リスクあり: 誰でもHBVに感染する可能性がありますが、最もリスクが高いのは 感染した乳児 母親の。

• 小児のHBVは主に出産時と出生時に感染する血液や体液との接触を通じても感染します。

• 急性HBVの症状： 黄疸、疲労、食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、微熱、発疹やかゆみ、黒っぽい尿、関節痛。

• HBV に感染した 5 歳未満の子供のほとんどには、症状がほとんどないか、まったくありません。 年長児の場合、治療を受けずに放置すると、感染後 3 ～ 4 か月後に症状が現れることがあります。

• 治療を受けなければ、子どもは抱擁、キス、咳、くしゃみによって HBV に感染することはありません。

• HBV に感染した母親が母乳で子供を育てることは、出産時に治療を受けていれば安全です。

• HBV には急性と慢性の 2 つの形態があります。 急性B型肝炎は永続的な問題を引き起こしません。慢性B型肝炎は長期にわたり生命を脅かすものであり、肝臓に損傷を与えます。

• 体が急性 HBV と戦うことができれば、子供の症状は数週間から 6 か月で治まります。

• ワクチン接種を受けていない場合、出生時にB型肝炎ウイルスに感染した乳児10人中9人が慢性肝炎を発症し、 生命を脅かす HBV 感染症。

• HBVに感染した6歳未満の小児の約3分の1が慢性型を発症します。小児の慢性B型肝炎の診断には、6ヶ月経過後の血液検査が用いられます。

• 子供はリスクがあると判断された場合、HBV 検査を受けることができ、また受けるべきです。 これらの検査は、新たな感染（急性 HBV）、慢性または長期の感染（慢性 HBV）、過去の感染の診断に役立ちます。

• 治療： 急性B型肝炎は治療を必要としない; 子供の免疫システムが病気と闘います。ウイルスが体内に残っている間は、子供は他の人にウイルスを感染させる可能性があります。病気の蔓延を防ぐためには特別な対策が必要です。 慢性B型肝炎は治療が必要です。 治療は症状を緩和し、病気の伝染を防ぎ、肝疾患を予防することです。

• 世界中で20億人（3人に1人）がB型肝炎ウイルスに感染していると推定されています。

• B型肝炎患者2人に1人は気づいていません。

• 人は B 型肝炎ウイルスを拡散し、それを知らない可能性があります。

• B型肝炎に感染した成人のうち、慢性感染を発症するのはわずか5％ですが、6歳未満の小児では30％（3人に1人）が慢性感染を発症します。

• B型肝炎に感染した年齢が若いほど、感染が慢性化して生涯にわたる可能性が高くなりますが、年齢が上がるにつれてリスクは低下します。B型肝炎ウイルスに感染した6歳以上の子供の大部分は完全に回復します。B型肝炎に感染した乳児の約10人に9人は、生涯にわたる慢性感染を発症します。

• すべての妊婦はHBV検査を受ける必要があります。

• 医師は、B型肝炎を予防する最良の方法として、小児のB型肝炎ワクチン接種を2～3回連続して行うことを推奨しています。B型肝炎ワクチン接種は通常、生後から18歳までの小児に3回接種します。最初の接種は出生時に行います。B型肝炎ワクチンは非常に安全で効果的です。副作用は通常軽度で、自然に消失します。

• 子どもが免疫グロブリンを投与されるのは、B型肝炎陽性の母親から生まれた場合のみです。新生児は、生後12時間以内に最初のB型肝炎ワクチン接種と免疫グロブリン（IG）の投与を受ける必要があります。

• HBVワクチン接種を受けていない人は、「キャッチアップ」接種を受けることができますし、受けるべきです。

• 1974年以来、B型肝炎ワクチンによって464,000人の子供の命が救われました。10秒ごとに、1人の子供の命がワクチンによって致命的な病気から救われています。

小児におけるC型肝炎（HCV）（新生児C型肝炎）

（一般的な情報については、「肝炎」も参照してください）

• 世界中で、C型肝炎ウイルス（HCV）は大きな公衆衛生問題であり、慢性肝疾患の原因となっている。 これにより、年間約399,000人が死亡しています（2019年）。

• 慢性HCVに感染している58万人のうち、診断を受けたのはわずか21％、治療を受けたのは13％でした（2019年）。

• 米国では HCV 感染者の 3 人に 1 人がそのことに気づいていません。

• B型肝炎とC型肝炎は症状が似ているどちらも肝臓を攻撃するウイルス感染症です。B型肝炎とC型肝炎の主な違いは、B型肝炎は体液との接触によって感染する可能性があるということです。 C型肝炎は通常、血液同士の接触によって感染する。.

• B型肝炎と同様に、C型肝炎にも急性型と慢性型があります。

• 急性 C 型肝炎患者の 75～85% は慢性 C 型肝炎も発症し、治療せずに放置すると生涯にわたって症状が続く可能性があります。

• 2013年以降、医師はC型肝炎を治療し、治癒できるようになった。 治療により、C型肝炎の95%以上が治癒します。

• 妊婦はHCVを胎児に感染させる可能性があります（新生児C型肝炎）。母親がHCVに感染している場合は、胎児のウイルス検査を受ける必要があります。

• 感染した母親から生まれた乳児の約 6% が C 型肝炎に感染します。 出産時にC型肝炎を予防する治療法はありません。

• 感染した母親から生まれるだけでなく、子供はC型肝炎ウイルスに感染することもある。 ウイルスに感染した輸血（1992 年以前）または血液凝固製剤（1987 年以前）の投与、ウイルスに感染した臓器移植の実施、腎臓透析治療、個人衛生用品（歯ブラシ、爪切りなど）の共有。

• 青年や十代の若者も C 型肝炎に感染する可能性があります。 10代の若者のC型肝炎の原因は、感染した針を刺されること、感染した血液に触れること、違法薬物を使用すること、無防備な性行為、感染した針を使ったタトゥーや鍼治療など、数多くあります。

• C型肝炎は、授乳、抱擁、キス、咳、くしゃみによって感染することはありません。

• C型肝炎は、先進国の小児における慢性ウイルス性肝炎の最も一般的な原因です。

• HCV の母体感染を増加させる要因: 妊娠中の静脈内薬物使用。

• 肝炎 Cは治療しなくても、25～40％の確率で2歳の誕生日までに治ります。7歳ほどの子供の中にはウイルスが消えた子もいる。

• 2 歳を過ぎると、19 歳までに自然に消失する確率は 6 ～ 12% に減少します。

• 「リスクがある」と疑われるすべての子供は、HCV 検査を受ける必要があります。

• 2020年、米国ではHCV感染が継続的に増加しているため、CDCは妊婦の検査を含む検査の推奨事項を発表しました。

• 成人と比較すると、C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染者のうち子供が占める割合はわずかです。

• しかし、かなりの数の小児が慢性 HCV 感染を患っており、成人期には肝硬変、門脈圧亢進症、肝性脳症を伴う肝代償不全、肝細胞癌（がん）などの合併症のリスクがあります。

• 慢性 HCV 感染症を治療せずに放置している子供、特に HIV や HBV 感染症との重複感染などの合併症のある子供は、定期的に身体検査を受ける必要があります。

• CDCはC型肝炎の撲滅を国家の優先事項に指定しました。

代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）

（MASLDの一般セクションも参照）

• 最近、「脂肪性」肝疾患に関する医学用語が、偏見を軽減するために変更されました。「脂肪性肝疾患」（FLD）という用語は「脂肪性肝疾患」（SLD）に置き換えられました。SLDは、「非アルコール性脂肪性肝疾患」（NAFLD）/「代謝機能障害関連脂肪性肝疾患」（新用語：MASLD）、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）/「代謝関連脂肪性肝炎」（新用語：MASH）、アルコール関連肝疾患（ARLD）/「アルコール関連肝疾患」（新用語：ALD）、そしてMASLDとALDの両方の要素を含む可能性のある連続体である新しいカテゴリーであるMetALD（代謝性アルコール関連肝疾患）を包括する用語です。

• 代謝機能障害関連脂肪肝疾患 (MASLD) は、肝疾患の最も一般的な原因です。

• MASLDは、肝臓に過剰な脂肪が蓄積することで発症します。これは「サイレント」な病気であり、症状はほとんど、あるいは全くありません。原因はまだ研究中ですが、遺伝、消化器疾患、食生活が関係している可能性が示唆されています。
  • 目的 食事や栄養面、遺伝、過体重／肥満、2型糖尿病／インスリン抵抗性、高血中脂肪／高トリグリセリド値などが含まれます。メタボリックシンドローム（過体重／肥満に関連する特性や病状）の1つ以上の特性、その他。
  • 危険因子 家族歴、高齢、成長ホルモン欠乏症、高コレステロール/高トリグリセリド症、2 型糖尿病/インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、肥満、多嚢胞性卵巣症候群、睡眠時無呼吸症、甲状腺機能低下症、下垂体機能低下症などが挙げられます。
  • リスク要因がなくてもMASLDを発症する人もいます。
  • その 脂肪肝疾患（SLD）の2つの基本的な種類 代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）と、より重篤な代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）があります。また、 新しいカテゴリ、MetALD （アルコール関連肝疾患を伴う代謝性肝疾患）は、MASLD および/または ALD の要素を持つ可能性がある連続体です。

• MASLDは肝疾患の最も一般的な原因です。米国の成人の約30%が罹患していると推定されています。 米国では推定80万～100億人がMASLDを患っています。

• 世界的に、 MASLD は最も一般的な肝疾患であり、世界人口の約 25% から約 3 分の 1 が罹患しています。    

• MASLD の世界的な有病率は驚くべき速度で増加しています。

MASLDが子供に与える影響

• マスルド 米国では肥満児の最大38%がMASLDに罹患している。しかし、MASLDの全ての子供が肥満であるわけではない。.

• 肥満児 408 名（平均年齢 13.2 歳、2018 年）を対象としたある研究では、MASLD は男児の約 3 分の 1 と女児の約 4 分の 1 に認められました。

• MASLD は米国で最も一般的な小児肝疾患であり、小児肥満の増加もあって過去 20 年間で 2 倍以上に増加しています。

• いくつかの研究では、5%から10%の子供がMASLDを患っていると推定されています。

• MASLD はあらゆる民族の子供たちの間で増加傾向にありますが、特にヒスパニック系/ラテン系およびアジア系アメリカ人の子供たちの間で増加傾向にあります。

• 今後 10 年間で、未治療の小児期 MASLD は、成人（一部の 10 代の若者を含む）の肝移植の大きな要因となるでしょう。

• MASHは、アルコール性肝疾患に次いで成人肝移植の2番目に多い原因です。最近では、原因としてHCVを上回りました。

• 小児のMASLDはメタボリックシンドロームと関連することが多いです。

• の物語 ワシントン·ポスト （2023年10月3日）小児肝疾患の深刻化する危機を報じた記事では、以下の事実が強調されました。
  • 20世紀に入る前までは、小児脂肪肝疾患（以前は脂肪肝と呼ばれていました）は比較的まれでした。現在では何百万人もの人が罹患しており、このジャーナルは 臨床肝疾患 米国の子供の5%から10%がMASLDを患っていると推定されており、これは小児喘息と同じくらい一般的です。
  • 米国では全年齢層でMASLDの発症率が大幅に上昇しており、最も急激な増加は小児で見られました（2017～2021年のデータ）。
  • 17歳までの小児におけるMASLDの診断率は2倍以上に増加しました（トリリアント・ヘルスがワシントン・ポスト紙のために分析した保険請求データによる）。この増加の一部は、近年の報告と検査の厳格化によるものですが、この傾向は依然として続いています。
  • この危機は、小児肥満率が最も高い南東部で深刻だ。
  • 肝細胞の5%以上に脂肪が含まれる場合、脂肪肝疾患（SLD）が示唆されます（5～10%）。小児科専門医は、肝臓の脂肪含有量が30～40%、あるいは60%に達する小児を発見しています。
  • 20代、30代の脂肪肝疾患の移植が増加しています。
  • 記事では、超加工食品と小児肥満/MASLDとの関連性も強調しました。

• 研究によれば、MASLD を患う子供の 20% ～ 50% が MASH を患っていると推定されています。

• 成人期にMASLDを発症した人と比較すると、小児期にMASLDを発症した人は、成人期にMASHとその合併症または肝疾患を発症する可能性が高くなります。

• MASH の小児は肝硬変を発症する可能性がありますが、肝不全や肝臓がんなどの肝硬変の合併症は通常、成人になってから発生します。

• MASLD は女児よりも男児に多く見られます。

• MASLD はあらゆる人種や民族の子供に発生しますが、ヒスパニック系/ラテン系の子供とアジア系アメリカ人の子供に最も多く見られ、次いで白人の子供に多く見られます。

• MASLD は、年少児やアフリカ系アメリカ人/黒人の子供にはあまり一般的ではありません。

• ある研究：小児におけるMASLDの有病率（人種/民族別）（2006年データ）
  • ヒスパニック/ラテン系の子供（11.8%）
  • アジア系の子供たち（10.2％）
  • 白人の子供（8.6％）
  • 黒人/アフリカ系アメリカ人の子供（推定1.5％）

糖原病1型

• グリコーゲン貯蔵疾患I型（GSD I、フォン・ギールケ病）は、酵素の欠損と体内の細胞におけるグリコーゲンと呼ばれる糖の蓄積によって引き起こされる遺伝性疾患です。臓器や組織、特に肝臓、腎臓、小腸におけるグリコーゲンの蓄積は、これらの機能に障害をもたらします。

• GSDは親から子へと遺伝する（原文に誤りがあります）。主に乳児や幼児に見られます。一部のGSDは成人にも発症することがあります。

• グリコーゲン貯蔵疾患（GSD）には多くの種類があり、少なくとも19種類が確認されています。GSDの種類は、欠損している酵素の種類によって分類されます。それぞれのGSDには、独自の症状と治療法があります。

• GSD の最も一般的なタイプは、タイプ I、III、および IV です。

• GSD1は重篤な衰弱性疾患です。GSD1の徴候や症状は通常、生後3～4ヶ月頃に現れます。罹患した乳児は低血糖（低血糖症）を呈し、発作を引き起こす可能性があります。また、乳酸の蓄積（乳酸アシドーシス）、尿酸値の上昇（高尿酸血症）、血中脂肪濃度の上昇（高脂血症）を呈することもあります。

• GSD 1 の年長児では、細い腕や脚、低身長、腹部突出を伴う肝臓肥大、腎臓肥大、下痢、皮膚へのコレステロール沈着 (黄色腫) などの症状がみられることがあります。

• GSD 1 の患者では思春期が遅れる場合があります。

• GSD 1 の若年者から中年成人の人は、骨粗鬆症、痛風、腎臓病、肺高血圧症を発症する可能性があります。

• GSD 1 の雌では卵巣の発達異常（多嚢胞性卵巣）がみられることがあります。

• GSD1の10代および成人では、肝臓に腺腫と呼ばれる腫瘍が形成されることがあります。腺腫は通常良性ですが、まれに癌（悪性）になることがあります。

• GSD1は子供の外見に影響を与えます。罹患した人は、人形のような顔とふっくらとした頬、細い四肢、低い身長、そして突き出た腹部を呈します。

• I型グリコーゲン貯蔵病の発症率は出生100,000万人あたり1人です。アシュケナージ系ユダヤ人におけるGSD1の有病率は20,000万人あたり1人と推定されています。

• GSD 1 はオスとメスに等しく影響します。

• タイプ1は米国のGSD症例全体の25％を占める

原発性硬化性胆管炎（PSC）

（一般的な情報については、自己免疫疾患、PSCのセクションも参照してください）

• 原発性硬化性胆管炎（PSC）は、体の免疫システムが健康な細胞を攻撃する自己免疫疾患です。罹患した小児では、胆管が狭くなり、肝臓からの胆汁の流れが遅くなります。肝臓における胆汁の異常な流れと蓄積は、慢性的な肝臓の問題や損傷を引き起こす可能性があります。PSCは、時間の経過とともに肝硬変や肝不全につながる可能性があります。

• PSCは通常、炎症性腸疾患（IBD）を伴い、潰瘍性大腸炎を伴うことが多く、クローン病を伴うこともあります。PSCとIBDの併発は、小児PSC患者の約80%に認められます。

• PSCの小児は通常、合併症なく発症しますが、末期肝疾患（肝不全）に進行することがよくあります。診断から10年以内に、小児の50%に合併症が発症し、30%は肝移植が必要になります。

• PSC はまれな病気であり、有病率は小児 100,000 人あたり 1.5 人です。

• 肝移植は小児性難聴に起因する末期肝疾患の治療法です。

• PSCは米国の小児肝移植全体の約2％を占める。

進行性家族性肝内胆汁うっ滞（PFIC）

• 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）は、進行性の肝疾患を引き起こす遺伝性疾患であり、肝不全に至ります。PFICでは、肝細胞が胆汁を正常に分泌できず、胆汁が蓄積することで肝疾患を引き起こしたり、分泌された胆汁に異常が生じて胆管を損傷し、肝臓に障害を及ぼしたりします。

• PFICには多くの種類があり、それぞれが特定の遺伝的原因によって分類されます。遺伝子変異は特定のタンパク質の「不足」を引き起こします。

• PFICの有病率は不明だが、推定では 出生50,000万回に1回から100,000万回に1回。

• 小児における胆汁うっ滞の全症例のうち、約 10 ～ 15% が PFIC によるものであると科学者は考えています。

• 約 小児の肝臓移植の 10% はこの病状によるものです。

ギルバート症候群

• ギルバート（ジール・バイル）症候群は、肝臓が赤血球の分解によって生成されるビリルビンを適切に処理できない、一般的で無害な遺伝性肝疾患です。

• ジルベール症候群には治療は必要ありません。
• 患者に原因不明の黄疸（皮膚や目が黄色くなる）がある場合、またはビリルビン値が上昇している場合、医師はジルベール症候群を考慮することがあります。

• ギルバート症候群は、本人が気づいていないため、偶然発見されることがあります。ギルバート症候群の患者の約3人に1人は症状がありません。

• ギルバート病の患者は長く健康な生活を送ることができ、この病気による長期的な健康問題を経験することはありません。

• ギルバート症候群の有病率は3%～16%です。

• ギルバート症候群は女性よりも男性に多く見られ、あらゆる年齢、人種、民族に影響を及ぼします。

• ギルバート症候群の症状は、クリグラー・ナジャー症候群、ローター症候群、デュビン・ジョンソン症候群の症状と類似することがあります。これらの疾患はいずれも黄疸を引き起こす可能性があるという点で類似していますが、黄疸の重症度とビリルビン値の上昇は異なります。

• ある研究によると、子供の場合、ギルバート症候群は女児よりも男児に 2.22 倍多く発症します。

• ジルベール症候群は思春期に顕著になることがあります。

• ジルベール症候群は、断食、溶血反応、発熱性疾患、月経、身体活動などの誘因によって発症することがあります。

小児急性肝不全（PALF）

• 急性肝不全（ALF）は、肝臓内の多くの細胞が短期間で死滅するか、肝臓が損傷を受け、肝臓が重要な機能を果たせなくなる状態です。小児急性肝不全（PALF）は、多くの病態（既知のものもあれば、まだ特定されていないものもある）の結果として生じる、複雑かつ急速に進行する症候群です。

• 小児肝不全（PALF）は、成人の肝不全ほど一般的ではありません。小児の肝不全は非常にまれです。

• ALF の発生頻度は米国では年間 500 ～ 600 件と推定されていますが、小児における発生頻度は不明です。

• PALF は、米国における小児肝移植 (LT) の年間約 10% を占めています。

• PALF は、症状の発症から 8 週間以内に肝機能障害の証拠が現れるのが特徴です。過去または現在に慢性肝疾患の証拠はありません。

• 症状には、発熱、腹痛、嘔吐、無気力、黄疸、錯乱、肝臓/脾臓の腫大、出血/あざなどがあります。

• PALF の合併症として、持続腎代替療法 (CKRT) を必要とする急性腎障害 (AKI) が発生する可能性があります。

• 原因（病因）には、ウイルス性肝炎（AG）、感染症、薬物反応、毒素、免疫および代謝障害（ウィルソン病を含む）、心血管疾患などがあります。

• PALF の原因は、症例の 30 ～ 50% では不明です。

• PALFには「不確定PALF」と呼ばれる別の病態があり、徹底的な検査を行っても原因が特定されない状態です。これはこの分野において非常に興味深く活発な研究が行われていますが、免疫調節異常が原因と考えられています。

• 敗血症（体が感染に対して過剰反応し、健康な組織や臓器を損傷し、ショックや臓器不全を引き起こす）は、PALF の根本的な原因が感染である乳児の PALF における主な死亡原因です。

• 多臓器不全（肝性脳症、心血管不全、肺不全）につながる重度の肝機能障害などの他の原因も、死亡の主な原因となる場合があります。

• 肝臓移植を行わない場合、死亡率は 80 ～ 90% に達する可能性があります。

• PALF は急速に進行する病態であり、集中治療室または小児肝移植センターでの迅速な認識と管理が必要です。

• PALF はまれではあるものの、健康な小児においては致命的となる可能性があります。

ライ症候群（RS; ライ症候群）

• ライ症候群は、ライ症候群とも呼ばれ、肝臓と脳の腫れを引き起こす非常にまれですが深刻な病気です。

• RS は一般的に小児や若年成人に起こる病気ですが、あらゆる年齢層で発症する可能性があります。

• ライ症候群（RS）は体のすべての臓器に影響を及ぼしますが、特に脳と肝臓に深刻な悪影響を及ぼします。脳内の圧力が急激に上昇し、肝臓やその他の臓器に大量の脂肪が蓄積することがあります。

• RS は通常、インフルエンザや水痘などのウイルス感染からの回復期に発生しますが、ウイルス性疾患の発症後 3 ～ 5 日後に発症することもあります。

• RS は誤診されることが多いです。

• RSの症状には以下が含まれる 嘔吐、眠気/疲労、混乱、行動の変化、イライラまたは攻撃性、呼吸の速さ/心拍数の上昇、呼吸困難、発作、意識喪失。

• RS を患う子供や若者のほとんどは生き残りますが、ある程度の永続的な脳障害が残る可能性があります。

• RS の原因は不明です。 それがされている 特定の薬剤（サリチル酸塩）、特にアスピリン、16歳未満の子供、若者に関連しているまれな遺伝性疾患（例：MCADD）を持つ子供は、ライ症候群を発症する可能性があります。

• アスピリン（サリチル酸塩）とライ症候群の発症との間にこのような関連性があるため、医療専門家は小児へのアスピリンの使用を推奨していません。

• RSには治療法がありません。治療は脳損傷の予防に重点が置かれます。回復は脳腫脹の重症度に左右されます。回復する人もいますが、脳損傷が残る人もいます。

• ライ症候群は非常にまれです。1994年以降、年間2件未満の症例が報告されています。

• CDCへの症例報告が義務ではなくなったため、RSの発生率は正確には把握されていない可能性があります。

• RS の発症年齢のピークは 5 ～ 14 歳ですが、1 歳未満の小児の症例も報告されています。
  性別は RS のリスク要因ではありません。

• RSには季節変動があります。RS症例のほとんどは12月から4月にかけて報告されています。

• 米国におけるRSのサーベイランスは1973年に開始されました。CDCは1979年から1980年にかけて555件の症例を報告しました。1980年12月から1997年1.1月にかけて、CDCは1207件の症例を報告しました。発生率は1985年から1986年の年間平均100件から、1987年から1993年には年間36件に減少しました。1991年以降、発生率は減少しており、1991年から1994年にかけて米国では人口100万人あたり0.2件から1.1件が報告されました。

ウィルソン病（WD）

• ウィルソン病は、ウィルソン病、肝レンズ核変性症、肝レンズ核変性症候群、または 銅蓄積症。

• ウィルソン病は、体の組織、特に肝臓、脳、腎臓、角膜に銅が蓄積することを特徴とする、まれな進行性の遺伝性疾患です。 治療せずに放置すると、肝疾患、神経系機能障害、そして死に至る可能性があります。つまり、ウィルソン病は、肝臓または脳に過剰な銅が蓄積する遺伝子異常です。過剰な銅は肝臓または脳に毒性を与え、肝臓、神経系、または精神症状を引き起こします。ウィルソン病は多臓器疾患です。

• ウィルソン病は発見され治療されなければ致命的である 銅中毒による重篤な症状が発症する前に、ウィルソン病の治療を開始してください。肝移植を受けずに急性肝不全（ALF）を合併したウィルソン病の死亡率は95%で、数日から数週間で死に至ります。 しかし、肝移植によりALFを伴うウィルソン病は治癒し、肝移植後の予後は良好です。

• 他の臓器も影響を受ける可能性がある腎臓、心臓、皮膚などが含まれます。

• ウィルソン病は肝臓がんのリスクを伴う.

• 症状は2～11歳から65歳以上まで、あらゆる年齢で現れ始めます。 症状は通常、思春期後期から成人初期に現れるしかし、幼少期、中年期、老年期にも発症する可能性があります。

• ウィルソン病の症状: 脱力感、腹痛、黄疸、性格変化/精神症状、発作、片頭痛、不眠、震え、パーキンソン病運動障害など。

• 肝臓障害に加えて、 患者は神経学的および精神的な健康上の問題を抱えている可能性がある.

• 重篤な障害や生命を脅かす合併症を防ぐためには早期診断が不可欠です。

• 治療 体内の銅の量を減らし、正常なレベルを維持することに重点を置いています。

• 両親が両方とも欠陥のあるウィルソン病遺伝子を持っている場合、それぞれの子供がこの病気を発症する確率は 25% です。

• ウィルソン病の小児では、神経学的および精神医学的症状の有無にかかわらず、無症候性の肝疾患、肝硬変、またはALFを呈することがあります。

• 米国ではウィルソン病患者は50,000万人未満です。

• ウィルソン病は男性と女性に等しく発症し、あらゆる人種や民族に見られます。

• ウィルソン病 発生率 推定値は様々ですが、世界中でおよそ 30,000 ～ 40,000 人に 1 人の割合です。

• ウィルソン病は、サルデーニャ島、シチリア島、南イタリア、一部の東ヨーロッパ諸国などの特定の地域でより一般的です。

• 推定値はさまざまですが、約 90 人に 1 人がウィルソン病のキャリアである可能性があります。 （ある研究では、その範囲は1:90～1:150とされている。英国の別の研究では、1:7,000人がウィルソン病の遺伝子変異を持っていることが示された。）

• 年少児の場合、ウィルソン病は肝臓に最もよく影響を及ぼします。

• 10代や成人では、脳への影響がより大きくなる可能性があります。

• WD の発症年齢は 5 ～ 35 歳です。

• WD 患者の 40 ～ 50% は、15 歳前後で初期症状として肝疾患を経験します。

• ウィルソン病の患者の中には、他の神経疾患、肝疾患、精神疾患と誤診される人もいます。ウィルソン病の症状は多岐にわたるため、多くの医師はウィルソン病の症状に精通していません。

• ウィルソン病患者の50～60％に肝臓症状がみられます。 ウィルソン病患者の約5％にALFがみられる 重度の肝臓障害を伴います。

• 成人の急性肝不全の 5% は WD によるものです。

• 小児における急性肝不全の 3.2% は WD によるものです。

• WD 患者の約 20%～30% に ALF が見られ、他の未治療の患者のほとんどは慢性進行性肝炎または肝硬変を患っています。

• 研究の要約 臓器特異的なウィルソン病の症状 プレゼンテーション時:
  • 肝疾患：患者の18%～84%
  • 神経症状: 18%-73%
  • 精神症状：10％～100％
  • 最も症状が顕著な 小児患者（18歳未満）は肝疾患のみを呈する.
  • それが推定されている ウィルソン病の診断時に患者の35%～45%が肝硬変を発症している.

最終更新日：10年2025月04日午後52時XNUMX分