罕见肝病

• 根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 的规定，《孤儿药法案》将罕见病定义为在美国影响不到 200,000 万人的疾病或病症。

• 罕见肝病种类繁多：急性肝卟啉症（AHP）；急性肝衰竭；阿拉吉勒综合征；α1-抗胰蛋白酶缺乏症（即AAT缺乏症、AATD、α1型、遗传性肺气肿、基因性肺气肿）；自身免疫性肝炎；胆道闭锁（BA）；布加氏综合征；肝癌：肝母细胞瘤、胆管癌；先天性肝纤维化；克里格勒-纳贾尔综合征；半乳糖血症；糖原贮积症；血色素沉着症（即遗传性血色素沉着症、铁过载症）；肝卟啉症（急性肝卟啉症）；免疫介导和炎症性疾病：原发性硬化性胆管炎（PSC）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）；妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）。溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LAL-D）；多囊肝病；进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）；威尔逊病。

急性肝卟啉症（AHP）

• 急性肝卟啉症（AHP）是一种遗传性疾病，其特征是部分患者会突然出现症状“发作”，这些症状可能很严重，甚至危及生命。AHP的症状包括神经痛、腹痛、呕吐、神经病变和癫痫发作。

• AHP 始于肝脏，最终可能影响神经系统：AHP 是由于突变导致肝脏中蛋白质产生途径异常而引起的，但可能影响神经系统。

• AHP有多种类型，代表着由于该疾病导致的不同酶的缺失。从最常见到最不常见依次为：急性间歇性卟啉病（AIP）；杂色卟啉病（VP）；遗传性粪卟啉病（HCP）；ALAD缺乏性卟啉病（ADP）。

• 导致AIP、VP和HCP的基因突变在男性和女性中发生率相同，但出现症状的患者主要为女性。在ADP中，所有出现症状的患者均为男性。

• 据报道，非西班牙裔女性发生急性间歇性卟啉病（AIP）的频率是男性的五倍。

• 出现 AHP/AIP 症状的人中，80% 是育龄女性。

• 任何种族或民族都可能从父母一方或双方遗传 AHP 基因突变。

• AHP常常未被诊断出来。

• AHP 症状是由激素变化、某些药物、饮酒、吸烟和严重压力引起的。

• 大多数携带 AHP 基因突变的人都不会出现症状，只有十分之一的人会出现症状。据估计，全球 AHP 的患病率在 500 到 50,000 人中就有 1 人。

• 美国 AHP 的患病率为 25,000 人中 1 人。

• AIP（AHP 最常见的类型）的突变在白种人中的发病率为 1/1600，但有风险的人群中只有不到 10% 的人会患上这种疾病。

• AHP是通过基因检测确诊的。

• 治疗主要侧重于缓解症状，约20%的病例会使用抗癫痫药物。应在发作期间消除吸烟和饮酒等诱发因素。

• 出现危及生命的急性肝炎症状发作的患者可能符合肝移植的条件，肝移植可以治愈他们。然而，由于肝移植手术创伤大，且术后需要终身服用免疫抑制剂，因此很少进行肝移植。

阿拉吉尔综合征 (ALGS)

• Alagille 综合征 (ALGS) 也可能被称为综合征性胆管减少症或综合征性胆管减少症。

• 阿拉吉尔综合征（ALGS）是一种进行性遗传疾病，会影响肝脏、心脏、骨骼/脊柱、眼睛/面部、血管等器官。 皮肤（皮肤瘙痒、皮肤硬块）和肾脏。

• 大多数ALGS患者都患有肝病。

• ALGS会导致胆管破坏。由于胆管数量过少无法排出胆汁，胆汁会在肝脏中积聚，导致肝损伤（胆汁淤积）。

• 患有 ALGS 的儿童可能具有独特的面部特征：尖下巴、宽眉毛和间距较宽的眼睛。

• 慢性皮肤瘙痒/皮肤硬块通常是ALGS患者的症状。

• ALGS是由多个器官发育异常引起的。

• ALGS通常在婴儿期确诊，大约每3万至7万名新生儿中就有1例，但也有可能在幼儿期确诊。它对男女和所有种族的影响相同。

• 超过 85% 的阿拉吉尔病患者患有肝病。

• ALGS的死亡率为10-17%。ALGS的大部分死亡病例继发于心脏或血管受累。

• 儿童时期被诊断患有ALGS的患者中，约有75%的人至少能活到20岁。

α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

• α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）也可能被称为 AAT 缺乏症、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、遗传性肺气肿或基因性肺气肿。

• α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是一种罕见的遗传性疾病，会损害肝脏和/或肺部，具体取决于所遗传的AATD类型。

• 在健康人体内，A1AT蛋白由肝脏合成，分泌到血液中，并输送到肺部，帮助保护肺部。然而，在AATD患者中，A1AT蛋白合成不足或错误折叠。这会导致A1AT蛋白在肝脏中积聚，进而造成肝细胞损伤（肝硬化；肝癌）和/或A1AT进入肺部的通道减少，最终导致肺部功能衰竭和慢性肺部疾病（慢性阻塞性肺疾病（COPD），包括支气管扩张；肺气肿）。AATD在极少数情况下也可能导致一种皮肤疾病——脂膜炎。

• AATD 肺部症状通常在成年期出现，但肝脏症状可能在婴儿期出现（高达 73%）。

• 携带高危基因的患者可能出现多种肝脏或肺部疾病。肝脏疾病通常在婴儿期出现，而肺部疾病通常在成年早期显现。

• 约 15% 的 A1AT 患者需要进行肝移植。

• 值得注意的是，肺部疾病在大多数患者中更为突出。

• AATD是欧洲血统人群中最常见的遗传性疾病之一。它在非欧洲血统人群中较为罕见，但所有种族都可能受到影响。

• AATD 的全球发病率为每 1500 至 3500 名欧洲血统的人中就有 1 人患有此病。

• 目前尚无预防AATD的方法。虽然有一种药物可以替代人体无法自行合成的抗胰蛋白酶，但它只能改善肺部症状，对肝脏症状无效。AATD患者的预期寿命可能缩短。

• 目前正在进行针对 AATD 的基因疗法研究，如果成功，将能够治疗该疾病的各个方面。

• 在美国，每3000到5000人中就有1人患有AATD。

• AATD 常常被漏诊或误诊。

• 据估计，美国有70,000万至10万人患有严重的AATD病例。预计其中只有不到100,000%的患者得到了准确诊断。

• 与几乎所有肝脏疾病一样，患有 AATD 的人患肝细胞癌 (HCC) 的风险也会增加。

吉尔伯特综合征

• 吉尔伯特（吉尔-拜尔）综合征是一种常见的、无害的遗传性肝脏疾病，患者的肝脏无法正确处理由红细胞分解产生的胆红素。

• 吉尔伯特综合征无需治疗。

• 如果患者出现不明原因的黄疸（皮肤和眼睛发黄）或胆红素水平升高，医生可能会考虑吉尔伯特综合征。

• 吉尔伯特综合征可能在偶然情况下被发现，因为患者可能并不知道自己患有此病。大约三分之一的吉尔伯特综合征患者没有症状。

• 患有吉尔伯特综合征的人可以过上长寿、健康的生活，并且不会因这种疾病而遭受长期健康问题。

• 吉尔伯特综合征的患病率为 3%-16%。

• 吉尔伯特综合征在男性中比女性更常见，并且影响所有年龄、种族和民族。

• 根据一项研究，在儿童中，吉尔伯特综合征在男孩中的发病率是女孩的 2.22 倍。

• 吉尔伯特综合征在青春期可能会变得更加明显。

• 吉尔伯特综合征可在禁食、溶血反应、发热性疾病、月经和体力活动等诱因下出现。

遗传性血色病

• 遗传性血色素沉着症有时也被称为， 青铜色糖尿病；青铜色肝硬化；家族性血色素沉着症；遗传性血色素沉着症；血色素沉着症；HC；血色素沉着症；遗传性血色素沉着症；HH；HLAH；铁过载障碍；铁储存障碍；色素性肝硬化；原发性血色素沉着症；Troisier-Hanot-Chauffard综合征；Von Recklenhausen-Applebaum病）（另见“肝癌”）

• 遗传性血色素沉着症（HH） 是一种导致 过量膳食铁会导致体内铁积累 在体内，它会损害多个器官，包括肝脏、胰腺、心脏、甲状腺、关节、皮肤、性腺和垂体。

• 血色素沉着症导致的铁过载可引发危及生命的疾病，例如肝病、心脏病和糖尿病。随着遗传性血色素沉着症的加重，患者可能出现关节炎、肝硬化/肝癌、糖尿病、心脏异常或皮肤变色。

• 在HH患者中，存在增加的风险 肝细胞癌或肝癌.

• 血色素沉着症最常见的原因是遗传，但铁吸收过量也会导致这种疾病。

• 遗传性血色素沉着症是白种人中最常见的常染色体隐性遗传病。

• 患病率 据估计，北欧血统的人中，遗传性血色素沉着症的发病率在 1/220 到 1/250 之间。

• 男女 现在，他们被诊断出患有肝细胞癌的几率相同。

• 症状 遗传性血色素沉着症的症状包括极度疲劳、关节和腹部疼痛、体重减轻以及性欲减退。症状的严重程度可能受环境和生活方式的影响，例如饮食（铁摄入量）、饮酒和感染。

• 与 HH 相关的基因突变有很多种，其中 C282Y 最为常见。

• 血色素沉着症可能难以治疗。 诊断 因为早期症状（关节僵硬、疲劳）可能与其他疾病的症状相似。许多患者除了铁含量高外没有任何其他症状。此外，在对患病者的家庭成员进行筛查时也可能发现这种疾病。

• 这里有 三项关键血液检查 血色素沉着症的检查项目包括：血清铁水平、血清转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白。其他确诊检查项目包括：肝功能检查、磁共振成像（MRI）、基因检测、肝活检。

• 医生可以 治疗遗传性血色素沉着症 通过定期从体内抽取血液（放血疗法）来降低铁含量至正常水平。

• 与其他肝脏疾病一样， 遗传性血色素沉着症是一种 肝癌的风险因素和病因 （肝细胞癌（HCC），最常见的肝癌类型）。（另见“肝癌”章节。）

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LALD）

• 溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LALD）是一种遗传性疾病。 在这种情况下，身体无法正常分解脂肪和胆固醇（脂质代谢），导致有害量的脂肪（脂质）在细胞和组织中积聚，从而导致肝脏疾病。

• LALD有两种形式：
  • 婴儿期发病的LALD ——最严重、最罕见的类型。它始于婴儿期。
    • LALD通常在出生后的前12个月内致命。
    • 该病的症状通常在出生后不久开始出现，表现为脂肪在体内开始堆积。症状/体征包括：严重营养不良；腹胀；肝脾肿大；肾上腺异常；黄疸；发育迟缓；食欲不振；脂肪泻；呕吐；腹泻；生长发育迟缓（体重/身高增长缓慢）；贫血。
  • 晚发型LALD 这种类型比早发型更常见。它的症状较轻，首发症状的出现年龄也各不相同，从儿童中期到青春期再到成年晚期都有可能。
    • 症状/并发症可能包括肝脾肿大；脂肪泻；呕吐；腹泻；高胆固醇；肝病；动脉内脂肪沉积（动脉粥样硬化）。

• LALD的发病率尚不清楚。LALD的患病率估计在1/40,000至1/300,000人之间，具体数值取决于种族和地理位置。

• LALD目前尚无治愈方法。

• 治疗方案 包括酶替代疗法 (ERT)，该疗法可以替代 LALD 患者体内缺失或无法发挥作用的溶酶体酸性脂肪酶 (LAL)。

• 其他治疗方法包括使用降脂药物，但这些药物的效果并不理想。

威尔逊病（WD）

• 威尔逊病也可能被称为威尔逊氏病、肝豆状核变性综合征、肝豆状核变性综合征或铜代谢病。

• 威尔逊病是一种罕见的进行性遗传性疾病，其特征是体内组织（尤其是肝脏、大脑、肾脏、心脏、皮肤和角膜）中铜的过度积累。 如果不及时治疗，过量的铜会毒害肝脏或大脑，导致肝脏、神经系统或精神症状，甚至死亡。威尔逊氏病是一种多系统疾病。

• 威尔逊病若不及时发现和治疗可能致命。 在铜中毒引发严重疾病之前，必须进行治疗。威尔逊病并发急性肝衰竭（ALF）且未进行肝移植的死亡率高达95%，患者通常在数天至数周内死亡。 然而，肝移植可以治愈伴有急性肝衰竭的威尔逊病，肝移植后的预后极佳。

• 威尔逊病会增加患肝癌的风险。.

• 症状可能在任何年龄段出现，最早可至 3-11 岁，最晚可至 65 岁以上。 症状通常出现在青春期后期至成年早期。但也可能发生在幼儿期、中年或老年期（有些患者在 70 多岁或 80 多岁时通过基因研究被发现）。

• 威尔逊病症状：虚弱、腹痛、黄疸、性格改变/精神症状、癫痫发作、偏头痛、失眠、震颤、帕金森氏症运动障碍等。

• 早期诊断对于预防严重残疾和危及生命的并发症至关重要。

• 疗程 减少体内铜的含量，并着重维持正常水平。

• 如果父母双方都携带威尔逊氏病缺陷基因，那么每个孩子都有 25% 的概率患上这种疾病。

• 患有威尔逊病的儿童可能出现无症状的肝病、肝硬化或急性肝衰竭，伴或不伴有神经系统和精神症状。

• 据估计，美国有 8,300 至 11,000 人患有威尔逊氏病。

• 威尔逊病对男性和女性的影响相同，并且存在于所有种族和民族中。

• 威尔逊病 发病率 威尔逊病在全球范围内的发病率约为三万至四万人中有一例，但具体数字因地区而异。该病在某些地区更为常见，例如撒丁岛、西西里岛、意大利南部以及一些东欧国家。

• 大约每 90 人中就有 1 人可能是威尔逊病的携带者，但估计数字各不相同。 （一项研究将患病率定为 1/90 至 1/150。英国的另一项研究表明，每 7,000 人中就有 1 人携带威尔逊氏病基因突变。）

• 在年幼的儿童中，威尔逊病最常累及肝脏。

• 成年人的大脑可能受到的影响更大。

• 40-50% 的 WD 患者在 15 岁左右出现肝病作为首发症状。

• 其他患有威尔逊病的人可能被误诊为其他神经系统疾病、肝脏疾病或精神疾病。许多医生并不熟悉威尔逊氏病的症状，这些症状可能涉及范围很广。

• WD 患者可能出现急性肝衰竭；大多数其他未经治疗的患者患有慢性进行性肝炎或肝硬化。

• 50-60%的威尔逊病患者会出现肝脏症状。 约5%的威尔逊病患者会发生急性肝衰竭。 伴有严重的肝损伤.

• 成人急性肝衰竭的所有病因中，5%是由威尔逊病引起的。

• 在儿童急性肝衰竭的所有病因中，3.2%是由威尔逊氏病引起的。

• 对以下研究的总结 威尔逊病器官特异性表现 在演示中：
  • 肝病：18% - 84% 的患者
  • 神经系统症状：18%-73%
  • 精神症状：10% - 100%。
  • 最易出现症状 儿童患者（<18岁）仅表现为肝病。.

• 据估计， 35%-45%的威尔逊病患者在确诊时已患有肝硬化。.

最后更新于 10 年 2025 月 04 日晚上 45:XNUMX