Enfermedades raras del hígado

• Según la FDA, la Ley de Medicamentos Huérfanos define una enfermedad rara como una enfermedad o condición que afecta a menos de 200,000 personas en los Estados Unidos.

• Hay muchos tipos diferentes de enfermedades hepáticas raras: porfiria hepática aguda (AHP); insuficiencia hepática aguda; síndrome de Alagille; deficiencia de alfa-1 antitripsina (es decir, deficiencia de AAT, AATD, alfa-1, enfisema hereditario, enfisema genético); hepatitis autoinmune; atresia biliar (AB); síndrome de Budd-Chiari; cánceres del hígado: hepatoblastoma, colangiocarcinoma; fibrosis hepática congénita; síndrome de Crigler-Najjar; galactosemia; enfermedad de almacenamiento de glucógeno; hemocromatosis (es decir, hemocromatosis hereditaria, trastorno de sobrecarga de hierro); porfiria hepática (porfirias hepáticas agudas); enfermedades inmunomediadas e inflamatorias: colangitis esclerosante primaria (CEP), colangitis biliar primaria (CBP); colestasis intrahepática del embarazo (PIC, colestasis del embarazo); deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL-D); enfermedad hepática poliquística; colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP); enfermedad de Wilson.

Porfiria hepática aguda (AHP)

• La porfiria hepática aguda (PHA) es un trastorno genético que se caracteriza por ataques repentinos de síntomas en algunas personas, que pueden ser graves y potencialmente mortales. Los síntomas de la PHA incluyen dolor nervioso, dolor abdominal, vómitos, neuropatía y convulsiones.

• La AHP comienza en el hígado y eventualmente puede afectar el sistema nervioso: la AHP ocurre secundariamente a mutaciones que conducen a vías anormales para la producción de proteínas en el hígado, pero puede afectar el sistema nervioso.

• Existen diferentes tipos de AHP, que representan la ausencia de diferentes enzimas como resultado del trastorno. De más a menos común: porfiria intermitente aguda (PAA); porfiria variegata (VP); coproporfiria hereditaria (HCP); porfiria por deficiencia de ALAD (ADP).

• Las mutaciones genéticas que causan AIP, VP y HCP son similares en hombres y mujeres, pero son las mujeres las que presentan predominantemente síntomas. En ADP, todos los pacientes sintomáticos han sido hombres.

• Se han reportado ataques de AIP cinco veces más frecuentemente en mujeres no hispanas en comparación con los hombres.

• El 80% de quienes desarrollan síntomas de AHP/AIP son mujeres y en edad fértil.

• Cualquier raza o etnia puede heredar la mutación genética AHP, de uno o ambos padres.

• La AHP a menudo no se diagnostica.

• Los síntomas del AHP son provocados por cambios hormonales, algunas drogas, el consumo de alcohol, el tabaquismo y el estrés intenso.

• La mayoría de las personas con la mutación del gen AHP nunca desarrollan síntomas, solo 1 de cada 10. A nivel mundial, las estimaciones de la prevalencia de AHP varían de 1 de cada 500 a 1 de cada 50,000 personas.

• La prevalencia de AHP en Estados Unidos es de 1 cada 25,000 personas.

• La mutación de AIP, el tipo más común de AHP, tiene una incidencia de 1/1600 en caucásicos, pero <10% de la población en riesgo desarrolla la enfermedad.

• El diagnóstico de AHP se realiza mediante una prueba genética.

• El tratamiento se centra principalmente en el alivio de los síntomas, incluyendo anticonvulsivos en aproximadamente el 20% de los casos. Durante las crisis, deben eliminarse los factores desencadenantes, como el tabaco y el alcohol.

• Las personas que experimentan ataques de síntomas de AHP potencialmente mortales pueden ser candidatas a un trasplante de hígado, que puede curarlos. Sin embargo, esto rara vez se realiza debido a la naturaleza invasiva del trasplante de hígado y a la necesidad de un tratamiento inmunosupresor de por vida.

Síndrome de Alagille (ALGS)

• El síndrome de Alagille (ALGS) también puede denominarse escasez sindrómica de los conductos biliares o escasez sindrómica de los conductos biliares.

• El síndrome de Alagille (ALGS), un trastorno genético progresivo, afecta el hígado, el corazón, el esqueleto/columna vertebral, los ojos/la cara, los vasos sanguíneos, piel (picazón en la piel, protuberancias duras en la piel) y riñones.

• La mayoría de los pacientes con ALGS tienen enfermedad hepática.

• La ALGS causa la destrucción de los conductos biliares. La bilis se acumula en el hígado debido a la escasez de conductos para drenarla, lo que provoca daño hepático (colestasis).

• Los niños con ALGS pueden tener características faciales únicas: un mentón puntiagudo, cejas anchas y ojos muy separados.

• La picazón crónica en la piel y las protuberancias duras en la piel son síntomas frecuentes en personas con ALGS.

• La ALGS es causada por el desarrollo anormal de muchos órganos.

• La ALGS suele diagnosticarse en la infancia en aproximadamente uno de cada 30,000 a 70,000 nacimientos, pero también puede diagnosticarse en la primera infancia. Afecta a ambos sexos y a todas las razas por igual.

• Más del 85% de los pacientes con Alagille tienen enfermedad hepática.

• La ALGS tiene una tasa de mortalidad del 10 al 17 %. La mayor parte de la mortalidad en la ALGS es secundaria a afectación cardíaca o vascular.

• Aproximadamente el 75% de las personas diagnosticadas con ALGS en la infancia viven al menos hasta los 20 años.

Deficiencia de alfa-1 antitripsina (DAAT)

• La deficiencia de alfa-1 antitripsina (DAAT) también puede denominarse Deficiencia de AAT, Alfa-1, enfisema hereditario o enfisema genético.

• La deficiencia de alfa-1 antitripsina (DAAT) es un trastorno genético hereditario poco común que daña el hígado o los pulmones, según el tipo de DAAT heredado.

• En una persona sana, la proteína A1AT se produce en el hígado, se secreta al torrente sanguíneo y llega a los pulmones, donde ayuda a protegerlos. Sin embargo, en personas con AATD, la proteína A1AT se produce en cantidades insuficientes o se pliega incorrectamente. Esto puede provocar una acumulación de la proteína A1AT en el hígado, lo que provoca daño hepático (cirrosis, hepatoma) o una disminución de la entrada de A1AT en los pulmones, lo que resulta en daño pulmonar y enfermedad pulmonar crónica (enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], incluyendo bronquiectasias y enfisema). El AATD también puede, en raras ocasiones, provocar paniculitis, una afección cutánea.

• Los síntomas pulmonares de AATD generalmente se desarrollan en la edad adulta, pero los síntomas hepáticos pueden presentarse en bebés (hasta un 73%).

• Los pacientes con genes de riesgo pueden presentar diversas enfermedades hepáticas o pulmonares. La enfermedad hepática suele manifestarse en la infancia, mientras que la enfermedad pulmonar suele manifestarse en la edad adulta temprana.

• Aproximadamente el 15% de los pacientes con A1AT requieren trasplante de hígado.

• Cabe destacar que la enfermedad pulmonar es más dominante en la mayoría de los pacientes.

• El AATD es uno de los trastornos genéticos más comunes entre las personas de ascendencia europea. Es poco común en personas no europeas, pero puede afectar a personas de cualquier etnia.

• La AATD tiene una incidencia global de 1 de cada 1500 a 3500 personas con ascendencia europea.

• No se conoce ninguna forma de prevenir el AATD. Existe un medicamento que reemplaza la antitripsina que el cuerpo no puede producir, pero solo ayuda en los aspectos pulmonares de la enfermedad, no en el hígado. Los pacientes con AATD pueden tener una esperanza de vida reducida.

• Actualmente se está llevando a cabo una investigación sobre la terapia genética para el AATD que, si tiene éxito, tratará todos los aspectos de la enfermedad.

• La AATD afecta a 1 de cada 3000 a 5000 personas en los EE. UU.

• El AATD a menudo se infradiagnostica o se diagnostica erróneamente.

• Se estima que en Estados Unidos hay entre 70,000 y 100,000 casos graves de AATD. Se estima que menos del 10 % ha obtenido un diagnóstico preciso.

• Las personas con AATD tienen un mayor riesgo de padecer carcinoma hepatocelular (CHC), como ocurre prácticamente con cualquier enfermedad hepática.

Síndrome de Gilbert

• El síndrome de Gilbert (zheel-BAYR) es una enfermedad hepática genética común e inofensiva en la que el hígado no procesa adecuadamente la bilirrubina, producida por la descomposición de los glóbulos rojos.

• El síndrome de Gilbert no requiere tratamiento.

• Los médicos pueden considerar el síndrome de Gilbert si los pacientes tienen ictericia inexplicable (piel y ojos amarillentos) o si su nivel de bilirrubina está elevado.

• El síndrome de Gilbert puede detectarse accidentalmente, ya que las personas pueden desconocer su presencia. Aproximadamente 1 de cada 3 personas con síndrome de Gilbert no presenta síntomas.

• Las personas con la enfermedad de Gilbert pueden llevar vidas largas y saludables y no experimentar problemas de salud a largo plazo debido a la enfermedad.

• El síndrome de Gilbert tiene una tasa de prevalencia del 3% al 16%.

• El síndrome de Gilbert es más común en hombres que en mujeres y afecta a todas las edades, razas y etnias.

• Según un estudio, en los niños, el síndrome de Gilbert se manifiesta 2.22 veces más a menudo en los niños que en las niñas.

• El síndrome de Gilbert puede hacerse más notorio durante la pubertad.

• El síndrome de Gilbert puede manifestarse durante desencadenantes como ayuno, reacciones hemolíticas, enfermedades febriles, menstruación y esfuerzo físico.

Hemocromatosis hereditaria

• La hemocromatosis hereditaria a veces se denomina, diabetes bronceada; cirrosis bronceada; hemocromatosis familiar; hemocromatosis genética; hemocromatosis; HC; hemocromatosis; hemocromatosis hereditaria; HH; HLAH; trastorno por sobrecarga de hierro; trastorno por almacenamiento de hierro; cirrosis pigmentaria; hemocromatosis primaria; síndrome de Troisier-Hanot-Chauffard; enfermedad de Von Recklenhausen-Applebaum) (Véase también “Cáncer de hígado”)

• Hemocromatosis hereditaria (HH) es un trastorno que causa exceso de hierro en la dieta para acumular en el cuerpo, dañando múltiples órganos, incluidos el hígado, el páncreas, el corazón, la tiroides, las articulaciones, la piel, las gónadas y la pituitaria.

• El exceso de hierro causado por la hemocromatosis puede provocar afecciones potencialmente mortales, como enfermedades hepáticas, problemas cardíacos y diabetes. A medida que la hemocromatosis hereditaria empeora, los pacientes pueden desarrollar artritis, cirrosis hepática/cáncer, diabetes, anomalías cardíacas o decoloración de la piel.

• En pacientes con HH, existe un mayor riesgo de carcinoma hepatocelular o cáncer de hígado.

• La causa más común de la hemocromatosis es la genética, pero la absorción excesiva de hierro también puede causar esta condición.

• La hemocromatosis hereditaria es el trastorno autosómico recesivo más común en personas blancas.

• La prevalencia Se estima que la incidencia de hemocromatosis hereditaria oscila entre 1/220 y 1/250 personas de ascendencia del norte de Europa.

• Hombres y mujeres Ahora se les diagnostica CHC por igual.

• Síntomas Los síntomas de la hemocromatosis hereditaria incluyen fatiga extrema, dolor articular y abdominal, pérdida de peso y disminución del deseo sexual. La gravedad de los síntomas puede verse afectada por el entorno y el estilo de vida, como la dieta (hierro), el consumo de alcohol y las infecciones.

• Hay una variedad de mutaciones genéticas asociadas con HH, siendo C282Y la más común.

• La hemocromatosis puede ser difícil de diagnosticar. diagnosticar Porque los síntomas iniciales (rigidez articular, fatiga) pueden reflejar otras afecciones. Muchos pacientes no presentan ningún otro síntoma aparte de niveles altos de hierro. También se puede detectar al realizar pruebas a familiares de personas con la enfermedad.

• Hay tres análisis de sangre clave Para hemocromatosis: hierro sérico; saturación sérica de transferrina; ferritina sérica. Se realizan pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico: pruebas de función hepática; resonancia magnética; pruebas genéticas; biopsia hepática.

• Los médicos pueden tratar la hemocromatosis hereditaria mediante la extracción periódica de sangre del cuerpo (flebotomía) para reducir los niveles de hierro a la normalidad.

• Al igual que con otras enfermedades del hígado, La hemocromatosis hereditaria es una factor de riesgo y causa del cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular (CHC), la forma más común de cáncer de hígado). (Véase también la sección sobre “Cáncer de hígado”).

Deficiencia de lipasa ácida lisosómica (LALD)

• La deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LALD) es una condición genética en la cual el cuerpo no descompone adecuadamente las grasas y el colesterol (metabolismo lipídico), lo que provoca que se acumulen cantidades dañinas de grasas (lípidos) en las células y tejidos, lo que conduce a una enfermedad hepática.

• Hay dos formas de LALD:
  • LALD de inicio infantil – la forma más grave y rara. Comienza en la infancia.
    • La LALD suele ser mortal durante los primeros 12 meses de vida.
    • Los signos de la enfermedad comienzan a aparecer poco después del nacimiento, a medida que la grasa empieza a acumularse en el cuerpo. Los síntomas pueden incluir desnutrición grave; distensión abdominal; agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia); anomalías en las glándulas suprarrenales; ictericia; retraso en el desarrollo; falta de apetito; heces grasas (esteatorrea); vómitos; diarrea; retraso en el crecimiento (aumento de peso y talla); y anemia.
  • LALD de inicio tardío Esta forma es más común que la de inicio temprano. Es menos grave y los primeros síntomas se presentan a distintas edades, desde la infancia media hasta la adolescencia y la adultez avanzada.
    • Los síntomas/complicaciones pueden incluir agrandamiento del hígado y del bazo (hepatoesplenomegalia); heces grasas (esteatorrea); vómitos; diarrea; colesterol alto (hipercolesterolemia); enfermedad hepática; depósitos de grasa en las arterias (aterosclerosis).

• Se desconoce la incidencia de la enfermedad de Langerhans-Large (ELD). Se estima que su prevalencia oscila entre 1:40,000 y 1:300,000 personas, según la etnia y la ubicación geográfica.

• No existe cura para la LALD.

• Las opciones de tratamiento incluyen la terapia de reemplazo enzimático (ERT), que reemplaza la enzima lipasa ácida lisosomal (LAL) que falta o no funciona en personas con LALD.

• Otros tratamientos incluyen agentes reductores de lípidos, aunque no han tenido gran éxito.

Enfermedad de Wilson (EW)

• La enfermedad de Wilson también puede denominarse enfermedad de Wilson, síndrome de degeneración hepatolenticular, síndrome de degeneración hepatolenticular o enfermedad por almacenamiento de cobre.

• La enfermedad de Wilson es un trastorno genético progresivo y poco común que se caracteriza por la acumulación excesiva de cobre en los tejidos corporales, especialmente en el hígado, el cerebro, los riñones, el corazón, la piel y las córneas. Si no se trata, el exceso de cobre envenena el hígado o el cerebro, causando síntomas hepáticos, neurológicos o psiquiátricos, e incluso la muerte. La enfermedad de Wilson es un trastorno multisistémico.

• La enfermedad de Wilson puede ser mortal si no se detecta y se trata Antes de que se desarrolle una enfermedad grave por intoxicación con cobre. La tasa de mortalidad por enfermedad de Wilson complicada con insuficiencia hepática aguda (FHA) sin trasplante de hígado es del 95 %, y la muerte se produce en cuestión de días o semanas. Sin embargo, el trasplante de hígado cura la enfermedad de Wilson con IHA y el pronóstico después del trasplante de hígado es excelente.

• La enfermedad de Wilson conlleva un riesgo de cáncer de hígado..

• Los síntomas comienzan a aparecer a cualquier edad, desde los 3-11 años hasta los 65+ años. Los síntomas suelen aparecer al final de la adolescencia o al principio de la edad adulta., pero también puede presentarse en la primera infancia, en la mediana edad o en la vejez (algunos pacientes son detectados mediante estudios genéticos cuando tienen entre 70 y 80 años).

• Síntomas de la enfermedad de Wilson: debilidad, dolor abdominal, ictericia, cambio de personalidad / síntomas psiquiátricos, convulsiones, dolores de cabeza migrañosos, insomnio, temblores, trastorno del movimiento parkinsoniano, etc.

• El diagnóstico temprano es crucial para prevenir discapacidades graves y complicaciones potencialmente mortales.

• Tratamiento Reduce la cantidad de cobre en el cuerpo y se centra en mantener niveles normales.

• Si ambos padres son portadores de un gen defectuoso de la enfermedad de Wilson, existe un 25% de posibilidades de que cada hijo tenga el trastorno.

• Los niños con enfermedad de Wilson pueden tener enfermedad hepática asintomática, cirrosis o IHA, con o sin síntomas neurológicos y psiquiátricos.

• Se estima que entre 8,300 y 11,000 personas en Estados Unidos padecen la enfermedad de Wilson.

• La enfermedad de Wilson afecta a hombres y mujeres por igual y se encuentra en todas las razas y etnias.

• Enfermedad de Wilson incidencia Afecta aproximadamente a 1 de cada 30,000 a 40,000 personas en todo el mundo, aunque las estimaciones varían. La enfermedad de Wilson es más común en ciertas zonas geográficas, como Cerdeña, Sicilia, el sur de Italia y algunos países de Europa del Este.

• Aproximadamente 1 de cada 90 personas pueden ser portadoras de la enfermedad de Wilson, aunque las estimaciones varían. (Un estudio sitúa el rango entre 1:90 y 1:150. Otro estudio en el Reino Unido mostró que 1:7,000 tienen la mutación del gen de la enfermedad de Wilson).

• En los niños más pequeños, el hígado es el órgano más frecuentemente afectado por la enfermedad de Wilson.

• En los adultos, el cerebro puede verse más afectado.

• Entre el 40 y el 50% de los pacientes con WD experimentan enfermedad hepática como síntomas iniciales alrededor de los 15 años de edad.

• A otras personas con enfermedad de Wilson se les puede diagnosticar erróneamente otros trastornos neurológicos, hepáticos o psiquiátricos.Muchos médicos no están familiarizados con los síntomas de Wilson, que pueden ser muy variados.

• Los pacientes con WD pueden presentar IHA; la mayoría de los demás pacientes no tratados tienen hepatitis crónica progresiva o cirrosis.

• Entre el 50 y el 60% de los pacientes con Wilson presentan síntomas hepáticos. Aproximadamente el 5% de los pacientes con enfermedad de Wilson tienen ALF con daño hepático severo.

• De todas las causas de IHA en adultos, el 5% se debe a la enfermedad de Wilson.

• De todas las causas de IHA en la población pediátrica, el 3.2% se debe a Wilson.

• Un resumen de estudios de manifestaciones de la enfermedad de Wilson específicas de cada órgano en la presentación:
  • Enfermedad hepática: 18% - 84% de los pacientes
  • Síntomas neurológicos: 18%-73%
  • Síntomas psiquiátricos: 10% - 100 %.
  • Más sintomático Los pacientes pediátricos (<18 años) presentan únicamente enfermedad hepática..

• Se estima que Entre el 35% y el 45% de los pacientes tienen cirrosis en el momento del diagnóstico de la enfermedad de Wilson..

Última actualización el 10 de diciembre de 2025 a las 04:45 p. m.