Hội chứng Crigler-Najjar

Hội chứng Crigler-Najjar (CNS), được đặt theo tên của hai bác sĩ đầu tiên mô tả tình trạng này vào năm 1952, John Crigler và Victor Najjar, là một tình trạng di truyền hiếm gặp, đe dọa tính mạng ảnh hưởng đến gan. CNS được đặc trưng bởi mức độ cao của một chất độc hại được gọi là bilirubin trong máu (tăng bilirubin máu).

Bilirubin được tạo ra trong quá trình phân giải bình thường của hồng cầu. Để được loại bỏ khỏi cơ thể, bilirubin trải qua một phản ứng hóa học trong gan, nơi một loại enzyme gọi là uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) chuyển đổi dạng bilirubin độc hại thành dạng hòa tan (một quá trình được gọi là “liên hợp bilirubin”) có thể được đào thải khỏi cơ thể qua mật và vào ruột. Xem hình minh họa có tiêu đề Trạng thái bình thường bên dưới.

Trong hội chứng CNS, enzyme UGT hoặc hoàn toàn không hoạt động (CNS loại I) hoặc bị giảm nghiêm trọng (CNS loại II). Trong cả hai loại, bilirubin không được phân giải đúng cách và không thể được bài tiết vào mật. Nồng độ bilirubin không liên hợp cao tích tụ trong máu dẫn đến vàng da và có thể di chuyển lên não gây ra một dạng tổn thương não nghiêm trọng gọi là vàng da nhân não (chi tiết hơn ở phần dưới). CNS loại I, trong đó cơ thể không sản xuất hoặc sản xuất rất ít UGT, nghiêm trọng hơn nhiều và có thể dẫn đến tử vong ở trẻ nhỏ. CNS loại II, trong đó cơ thể sản xuất lượng UGT vừa phải nhưng giảm, ít nghiêm trọng hơn, ít có khả năng gây ra vàng da nhân não, và bệnh nhân có thể đáp ứng với một số loại thuốc. Xem hình minh họa có tiêu đề " Tình trạng bất thường" bên dưới.

Nguyên nhân gây ra CNS?

Thần kinh trung ương là do đột biến gen UGT1A1 chịu trách nhiệm tạo ra enzym UGT trong gan. Đó là tính trạng lặn trên NST thường, có nghĩa là em bé phải thừa hưởng gen UGT1A1 bị hư hỏng từ cả bố và mẹ để bị ảnh hưởng. Khi điều này xảy ra, việc sản xuất UGT hoặc bị loại bỏ (CNS loại I) hoặc giảm rất nhiều (CNS loại II), dẫn đến sự tích tụ của bilirubin trong máu.

Nếu chỉ một trong hai bố mẹ truyền lại gen này, đứa trẻ có thể mắc phải một chứng bệnh nhẹ hơn gọi là hội chứng Gilbert.

Ai bị ảnh hưởng bởi CNS?

Người ta ước tính rằng dưới 1 triệu trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng với thần kinh trung ương trên toàn thế giới. Do bản chất di truyền của tình trạng này, cả cha và mẹ đều phải mang đột biến để con của họ bị ảnh hưởng.

Các triệu chứng của thần kinh trung ương là gì?

Các triệu chứng của loại thần kinh trung ương I thường trở nên rõ ràng ngay sau khi sinh. Trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng bị vàng da nặng, vàng da, niêm mạc và lòng trắng của mắt. Các triệu chứng này vẫn tồn tại sau ba tuần đầu tiên của cuộc đời.

Trẻ sơ sinh có nguy cơ phát triển kernicterus, còn được gọi là bệnh não tăng bilirubin, trong vòng một tháng đầu đời. Kernicterus là một tình trạng thần kinh có khả năng đe dọa tính mạng, trong đó mức độ độc hại của bilirubin tích tụ trong não, gây tổn thương hệ thần kinh trung ương. Các dấu hiệu ban đầu của kernicterus có thể bao gồm thiếu năng lượng (hôn mê), nôn mửa, sốt và / hoặc bú không đạt yêu cầu. Các triệu chứng khác có thể theo sau bao gồm vắng mặt một số phản xạ nhất định (phản xạ Moro); co thắt cơ từ nhẹ đến nặng, bao gồm co thắt trong đó đầu và gót chân bị uốn cong hoặc cong về phía sau và cơ thể cúi về phía trước (opisthotonus); và / hoặc các cử động cơ không tự chủ không kiểm soát được (co cứng). Ngoài ra, trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng có thể bú hoặc bú yếu, phát ra tiếng kêu the thé và / hoặc biểu hiện giảm trương lực cơ (giảm trương lực cơ), dẫn đến “mềm nhũn” bất thường.

Kernicterus có thể dẫn đến các triệu chứng nhẹ hơn như vụng về, khó khăn với các kỹ năng vận động tinh và men răng kém phát triển hoặc nó có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng như mất thính giác, các vấn đề về nhận thức cảm giác, co giật và quằn quại, liên tục, không tự chủ. cử động (bệnh teo da) của cánh tay và chân hoặc toàn bộ cơ thể. Một đợt kernicterus cuối cùng có thể dẫn đến tổn thương não đe dọa tính mạng.

Mặc dù kernicterus thường phát triển sớm trong thời kỳ sơ sinh, trong một số trường hợp, những người mắc bệnh thần kinh trung ương loại 1 có thể không phát triển kernicterus cho đến sau này khi còn nhỏ hoặc ở tuổi trưởng thành. Những bệnh nhân mà nồng độ bilirubin trong máu được duy trì ở mức an toàn khi tiếp xúc với ánh sáng (xem phần dưới đây khi điều trị) có thể phát triển kernicterus ở mọi lứa tuổi nếu việc điều trị bằng ánh sáng bị gián đoạn hoặc bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi các bệnh khác.

Hội chứng Crigler-Najjar loại 2 ít nghiêm trọng hơn loại 1. Một số người không được chẩn đoán cho đến khi họ trưởng thành. Trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng bị vàng da, tăng lên trong thời gian trẻ bị ốm (bệnh đồng thời), không ăn trong một thời gian dài (nhịn ăn kéo dài) hoặc đang được gây mê toàn thân. Kernicterus hiếm gặp trong hội chứng Crigler-Najjar loại II, nhưng có thể xảy ra đặc biệt khi một cá nhân bị ảnh hưởng bị ốm, không ăn hoặc đang được gây mê.

CNS được chẩn đoán như thế nào?

Vàng da nghiêm trọng trong vòng vài ngày sau sinh có thể dẫn đến nghi ngờ mắc hội chứng Crigler-Najjar. Điều này có thể được xác nhận bằng đánh giá lâm sàng, tiền sử gia đình, xét nghiệm di truyền và phòng thí nghiệm. Ví dụ, xét nghiệm máu sẽ cho thấy mức độ cao của bilirubin không liên hợp trong máu hoặc thiếu bilirubin liên hợp trong mật.

Xét nghiệm di truyền để xác định các đột biến trong gen UGT1A1 cũng có thể xác nhận chẩn đoán.

CNS được điều trị như thế nào?

Mục tiêu chính của điều trị hội chứng Crigler-Najjar là giảm lượng bilirubin không liên hợp trong máu càng nhanh càng tốt. Điều này được thực hiện theo những cách khác nhau đối với CNS loại I và CNS loại II.

CNS loại I chủ yếu được quản lý bằng phương pháp chiếu đèn, trong đó trẻ được chiếu ánh sáng LED xanh lam trong một thiết bị tương tự như giường tắm nắng. Ánh sáng bỏ qua nhu cầu liên hợp và phá vỡ bilirubin không liên hợp, sau đó có thể được bài tiết vào mật và ruột để loại bỏ. Tuy nhiên, liệu pháp quang trị liệu là một quá trình tẻ nhạt, cần 10-12 giờ trị liệu mỗi ngày. Việc tiếp xúc lâu với ánh sáng khiến da của trẻ dày lên, làm tăng nhu cầu về một chế độ quang trị liệu cường độ cao hơn. Nhu cầu về đèn chiếu cản trở đáng kể chất lượng cuộc sống.

Ghép gan là một phương pháp điều trị có khả năng cứu sống bệnh nhân mắc hội chứng Crigler-Najjar. Gan mới có enzyme có khả năng chuyển hóa bilirubin không liên hợp (không thể bài tiết ra khỏi cơ thể) thành bilirubin liên hợp (có thể bài tiết ra khỏi cơ thể).

Bệnh nhân vẫn có đột biến gen gây ra sự thiếu hụt glucuronyl transferase và vẫn có thể truyền bất thường cho con cái của họ.

Mặc dù một số người mắc bệnh thần kinh trung ương loại II có thể yêu cầu chiếu đèn trong các đợt tăng bilirubin máu nghiêm trọng, hầu hết đều được kiểm soát tốt khi điều trị hàng ngày bằng phenobarbital.

Tiên lượng cho một người sống với CNS là gì?

Với điều trị thích hợp, bệnh nhân CNS loại II có thể sống một cuộc sống tương đối bình thường.

Thật không may, những người có loại thần kinh trung ương I có thời gian khó khăn hơn nhiều, với nguy cơ tổn thương não nghiêm trọng và không thể phục hồi, và các phương pháp điều trị duy nhất hiện có mất hiệu quả khi trẻ lớn lên, khiến nhu cầu cấy ghép cứu sống và tìm kiếm các liệu pháp thay thế. khẩn cấp hơn nhiều.

Hướng nghiên cứu về CNS trong tương lai là gì?

Các nghiên cứu đang được tiến hành về hội chứng Crigler-Najjar bao gồm nỗ lực thiết kế các liệu pháp để thay thế enzyme bị thiếu hoặc khiếm khuyết. Các thử nghiệm lâm sàng liệu pháp gen, trong đó gen UGT1A1 bất thường ở người mắc hội chứng CNS được thay thế bằng gen UGT1A1 bình thường để cơ thể có thể sản xuất UGT chức năng, hiện đang được tiến hành. Liệu pháp gen có thể là phương pháp chữa trị vĩnh viễn, suốt đời cho căn bệnh này nếu được chứng minh là thành công trong các thử nghiệm lâm sàng. Các nhà nghiên cứu cũng đang điều tra xem việc cấy ghép tế bào gan bình thường vào gan của người mắc hội chứng CNS có thể cung cấp đủ enzyme để khắc phục sự thiếu hụt UGT1A1 hay không. Tuy nhiên, việc “cấy ghép” tế bào gan khỏe mạnh này sẽ đòi hỏi phải ức chế miễn dịch suốt đời, tương tự như cấy ghép gan thông thường. Thông tin chi tiết hơn về các thử nghiệm lâm sàng hiện tại có thể được tìm thấy bằng cách sử dụng Công cụ định vị thử nghiệm lâm sàng tiện lợi của chúng tôi hoặc tại www.clinicaltrials.gov.

Câu chuyện bệnh nhân

Tìm kiếm một thử nghiệm lâm sàng

Thử nghiệm lâm sàng là các nghiên cứu kiểm tra mức độ hiệu quả của các phương pháp tiếp cận y tế mới đối với con người. Trước khi một phương pháp điều trị thử nghiệm có thể được thử nghiệm trên người trong thử nghiệm lâm sàng, phương pháp điều trị đó phải cho thấy lợi ích trong thử nghiệm trong phòng thí nghiệm hoặc các nghiên cứu nghiên cứu trên động vật. Sau đó, các phương pháp điều trị hứa hẹn nhất sẽ được chuyển sang thử nghiệm lâm sàng, với mục tiêu xác định các phương pháp mới để ngăn ngừa, sàng lọc, chẩn đoán hoặc điều trị bệnh một cách an toàn và hiệu quả.

Nói chuyện với bác sĩ của bạn về tiến trình đang diễn ra và kết quả của những thử nghiệm này để nhận được thông tin cập nhật nhất về các phương pháp điều trị mới. Tham gia thử nghiệm lâm sàng là một cách tuyệt vời để góp phần chữa khỏi, ngăn ngừa và điều trị bệnh gan và các biến chứng của nó.

Hãy bắt đầu tìm kiếm tại đây để tìm các thử nghiệm lâm sàng cần những người như bạn.

Cập nhật lần cuối vào ngày 16 tháng 2023 năm 12 lúc 20:XNUMX chiều