Sự thiếu hụt Lipase axit Lysosomal (LALD)

Thiếu hụt lipase axit lysosomal (LAL-D) là một rối loạn di truyền tiến triển, mãn tính hiếm gặp. Nó ảnh hưởng đến khả năng của cơ thể sản xuất một loại enzyme gọi là lysosomal acid lipase (LAL). Enzyme này cần thiết cho sự phân hủy chất béo (lipid) và cholesterol trong tế bào của bạn. Khi thiếu hoặc thiếu enzym LAL, chất béo sẽ tích tụ trong các cơ quan và mô khắp cơ thể, chủ yếu dẫn đến bệnh gan và “cholesterol xấu” cao, có liên quan đến bệnh tim mạch.

Sự thật trong nháy mắt

Sự thiếu hụt Lipase axit Lysosomal là một tình trạng di truyền hiếm gặp khiến các cá nhân tích tụ không kiểm soát được chất béo trong tế bào của họ.
Hầu hết mọi người sẽ có các triệu chứng thiếu hụt Lysosomal Acid Lipase khi trẻ 5 tuổi.

Thông tin cho bệnh nhân mới được chẩn đoán

LAL-D được kế thừa như thế nào?

LAL-D là một rối loạn di truyền lặn trên NST thường, có nghĩa là cả cha và mẹ đều phải truyền một gen khiếm khuyết cho đứa trẻ bị ảnh hưởng. Rối loạn này thường do hai cha mẹ mang mầm bệnh di truyền - có nghĩa là sức khỏe của họ không bị ảnh hưởng - nhưng cả cha và mẹ đều có một gen bất thường (gen lặn) và một gen bình thường (gen trội) gây ra tình trạng này. Khi cả cha và mẹ đều là người mang mầm bệnh, có 25% khả năng con bị ảnh hưởng trong mỗi lần mang thai.

LAL-D được gây ra bởi những bất thường trong LIPA gen, chịu trách nhiệm sản xuất enzym LAL. Sự bất thường trong gen này dẫn đến ít hoặc không có hoạt động của enzym LAL.

LAL-D ảnh hưởng đến cơ thể như thế nào?

Enzyme LAL đóng một vai trò quan trọng trong việc phá vỡ một số lipid và cholesterol, bao gồm cả lipoprotein mật độ thấp (LDL), loại cholesterol được gọi là “cholesterol xấu”. Khi giảm hoặc mất enzym LAL, lipid và cholesterol sẽ không được xử lý; chúng tích tụ trong các tế bào và cơ quan khắp cơ thể, bao gồm lá lách, gan và thành mạch máu.

Mức độ cao của LDL, hoặc cholesterol xấu, có liên quan đến các biến chứng tim mạch, chẳng hạn như đau tim và đột quỵ. Sự tích tụ lipid trong gan có thể dẫn đến xơ hóa (giai đoạn đầu của sẹo gan), xơ gan (giai đoạn nặng hơn của sẹo) và cuối cùng là suy gan.

Các biến chứng của LAL-D là gì?

LAL-D có thể ảnh hưởng đến nhiều hệ thống trên toàn cơ thể. Các biến chứng tiềm ẩn của LAL-D bao gồm thiệt hại đối với:

Gan: Gan to, xơ, xơ gan, suy gan
Hệ tim mạch: Lượng cholesterol tốt thấp, lượng cholesterol xấu cao, gây đau tim và đột quỵ
Lách: Lá lách to, số lượng tiểu cầu thấp dẫn đến các vấn đề chảy máu
Hệ tiêu hóa: Đau, chảy máu, tiêu chảy, kém hấp thu chất dinh dưỡng dẫn đến suy dinh dưỡng, kém phát triển

Ai nhận được LAL-D?

LAL-D là một căn bệnh cực hiếm, được định nghĩa là một căn bệnh ảnh hưởng ít hơn

20 người trên một triệu dân số chung. Nó có thể ảnh hưởng đến các cá nhân thuộc bất kỳ giới tính hoặc nền tảng dân tộc nào, với tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở những người gốc Ba Tư-Do Thái.

Bệnh ảnh hưởng đến các cá nhân ở mọi lứa tuổi từ trẻ sơ sinh đến tuổi trưởng thành; tuy nhiên, các biểu hiện của bệnh thay đổi theo thời gian. Trẻ sơ sinh mắc bệnh LAL-D bắt đầu xuất hiện các triệu chứng nghiêm trọng vào khoảng một tháng tuổi, tiến triển nhanh chóng đến các biến chứng đe dọa tính mạng, với cái chết thường xảy ra trước sáu tháng tuổi. Trong lịch sử, LAL-D ở trẻ sơ sinh được gọi là bệnh Wolman.

Ở trẻ em và người lớn, các triệu chứng có thể xuất hiện sớm hoặc bệnh có thể không được nhận biết vì người bệnh cảm thấy khỏe và không có triệu chứng. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu nhẹ, bệnh nhân và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể không nghi ngờ một căn bệnh đang tiến triển và người đó có thể không được chẩn đoán cho đến sau này trong cuộc đời. Trong lịch sử, LAL-D khởi phát muộn được gọi là bệnh tích trữ este cholesteryl (CESD). Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu hiện nhận ra rằng bệnh CESD và bệnh Wolman chỉ đơn giản là các biểu hiện khác nhau dọc theo một chuỗi liên tục của chỉ một bệnh - LAL-D.

Những dấu hiệu và triệu chứng của LAL-D là gì?

Trẻ sơ sinh, trẻ em và người lớn bị LAL-D trải qua một loạt các triệu chứng.

Một số dấu hiệu và triệu chứng phổ biến hơn của LAL-D ở trẻ sơ sinh bao gồm:

Không phát triển được
Bụng phình to
Nôn mửa liên tục và tiêu chảy
Vàng da (vàng da và lòng trắng của mắt)

Trẻ em và người lớn có thể không gặp các triệu chứng. Gan to có thể được phát hiện khi khám sức khỏe định kỳ. Thanh thiếu niên có thể có một hồ sơ lipid bất thường khi kiểm tra định kỳ. Dấu hiệu đầu tiên ở người lớn có thể là tăng men gan khi xét nghiệm máu. Khi tổn thương gan tiến triển, các dấu hiệu và triệu chứng có thể bao gồm:

Dễ bị bầm tím hoặc chảy máu
Cổ trướng (bụng to lên do tích tụ chất lỏng)
Vàng da (vàng da và lòng trắng của mắt)
Xơ gan hoặc xơ gan
Các biến cố tim mạch sớm, ví dụ, đau tim và đột quỵ

LAL-D được chẩn đoán như thế nào?

Việc chẩn đoán LAL-D đôi khi có thể bị trì hoãn hàng tháng hoặc thậm chí hàng năm vì nhiều dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến chứng rối loạn này tương tự như các dấu hiệu và triệu chứng của các tình trạng phổ biến khác, như bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), rối loạn chức năng trao đổi chất mới được đổi tên- bệnh gan nhiễm mỡ liên quan hoặc MASLD và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH), hiện được gọi là rối loạn chức năng chuyển hóa liên quan đến viêm gan nhiễm mỡ hoặc MASH. Ngoài ra, bệnh nhân có thể trông và cảm thấy khỏe mạnh cho đến khi tình trạng bệnh tiến triển.

LAL-D được chẩn đoán bằng xét nghiệm máu đo hoạt động của enzym LAL. Các xét nghiệm hỗ trợ khác mà nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể yêu cầu bao gồm xét nghiệm di truyền và sinh thiết gan. Kết quả sinh thiết có thể giúp xác định tổn thương gan, nhưng không thể được sử dụng để chẩn đoán LAL-D, vì tổn thương gan tương tự có thể xảy ra do các bệnh khác.

LAL-D được điều trị như thế nào?

Vào tháng 2015 năm XNUMX, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Kanuma (sebelipase alfa), liệu pháp đầu tiên điều trị nguyên nhân cơ bản của bệnh. Trước đây, chỉ có các liệu pháp hỗ trợ dành cho LAL-D.

Tuy nhiên, các phương pháp điều trị hỗ trợ được sử dụng để quản lý LAL-D bao gồm những điều sau đây:

Chế độ ăn uống ít chất béo

Thường không đủ khi sử dụng một mình để kiểm soát cholesterol cao

Statin và các chất làm giảm lipid khác

Hồ sơ lipid có thể cải thiện, nhưng nó hiếm khi trở lại bình thường

Cấy ghép tế bào gốc

Rủi ro liên quan đến thủ tục
Trẻ sơ sinh được ghép vẫn có tỷ lệ tử vong cao do bệnh tiến triển nhanh.

Ghép gan

Rủi ro liên quan đến thủ tục
Cấy ghép không chữa khỏi bệnh

Kanuma hoạt động khác với các liệu pháp hỗ trợ; nó giải quyết nguyên nhân cơ bản của bệnh bằng cách thay thế enzym LAL bị thiếu hụt. Đây được gọi là liệu pháp thay thế enzym. Kanuma được chấp thuận để điều trị bệnh nhân LAL-D ở mọi lứa tuổi. Nó được tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi tuần một lần cho trẻ sơ sinh trong vòng sáu tháng đầu đời, và mỗi tuần một lần cho trẻ em và người lớn; nó cần phải được đưa ra vô thời hạn.

Kanuma đã được hiển thị cho:

Giảm hàm lượng chất béo trong gan
Giảm men gan
Giảm kích thước lá lách
Cải thiện hồ sơ lipid bằng cách giảm mức độ cholesterol xấu và tăng mức độ cholesterol tốt

Các tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất của Kanuma ở trẻ sơ sinh bao gồm tiêu chảy, nôn mửa, sốt, sổ mũi, ho và phát ban. Các tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất ở trẻ em và người lớn bao gồm nhức đầu, sốt, viêm họng và đường mũi, táo bón và buồn nôn.

Phản ứng dị ứng, đôi khi nghiêm trọng, đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Kanuma. Do đó, thuốc phải được sử dụng trong môi trường y tế thích hợp bởi chuyên gia chăm sóc sức khỏe.

Có những nguồn nào?

Các nguồn thông tin và hỗ trợ bổ sung liên quan đến LAL-D bao gồm:

Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp (NORD): Cung cấp thông tin, nguồn lực và hỗ trợ tài chính về bệnh hiếm gặp. Gọi 1-800-999-6673 hoặc truy cập www.rarediseases.org
LAL An ủi: Một cộng đồng bệnh nhân trực tuyến dành cho những người mắc bệnh LAL-D. Chuyến thăm www.lallace.org
Một nguồn: Hỗ trợ bệnh nhân và thông tin hỗ trợ tài chính từ Dược phẩm Alexion cho bệnh nhân được kê đơn Kanuma. Gọi 1-888-765-4747 hoặc truy cập www.kanuma.com

Các câu hỏi để hỏi bác sĩ của bạn

Một số triệu chứng tôi nên mong đợi là gì?
Bạn đã điều trị cho những bệnh nhân khác mắc bệnh này chưa?
Tôi có những lựa chọn điều trị nào?
Có những thay đổi nào trong chế độ ăn uống của tôi để giúp giải quyết các vấn đề về chất béo không?
Có những thay đổi lối sống nào khác mà tôi nên thực hiện để tăng cường sức khỏe của gan> không?
Bệnh này có thể phát triển thành ung thư gan không?
Tỷ lệ sống sót là bao nhiêu?

Tuyên ngôn về Quyền của Bệnh nhân

Là một bệnh nhân mắc bệnh gan hiếm gặp, bạn có một số quyền có thể trao quyền cho bạn trong suốt hành trình sức khỏe của mình. Mặc dù kế hoạch chẩn đoán và điều trị của mỗi bệnh nhân là khác nhau, những quyền này có thể giúp bạn phát triển mối quan hệ làm việc tốt hơn với các thành viên trong nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn và xác định con đường tốt nhất cho bạn. Xem Tuyên ngôn về Quyền của Bệnh nhân của ALF và thông tin từ Hội nghị thượng đỉnh về bệnh gan hiếm gặp năm 2022 của ALF.

Tìm kiếm một thử nghiệm lâm sàng

Thử nghiệm lâm sàng là các nghiên cứu kiểm tra mức độ hiệu quả của các phương pháp tiếp cận y tế mới đối với con người. Trước khi một phương pháp điều trị thử nghiệm có thể được thử nghiệm trên người trong thử nghiệm lâm sàng, phương pháp điều trị đó phải cho thấy lợi ích trong thử nghiệm trong phòng thí nghiệm hoặc các nghiên cứu nghiên cứu trên động vật. Sau đó, các phương pháp điều trị hứa hẹn nhất sẽ được chuyển sang thử nghiệm lâm sàng, với mục tiêu xác định các phương pháp mới để ngăn ngừa, sàng lọc, chẩn đoán hoặc điều trị bệnh một cách an toàn và hiệu quả.

Nói chuyện với bác sĩ của bạn về tiến trình đang diễn ra và kết quả của những thử nghiệm này để nhận được thông tin cập nhật nhất về các phương pháp điều trị mới. Tham gia thử nghiệm lâm sàng là một cách tuyệt vời để góp phần chữa khỏi, ngăn ngừa và điều trị bệnh gan và các biến chứng của nó.

Bắt đầu tìm kiếm của bạn tại đây để tìm các thử nghiệm lâm sàng cần những người như bạn.

Cập nhật lần cuối vào ngày 12 tháng 2024 năm 04 lúc 15:XNUMX chiều