क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम

क्रिग्लर-नज्जर सिंड्रोम (सीएनएस), जिसका नाम उन दो चिकित्सकों के नाम पर रखा गया है, जिन्होंने पहली बार 1952 में इस स्थिति का वर्णन किया था, जॉन क्रिग्लर और विक्टर नज्जर, एक दुर्लभ, जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली विरासत में मिली स्थिति है जो लीवर को प्रभावित करती है। सीएनएस की विशेषता रक्त में बिलीरुबिन नामक विषाक्त पदार्थ का उच्च स्तर (हाइपरबिलिरुबिनमिया) है।

बिलीरुबिन का उत्पादन लाल रक्त कोशिकाओं के टूटने की सामान्य प्रक्रिया के दौरान होता है। शरीर से निकालने के लिए, बिलीरुबिन यकृत में एक रासायनिक प्रतिक्रिया से गुजरता है जहां यूरिडीन डाइफॉस्फेट ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) नामक एक एंजाइम बिलीरुबिन के विषाक्त रूप को घुलनशील रूप में परिवर्तित करता है (एक प्रक्रिया जिसे "बिलीरुबिन संयुग्मन" के रूप में जाना जाता है) पित्त के माध्यम से और आंतों में शरीर से बाहर निकल जाता है। शीर्षक वाला ग्राफ़िक देखें सामान्य अवस्था नीचे.

सीएनएस में, यूजीटी एंजाइम या तो पूरी तरह से निष्क्रिय है (सीएनएस प्रकार I) या गंभीर रूप से कम हो गया है (सीएनएस प्रकार II)। दोनों प्रकारों में, बिलीरुबिन ठीक से नहीं टूटता है और पित्त में उत्सर्जित नहीं किया जा सकता है। असंयुग्मित बिलीरुबिन का उच्च स्तर रक्त में जमा हो जाता है और इससे पीलिया हो जाता है और यह मस्तिष्क तक पहुंच सकता है और इसके परिणामस्वरूप कर्निकटेरस नामक गंभीर मस्तिष्क क्षति हो सकती है (इस पर अधिक जानकारी नीचे दी गई है)। सीएनएस प्रकार I, जिसमें शरीर यूजीटी का उत्पादन नहीं करता है, या बहुत कम करता है, बहुत अधिक गंभीर होता है और इसके परिणामस्वरूप बचपन में ही मृत्यु हो सकती है। सीएनएस प्रकार II, जिसमें शरीर मध्यम लेकिन कम मात्रा में यूजीटी का उत्पादन करता है, कम गंभीर होता है, कर्निकटेरस होने की संभावना कम होती है, और मरीज़ कुछ दवाओं पर प्रतिक्रिया कर सकते हैं। शीर्षक वाला ग्राफ़िक देखें असामान्य अवस्था नीचे.

सीएनएस का क्या कारण है?

सीएनएस यूजीटी1ए1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो लीवर में यूजीटी एंजाइम के लिए जिम्मेदार होता है। यह ऑटोसोमल रिसेसिव है, जिसका अर्थ है कि इससे प्रभावित होने के लिए बच्चे को माता और पिता दोनों से क्षतिग्रस्त यूजीटी1ए1 जीन विरासत में मिलना चाहिए। जब ऐसा होता है, तो यूजीटी का उत्पादन या तो समाप्त हो जाता है (सीएनएस प्रकार I) या बहुत कम हो जाता है (CNS प्रकार II), जिससे रक्त में बिलीरुबिन का निर्माण होता है।

यदि माता-पिता में से केवल एक ही जीन से गुजरता है, तो एक बच्चा कम गंभीर स्थिति से प्रभावित हो सकता है जिसे कहा जाता है गिल्बर्ट सिंड्रोम.

सीएनएस से कौन प्रभावित होता है?

यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया भर में 1 मिलियन नवजात शिशुओं में से 1 से भी कम सीएनएस से प्रभावित है। स्थिति की आनुवंशिक प्रकृति के कारण, माता-पिता दोनों को अपने बच्चे को प्रभावित करने के लिए उत्परिवर्तन करना होगा।

सीएनएस के लक्षण क्या हैं?

सीएनएस प्रकार I के लक्षण आमतौर पर जन्म के तुरंत बाद स्पष्ट हो जाते हैं। प्रभावित शिशुओं में गंभीर पीलिया, त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली और आंखों का सफेद भाग पीला पड़ जाता है। ये लक्षण जीवन के पहले तीन हफ्तों के बाद भी बने रहते हैं।

जीवन के पहले महीने के भीतर शिशुओं में कर्निकटरस, जिसे बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी भी कहा जाता है, विकसित होने का खतरा होता है। कर्निकटरस एक संभावित जीवन-घातक न्यूरोलॉजिकल स्थिति है जिसमें बिलीरुबिन का विषाक्त स्तर मस्तिष्क में जमा हो जाता है, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान होता है। कर्निकटरस के शुरुआती लक्षणों में ऊर्जा की कमी (सुस्ती), उल्टी, बुखार और/या असंतोषजनक आहार शामिल हो सकते हैं। अन्य लक्षण जो सामने आ सकते हैं उनमें कुछ रिफ्लेक्सिस (मोरो रिफ्लेक्स) की अनुपस्थिति शामिल है; हल्की से लेकर गंभीर मांसपेशियों की ऐंठन, जिसमें ऐसी ऐंठन भी शामिल है जिसमें सिर और एड़ियां पीछे की ओर मुड़ जाती हैं या झुक जाती हैं और शरीर आगे की ओर झुक जाता है (ओपिसथोटोनस); और/या अनियंत्रित अनैच्छिक मांसपेशीय गति (स्पास्टिसिटी)। इसके अलावा, प्रभावित शिशु कमजोर तरीके से चूस सकते हैं या दूध पिला सकते हैं, तेज आवाज में रोने लगते हैं, और/या मांसपेशियों की टोन में कमी (हाइपोटोनिया) प्रदर्शित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप असामान्य "फ्लॉपनेस" होता है।

कर्निकटरस के परिणामस्वरूप हल्के लक्षण हो सकते हैं जैसे अनाड़ीपन, ठीक मोटर कौशल में कठिनाई और दांतों के इनेमल का अविकसित होना, या इसके परिणामस्वरूप गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं जैसे सुनने की हानि, संवेदी धारणा की समस्याएं, ऐंठन, और धीमी, निरंतर, अनैच्छिक, छटपटाहट। हाथ-पैर या पूरे शरीर की हरकतें (एथेटोसिस)। कर्निकटेरस के एक प्रकरण के परिणामस्वरूप अंततः जीवन-घातक मस्तिष्क क्षति हो सकती है।

हालाँकि कर्निकटेरस आमतौर पर शैशवावस्था के दौरान विकसित होता है, कुछ मामलों में, सीएनएस टाइप 1 वाले व्यक्तियों में बचपन के अंत तक या प्रारंभिक वयस्कता तक कर्निकटेरस विकसित नहीं हो सकता है। जिन रोगियों में प्रकाश के संपर्क में आने से रक्त में बिलीरुबिन की सांद्रता सुरक्षित स्तर पर बनी रहती है (उपचार के तहत नीचे देखें) उनमें किसी भी उम्र में कर्निकटेरस विकसित हो सकता है यदि प्रकाश उपचार बाधित होता है या रोगी अन्य बीमारियों से प्रभावित होता है।

क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम टाइप 2, टाइप 1 की तुलना में कम गंभीर है। कुछ लोगों का वयस्क होने तक निदान नहीं किया गया है। प्रभावित शिशुओं में पीलिया विकसित हो जाता है, जो उस समय बढ़ जाता है जब शिशु बीमार होता है (समवर्ती बीमारी), लंबे समय तक कुछ नहीं खाता है (लंबे समय तक उपवास) या सामान्य संज्ञाहरण के तहत होता है। क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम प्रकार II में कर्निकटरस दुर्लभ है, लेकिन यह विशेष रूप से तब हो सकता है जब प्रभावित व्यक्ति बीमार हो, खाना नहीं खा रहा हो या एनेस्थीसिया के तहत हो।

सीएनएस का निदान कैसे किया जाता है?

जन्म के कुछ दिनों के भीतर गंभीर पीलिया से क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम का संदेह हो सकता है। इसकी पुष्टि नैदानिक ​​मूल्यांकन, पारिवारिक इतिहास, आनुवंशिक और प्रयोगशाला परीक्षणों से की जा सकती है। उदाहरण के लिए, रक्त परीक्षण से रक्त में असंयुग्मित बिलीरुबिन का उच्च स्तर या पित्त में संयुग्मित बिलीरुबिन की कमी का पता चलेगा।

UGT1A1 जीन में उत्परिवर्तन की पहचान करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण भी निदान की पुष्टि कर सकता है।

सीएनएस का इलाज कैसे किया जाता है?

क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम के उपचार का प्राथमिक लक्ष्य रक्त में असंयुग्मित बिलीरुबिन की मात्रा को यथासंभव तेजी से और लगातार कम करना है। यह सीएनएस टाइप I और सीएनएस टाइप II के लिए अलग-अलग तरीकों से पूरा किया जाता है।

सीएनएस प्रकार I को मुख्य रूप से फोटोथेरेपी द्वारा प्रबंधित किया जाता है, जिसमें बच्चे को टैनिंग बेड के समान एक उपकरण में नीली एलईडी रोशनी के संपर्क में लाया जाता है। प्रकाश संयुग्मन की आवश्यकता को दरकिनार कर देता है, और असंयुग्मित बिलीरुबिन को तोड़ देता है, जिसे बाद में उन्मूलन के लिए पित्त और आंतों में उत्सर्जित किया जा सकता है। हालाँकि, फोटोथेरेपी एक कठिन प्रक्रिया है, जिसके लिए प्रतिदिन 10-12 घंटे की थेरेपी की आवश्यकता होती है। लंबे समय तक प्रकाश के संपर्क में रहने से बच्चे की त्वचा मोटी हो जाती है, जिससे अधिक गहन फोटोथेरेपी की आवश्यकता बढ़ जाती है। फोटोथेरेपी की आवश्यकता जीवन की गुणवत्ता में काफी बाधा डालती है।

लिवर प्रत्यारोपण क्रिगलर-नज्जर रोगियों के लिए एक संभावित जीवन रक्षक उपचार है। एक नए लीवर में एंजाइम होता है जो असंयुग्मित बिलीरुबिन (जो शरीर से बाहर निकलने में असमर्थ होता है) को संयुग्मित बिलीरुबिन (जो शरीर से बाहर निकलने में सक्षम होता है) में परिवर्तित करने की क्षमता रखता है।

मरीजों में अभी भी जीन उत्परिवर्तन है जो ग्लुकुरोनील ट्रांसफ़रेज़ की कमी का कारण बनता है और अभी भी उनके बच्चों में असामान्यता पारित कर सकता है।

हालाँकि सीएनएस प्रकार II वाले कुछ व्यक्तियों को गंभीर हाइपरबिलिरुबिनमिया के एपिसोड के दौरान फोटोथेरेपी की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन अधिकांश को फेनोबार्बिटल के साथ दैनिक उपचार पर अच्छी तरह से नियंत्रित किया जाता है।

सीएनएस के साथ रहने वाले किसी व्यक्ति के लिए पूर्वानुमान क्या है?

उचित उपचार के साथ, सीएनएस टाइप II वाले मरीज़ अपेक्षाकृत सामान्य जीवन जी सकते हैं।

दुर्भाग्यवश, सीएनएस प्रकार I वाले लोगों के लिए बहुत कठिन समय होता है, जिसमें गंभीर और अपरिवर्तनीय मस्तिष्क क्षति का खतरा होता है, और उपलब्ध एकमात्र उपचार बच्चे की उम्र बढ़ने के साथ प्रभावशीलता खो देते हैं, जिससे जीवन रक्षक प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है और वैकल्पिक उपचारों की खोज होती है। बहुत अधिक जरूरी.

सीएनएस में अनुसंधान की भविष्य की दिशा क्या है?

क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम के लिए चल रहे शोध में लापता या कमी वाले एंजाइम को बदलने के लिए थेरेपी डिजाइन करने के प्रयास शामिल हैं। जीन थेरेपी क्लिनिकल परीक्षण, जिसमें सीएनएस व्यक्तियों में असामान्य यूजीटी1ए1 जीन को सामान्य यूजीटी1ए1 जीन से बदल दिया जाता है ताकि शरीर कार्यात्मक यूजीटी बना सके, वर्तमान में चल रहे हैं। यदि नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सफल साबित हुआ तो जीन थेरेपी इस बीमारी का स्थायी, जीवन भर का इलाज हो सकती है। शोधकर्ता यह भी जांच कर रहे हैं कि क्या सामान्य लीवर कोशिकाओं को सीएन लीवर में डालने से यूजीटी1ए1 की कमी को ठीक करने के लिए पर्याप्त एंजाइम मिल सकता है। हालाँकि, स्वस्थ यकृत कोशिकाओं के इस "प्रत्यारोपण" के लिए पारंपरिक यकृत प्रत्यारोपण के समान, आजीवन प्रतिरक्षादमन की आवश्यकता होगी। वर्तमान नैदानिक ​​​​परीक्षणों के बारे में अधिक जानकारी हमारे सुविधाजनक उपयोग से पाई जा सकती है क्लिनिकल ट्रायल लोकेटर, या कम से www.clinicaltrials.gov.

रोगी कहानियां

क्लिनिकल परीक्षण खोजें

क्लिनिकल परीक्षण शोध अध्ययन हैं जो परीक्षण करते हैं कि नए चिकित्सा दृष्टिकोण लोगों में कितनी अच्छी तरह काम करते हैं। किसी नैदानिक ​​परीक्षण में मानव विषयों पर प्रायोगिक उपचार का परीक्षण करने से पहले, प्रयोगशाला परीक्षण या पशु अनुसंधान अध्ययन में इसका लाभ दिखाया जाना चाहिए। किसी बीमारी को सुरक्षित और प्रभावी ढंग से रोकने, जांच करने, निदान करने या इलाज करने के नए तरीकों की पहचान करने के लक्ष्य के साथ सबसे आशाजनक उपचारों को फिर नैदानिक ​​​​परीक्षणों में ले जाया जाता है।

नए उपचारों पर नवीनतम जानकारी प्राप्त करने के लिए इन परीक्षणों की चल रही प्रगति और परिणामों के बारे में अपने डॉक्टर से बात करें। क्लिनिकल परीक्षण में भाग लेना लिवर की बीमारी और इसकी जटिलताओं को ठीक करने, रोकने और इलाज में योगदान देने का एक शानदार तरीका है।

अपनी खोज यहां प्रारंभ करें उन नैदानिक ​​परीक्षणों को ढूँढ़ने के लिए जिनमें आप जैसे लोगों की आवश्यकता है।

आखिरी बार 16 अगस्त, 2023 को शाम 12:20 बजे अपडेट किया गया