Le déficit en lipase acide lysosomale (DLAL)

Le déficit en lipase acide lysosomale (LAL-D) est une maladie héréditaire rare, chronique et progressive. Il affecte la capacité du corps à produire une enzyme appelée lipase acide lysosomale (LAL). Cette enzyme est nécessaire à la dégradation des graisses (lipides) et du cholestérol dans vos cellules. Lorsque l'enzyme LAL est absente ou déficiente, les graisses s'accumulent dans les organes et les tissus de tout le corps, conduisant principalement à une maladie du foie et à un «mauvais cholestérol» élevé, qui est lié aux maladies cardiovasculaires.

Aperçu des faits

La carence en lipase acide lysosomale est un maladie génétique rare qui provoque chez les individus une accumulation incontrôlée de matières grasses dans leurs cellules.
La plupart des gens auront symptômes du déficit en lipase acide lysosomale à l'âge de 5 ans.

Information pour les nouveaux diagnostiqués

Comment LAL-D est-il hérité?

LAL-D est une maladie héréditaire autosomique récessive, ce qui signifie que les deux parents doivent transmettre un gène défectueux à l'enfant atteint. La maladie est généralement transmise par deux parents porteurs - ce qui signifie que leur santé n'est pas affectée - mais les deux parents ont un gène anormal (gène récessif) et un gène normal (gène dominant) pour la maladie. Lorsque les deux parents sont porteurs, il y a 25% de chances d'avoir un enfant atteint à chaque grossesse.

La LAL-D est causée par des anomalies dans le LIPA gène, qui est responsable de la production de l'enzyme LAL. Les anomalies de ce gène entraînent peu ou pas d'activité enzymatique LAL.

Comment LAL-D affecte-t-il le corps?

L'enzyme LAL joue un rôle majeur dans la dégradation de certains lipides et cholestérol, y compris les lipoprotéines de basse densité (LDL), le type de cholestérol appelé «mauvais cholestérol». Lorsqu'il y a une diminution ou une perte de l'enzyme LAL, les lipides et le cholestérol ne sont pas traités; ils s'accumulent dans les cellules et les organes de tout le corps, y compris la rate, le foie et les parois des vaisseaux sanguins.

Des niveaux élevés de LDL, ou mauvais cholestérol, sont associés à des complications cardiovasculaires, telles qu'une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral. L'accumulation de lipides dans le foie peut entraîner une fibrose (premier stade de la cicatrisation du foie), une cirrhose (un stade plus avancé de la cicatrisation) et éventuellement une insuffisance hépatique.

Quelles sont les complications du LAL-D?

LAL-D peut affecter de nombreux systèmes dans tout le corps. Les complications potentielles de LAL-D comprennent des dommages à:

Foie: Hypertrophie du foie, fibrose, cirrhose, insuffisance hépatique
Système cardiovasculaire: De faibles quantités de bon cholestérol, des quantités élevées de mauvais cholestérol, une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral
Rate: Rate élargie, faible numération plaquettaire entraînant des problèmes de saignement
Système digestif: Douleurs, saignements, diarrhée, mauvaise absorption des nutriments conduisant à la malnutrition et à une mauvaise croissance

Qui obtient LAL-D?

La LAL-D est une maladie ultra-rare, définie comme une maladie qui touche moins de

20 personnes pour un million de la population générale. Elle peut toucher des personnes de tout sexe ou origine ethnique, l'incidence étant plus élevée chez les personnes d'origine juive persane.

La maladie affecte les individus de tous âges, de la petite enfance à l'âge adulte; cependant, les manifestations de la maladie varient au cours de la vie. Les nourrissons atteints de LAL-D commencent à présenter des symptômes sévères à environ un mois qui évoluent rapidement vers des complications potentiellement mortelles, la mort se produisant généralement avant l'âge de six mois. Historiquement, la LAL-D chez les nourrissons était appelée maladie de Wolman.

Chez les enfants et les adultes, les symptômes peuvent apparaître précocement ou la maladie peut ne pas être reconnue car l'individu se sent bien et ne présente aucun symptôme. Si les premiers signes et symptômes sont bénins, les patients et les prestataires de soins de santé peuvent ne pas soupçonner une maladie évolutive et la personne peut ne pas être diagnostiquée plus tard dans la vie. Historiquement, la LAL-D d'apparition tardive était connue sous le nom de maladie de stockage des esters de cholestéryle (CESD). Cependant, les chercheurs reconnaissent maintenant que le CESD et la maladie de Wolman sont simplement des présentations différentes le long d'un continuum d'une seule maladie - LAL-D.

Quels sont les signes et symptômes du LAL-D?

Les nourrissons, les enfants et les adultes qui souffrent de LAL-D présentent un large éventail de symptômes.

Certains des signes et symptômes les plus courants de la LAL-D chez les nourrissons comprennent:

Échec de la croissance
Abdomen élargi
Vomissements persistants et diarrhée
Jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux)

Les enfants et les adultes peuvent ne pas ressentir de symptômes. Une hypertrophie du foie peut être détectée lors d'un examen physique de routine. Les adolescents peuvent avoir un profil lipidique anormal lors du dépistage de routine. Le premier signe chez l'adulte peut être une élévation des enzymes hépatiques observée lors d'un test sanguin. À mesure que les lésions hépatiques progressent, les signes et symptômes peuvent inclure:

Ecchymoses ou saignements faciles
Ascite (hypertrophie de l'abdomen due à une accumulation de liquide)
Jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux)
Fibrose ou cirrhose hépatique
Événements cardiovasculaires prématurés, par exemple, crise cardiaque et accident vasculaire cérébral

Comment diagnostique-t-on la LAL-D?

Un diagnostic de LAL-D peut parfois être retardé de plusieurs mois, voire de plusieurs années, car de nombreux signes et symptômes associés à ce trouble sont similaires à ceux d'autres affections plus courantes, comme la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), nouvellement renommée dysfonctionnement métabolique. maladie hépatique stéatosique associée ou MASLD et stéatohépatite non alcoolique (NASH), désormais appelée stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique ou MASH. De plus, les patients peuvent paraître et se sentir en bonne santé jusqu’à ce que leur état soit avancé.

Le LAL-D est diagnostiqué par un test sanguin qui mesure l'activité de l'enzyme LAL. Les autres tests de soutien que votre professionnel de la santé peut demander comprennent des tests génétiques et une biopsie hépatique. Les résultats de la biopsie peuvent aider à accéder aux lésions hépatiques, mais ne peuvent pas être utilisés pour diagnostiquer la LAL-D, car des lésions hépatiques similaires peuvent survenir à cause d'autres maladies.

Comment le LAL-D est-il traité?

En décembre 2015, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Kanuma (sebelipase alfa), le premier traitement qui traite la cause sous-jacente de la maladie. Auparavant, seules les thérapies de soutien étaient disponibles pour la LAL-D.

Les traitements de soutien utilisés pour gérer la LAL-D comprennent les suivants, cependant, ils ont des limites:

Régime faible en gras

Habituellement insuffisant lorsqu'il est utilisé seul pour contrôler un taux de cholestérol élevé

Statines et autres agents hypolipidémiants

Le profil lipidique peut s'améliorer, mais il revient rarement à la normale

Transplantation de cellules souches

Risques associés à la procédure
Les nourrissons qui reçoivent une transplantation ont toujours un taux de mortalité élevé en raison de la progression rapide de la maladie

Greffe du foie

Risques associés à la procédure
La greffe ne guérit pas la maladie

Kanuma fonctionne différemment des thérapies de soutien; il s'attaque à la cause sous-jacente de la maladie en remplaçant l'enzyme LAL qui est déficiente. Ceci est appelé thérapie de remplacement enzymatique. Kanuma est approuvé pour traiter les patients LAL-D de tous âges. Il est administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine pour les nourrissons qui se présentent dans les six premiers mois de la vie, et une fois toutes les deux semaines pour les enfants et les adultes; il doit être donné indéfiniment.

Il a été démontré que Kanuma:

Réduire la teneur en graisse du foie
Réduit les enzymes hépatiques
Réduisez la taille de la rate
Améliorer les profils lipidiques en abaissant les niveaux de mauvais cholestérol et en augmentant les niveaux de bon cholestérol

Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés de Kanuma chez les nourrissons comprennent la diarrhée, les vomissements, la fièvre, l'écoulement nasal, la toux et l'urticaire. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les enfants et les adultes comprennent les maux de tête, la fièvre, l'inflammation de la gorge et des voies nasales, la constipation et les nausées.

Des réactions allergiques, parfois sévères, ont été rapportées chez des patients traités par Kanuma. Par conséquent, le médicament doit être administré dans un cadre médical approprié par un professionnel de la santé.

Quelles ressources sont disponibles?

Les ressources supplémentaires pour obtenir des informations et une assistance concernant LAL-D comprennent:

Organisation nationale pour les maladies rares (NORD): Fournit des informations, des ressources et une aide financière sur les maladies rares. Appelez le 1-800-999-6673 ou visitez www.raredeases.org
LAL Réconfort: Une communauté de patients en ligne pour les personnes atteintes de LAL-D. Visite www.lalsolace.org
Une source: Assistance aux patients et informations d'aide financière d'Alexion Pharmaceuticals pour les patients ayant reçu du Kanuma. Appelez au 1-888-765-4747 ou visitez www.kanuma.com

Questions à poser à votre médecin

À quels symptômes dois-je m'attendre?
Avez-vous traité d'autres patients atteints de cette maladie?
Quelles options de traitement ai-je?
Y a-t-il des changements dans mon alimentation pour aider à résoudre les problèmes de graisse?
Y a-t-il d'autres changements de style de vie que je devrais faire pour promouvoir le bien-être du foie>?
Cette maladie peut-elle évoluer en cancer du foie?
Quel est le taux de survie?

Déclaration des droits des patients

En tant que patient atteint d'une maladie rare du foie, vous avez plusieurs droits qui peuvent vous habiliter tout au long de votre parcours de santé. Bien que le diagnostic et le plan de traitement de chaque patient soient différents, ces droits peuvent vous aider à développer de meilleures relations de travail avec les membres de votre équipe soignante et à déterminer la meilleure voie à suivre pour vous. Voir Charte des droits des patients d'ALF et informations de Sommet 2022 de l'ALF sur les maladies rares du foie.

Rechercher un essai clinique

Les essais cliniques sont des études de recherche qui testent l'efficacité des nouvelles approches médicales chez l'homme. Avant qu'un traitement expérimental puisse être testé sur des sujets humains dans le cadre d'un essai clinique, il doit avoir démontré un bénéfice dans des essais en laboratoire ou des études de recherche animale. Les traitements les plus prometteurs sont ensuite transférés dans des essais cliniques, dans le but d'identifier de nouvelles façons de prévenir, de dépister, de diagnostiquer ou de traiter une maladie en toute sécurité et efficacement.

Discutez avec votre médecin des progrès en cours et des résultats de ces essais pour obtenir les informations les plus récentes sur les nouveaux traitements. Participer à un essai clinique est un excellent moyen de contribuer à la guérison, à la prévention et au traitement de la maladie du foie et de ses complications.

Commencez votre recherche ici pour trouver des essais cliniques qui ont besoin de personnes comme vous.

Dernière mise à jour le 12 janvier 2024 à 04h15