克利格勒-纳杰尔综合征
Crigler-Najjar综合征（CNS）以1952年首次描述该病的两位医师John Crigler和Victor Najjar的名字命名，是一种罕见的威胁生命的遗传病，会影响肝脏。 CNS的特征是血液中高水平的有毒物质称为胆红素（高胆红素血症）。
胆红素是在正常的红细胞分解过程中产生的。 为了从体内清除，胆红素会在肝脏中发生化学反应，其中一种称为尿苷二磷酸葡萄糖醛糖苷转移酶（UGT）的酶将有毒形式的胆红素转化为可溶形式（称为“胆红素结合”的过程），通过胆汁从体内进入肠道。 参见标题为的图形 正常状态 联络一位教师
在CNS中，UGT酶要么完全失活（I型CNS），要么严重还原（IIS型CNS）。 在这两种类型中，胆红素均不能正常分解，也不能排泄到胆汁中。 血液中会积聚大量未结合的胆红素，这会导致黄疸，并可能传播到大脑，并导致严重的脑损伤形式，称为kernicterus（在下文中有更多介绍）。 I型中枢神经系统，体内不产生或很少产生UGT，严重得多，并可能导致儿童早期死亡。 中枢神经系统II型（IIS）在体内产生中等水平但降低的UGT量，但严重程度较低，不太可能引起角膜结石，患者可能对某些药物有反应。 参见标题为“图形”的图形 异常状态 联络一位教师
是什么原因导致CNS？
中枢神经系统是由负责肝脏中UGT酶的UGT1A1基因突变引起的。 它是常染色体隐性遗传的，这意味着婴儿必须从父亲和母亲那里继承受损的UGT1A1基因才能受到影响。 当发生这种情况时，UGT的产生要么被消除（CNS I型），要么被大大减少（CNS II型），这导致血液中胆红素的积累。
如果只有一位父母传代该基因，那么一名儿童可能会患上一种较不严重的疾病，即 吉尔伯特综合症.
谁受到中枢神经系统的影响？
据估计，全世界有不到百万分之一的新生儿受到中枢神经系统的影响。 由于该疾病的遗传性质，父母双方都必须携带该突变，以使其子女受到影响。
中枢神经系统有什么症状？
I型CNS的症状通常在出生后不久就变得明显。 患病的婴儿会出现严重的黄疸，皮肤，粘膜和眼睛发白。 这些症状在生命的前三周后仍然存在。
婴儿在出生后的第一个月内就有发展成角膜炎的风险，也被称为胆红素脑病。 核仁是一种潜在的威胁生命的神经系统疾病，其中胆红素的毒性水平在大脑中蓄积，对中枢神经系统造成损害。 早期的kernerterus迹象可能包括精力不足（嗜睡），呕吐，发烧和/或喂养不满意。 其他可能出现的症状包括缺乏某些反射（莫洛反射）； 轻度至重度肌肉痉挛，包括头部和脚跟向后弯曲或向后拱起，身体向前方弯曲（痉挛）的痉挛； 和/或不受控制的非自愿肌肉运动（痉挛）。 此外，患病的婴儿可能会吮吸或哺乳不力，哭闹声高，和/或表现出减弱的肌肉张力（低钾血症），从而导致异常的“松弛”。
核仁会导致较轻的症状，例如笨拙，难以掌握良好的运动技能以及牙釉质发育不足，或者会导致严重的并发症，例如听力下降，感觉知觉，抽搐，缓慢，持续，不自主，扭动手臂和腿部或整个身体的运动（运动）。 kerkerterus发作最终可能导致威胁生命的脑损伤。
尽管通常在婴儿期早期就发展成角膜肌，但在某些情况下，CNS 1型个体可能直到儿童期末期或成年早期才发展成角膜肌。 如果中断光照治疗或患者受到其他疾病的影响，通过光照将血液中胆红素浓度维持在安全水平的患者（请参见下文中正在治疗的患者）在任何年龄都可能患角核病。
2型Crigler-Najjar综合征的严重程度低于1型。有些人直到成年才被诊断出。 患病的婴儿会出现黄疸，当婴儿生病（并发疾病），长时间不进食（长时间禁食）或全身麻醉时，黄疸会增加。 克氏菌在II型Crigler-Najjar综合征中很少见，但特别是在患病的人生病，不进食或处于麻醉状态时会发生。
如何诊断中枢神经系统？
出生后几天内出现严重的黄疸可能会导致怀疑Crigler-Najjar综合征。 这可以通过临床评估，家族史，遗传学和实验室检查得到证实。 例如，血液测试将显示血液中高水平的未结合胆红素或胆汁中缺乏结合的胆红素。
鉴定UGT1A1基因突变的基因测试也可以证实诊断。
中枢神经系统如何治疗？
Crigler-Najjar综合征的治疗的主要目标是尽可能快速，一致地减少血液中未结合的胆红素的量。 对于I型CNS和II型CNS，这可以通过不同的方式来实现。
I型中枢神经系统主要通过光疗进行管理，其中，孩子在类似于晒黑床的设备中暴露于蓝色LED灯下。 光线绕过了共轭的需要，分解了未结合的胆红素，然后胆红素可以排入胆汁和肠道以消除。 但是，光疗是一个繁琐的过程，每天需要10-12个小时的治疗。 长时间暴露在光线下会导致孩子的皮肤变厚，从而增加了对更强烈的光疗方案的需求。 对光疗的需求严重阻碍了生活质量。
肝移植 对于Crigler-Najjar患者而言，这是一种可能挽救生命的治疗方法。 新的肝脏具有这种酶，能够将未结合的胆红素（无法从体内排出）转化为结合的胆红素（可以从体内排出）。
患者仍然具有导致葡萄糖醛酸转移酶缺乏的基因突变，并且仍可以将异常传递给他们的孩子。
尽管在严重的高胆红素血症发作期间某些II型中枢神经系统患者可能需要光疗，但大多数患者在每日用苯巴比妥治疗时受到良好控制。
中枢神经系统患者的预后如何？
通过适当的治疗，Ⅱ型中枢神经系统患者可以过相对正常的生活。
不幸的是，I型中枢神经系统患者经历了艰难的时光，面临严重且不可逆转的脑损伤的风险，并且随着年龄的增长，唯一可用的治疗方法失去了有效性，因此需要进行挽救生命的移植并寻求替代疗法更加紧急。
CNS研究的未来方向是什么？
正在进行的Crigler-Najjar综合征研究包括努力设计疗法来替代缺失或不足的酶。 目前正在进行基因疗法临床试验，其中将CNS个体中异常的UGT1A1基因替换为正常的UGT1A1基因，以便机体可以制造功能正常的UGT。 如果在临床试验中证明基因治疗是成功的，则基因疗法可能是该病的永久性终生治愈方法。 研究人员还在研究是否将正常的肝细胞放入CN肝中是否可以提供足够的酶来纠正UGT1A1缺乏症。 然而，类似于常规肝移植，健康肝细胞的这种“移植”将需要终身免疫抑制。 使用我们的便捷工具，可以找到有关当前临床试验的更多信息 临床试验定位器， 或 www.clinicaltrials.gov.
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最后更新于 16 年 2023 月 12 日晚上 20:XNUMX