Bệnh gan hiếm gặp

• Theo FDA, Đạo luật về thuốc dành cho bệnh hiếm định nghĩa bệnh hiếm là bệnh hoặc tình trạng ảnh hưởng đến ít hơn 200,000 người ở Hoa Kỳ.

• Có nhiều loại bệnh gan hiếm gặp khác nhau: bệnh porphyria gan cấp tính (AHP); suy gan cấp tính; hội chứng Alagille; thiếu hụt alpha-1 antitrypsin (tức là thiếu hụt AAT, AATD, Alpha-1, khí phế thũng di truyền); viêm gan tự miễn; teo đường mật (BA); hội chứng Budd-Chiari; ung thư gan: u nguyên bào gan, ung thư đường mật; xơ gan bẩm sinh; hội chứng Crigler-Najjar; bệnh galactose huyết; bệnh dự trữ glycogen; bệnh nhiễm sắc tố sắt (tức là bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền, rối loạn quá tải sắt); bệnh porphyria gan (bệnh porphyria gan cấp tính); các bệnh viêm và do miễn dịch: viêm đường mật xơ cứng nguyên phát (PSC), viêm đường mật nguyên phát (PBC); ứ mật trong gan khi mang thai (ICP, ứ mật khi mang thai); thiếu hụt lipase axit lysosomal (LAL-D); bệnh gan đa nang; ứ mật trong gan gia đình tiến triển (PFIC); bệnh Wilson.

Porphyria gan cấp tính (AHP)

• Bệnh porphyria gan cấp tính (AHP) là một rối loạn di truyền đặc trưng bởi các "cơn" đột ngột xuất hiện các triệu chứng ở một số người, có thể nghiêm trọng và đe dọa tính mạng. Các triệu chứng của AHP bao gồm đau dây thần kinh, đau bụng, nôn mửa, bệnh thần kinh và co giật.

• Hội chứng AHP bắt đầu ở gan và cuối cùng có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh: AHP xảy ra do các đột biến dẫn đến các con đường sản xuất protein bất thường trong gan nhưng có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh.

• Có nhiều loại AHP khác nhau, thể hiện sự thiếu hụt các enzyme khác nhau do rối loạn gây ra. Từ phổ biến nhất đến ít phổ biến nhất: bệnh porphyria cấp tính gián đoạn (AIP); bệnh porphyria thể biến đổi (VP); bệnh coproporphyria di truyền (HCP); bệnh porphyria do thiếu hụt ALAD (ADP).

• Các đột biến gen gây ra AIP, VP, HCP là như nhau ở nam và nữ, nhưng nữ giới lại chủ yếu có triệu chứng. Trong ADP, tất cả bệnh nhân có triệu chứng đều là nam giới.

• Các cơn tấn công AIP được báo cáo xảy ra thường xuyên gấp năm lần ở phụ nữ không phải người gốc Tây Ban Nha so với nam giới.

• 80% những người phát triển các triệu chứng AHP/AIP là nữ giới và đang trong độ tuổi sinh sản.

• Bất kỳ chủng tộc hoặc sắc tộc nào cũng có thể thừa hưởng đột biến gen AHP từ một hoặc cả hai cha mẹ.

• Hội chứng AHP thường không được chẩn đoán.

• Các triệu chứng AHP được kích hoạt bởi sự thay đổi nội tiết tố, một số loại thuốc, sử dụng rượu, hút thuốc và căng thẳng nghiêm trọng.

• Hầu hết những người mang đột biến gen AHP không bao giờ phát triển triệu chứng, chỉ có 1 trong 10 người. Trên toàn thế giới, ước tính tỷ lệ mắc AHP dao động từ 1 trên 500 đến 1 trên 50,000 người.

• Tỷ lệ mắc AHP ở Mỹ là 1 trên 25,000 người.

• Đột biến gây ra AIP, loại AHP phổ biến nhất, có tỷ lệ mắc là 1/1600 ở người da trắng, nhưng chưa đến 10% dân số có nguy cơ mắc bệnh này.

• AHP được chẩn đoán bằng xét nghiệm gen.

• Việc điều trị chủ yếu tập trung vào giảm nhẹ triệu chứng, bao gồm sử dụng thuốc chống co giật trong khoảng 20% ​​trường hợp. Các yếu tố gây ra cơn co giật, chẳng hạn như hút thuốc và uống rượu, cần được loại bỏ trong khi cơn co giật xảy ra.

• Những người bị các cơn tấn công do triệu chứng AHP đe dọa tính mạng có thể đủ điều kiện để ghép gan, một phương pháp có thể chữa khỏi bệnh. Tuy nhiên, điều này hiếm khi được thực hiện do tính chất xâm lấn của phẫu thuật ghép gan và nhu cầu điều trị ức chế miễn dịch suốt đời.

Hội chứng Alagille (ALGS)

• Hội chứng Alagille (ALGS) cũng có thể được gọi là hội chứng thiếu hụt ống mật hoặc hội chứng thiếu hụt ống mật.

• Hội chứng Alagille (ALGS), một rối loạn di truyền tiến triển, ảnh hưởng đến gan, tim, xương/cột sống, mắt/mặt, mạch máu, da (ngứa da, nổi mụn cứng trên da) và thận.

• Hầu hết bệnh nhân mắc ALGS đều có bệnh lý về gan.

• Hội chứng ALGS gây phá hủy các ống dẫn mật. Mật sau đó tích tụ trong gan vì có quá ít ống dẫn để thoát mật, dẫn đến tổn thương gan (ứ mật).

• Trẻ em mắc hội chứng ALGS có thể có những đặc điểm khuôn mặt độc đáo: cằm nhọn, lông mày rộng và mắt cách xa nhau.

• Tình trạng ngứa da mãn tính/nổi mụn cứng trên da thường là triệu chứng ở những người mắc ALGS.

• ALGS là do sự phát triển bất thường của nhiều cơ quan.

• Hội chứng ALGS thường được chẩn đoán ở trẻ sơ sinh trong khoảng 1/30,000 đến 70,000 ca sinh, nhưng cũng có thể được chẩn đoán ở giai đoạn đầu thời thơ ấu. Hội chứng này ảnh hưởng đến cả nam và nữ ở mọi chủng tộc như nhau.

• Hơn 85% bệnh nhân mắc bệnh Alagille có bệnh lý về gan.

• Hội chứng ALGS có tỷ lệ tử vong từ 10-17%. Hầu hết các trường hợp tử vong do ALGS là do biến chứng tim mạch hoặc mạch máu.

• Khoảng 75% số người được chẩn đoán mắc ALGS khi còn nhỏ sống đến ít nhất 20 tuổi.

Thiếu hụt Alpha-1 Antitrypsin (AATD)

• Thiếu hụt alpha-1 antitrypsin (AATD) cũng có thể được gọi là Thiếu hụt AAT, Alpha-1, khí phế thũng di truyền hoặc khí phế thũng do gen.

• Thiếu hụt alpha-1 antitrypsin (AATD) là một rối loạn di truyền hiếm gặp, gây tổn thương gan và/hoặc phổi, tùy thuộc vào loại AATD di truyền.

• Ở người khỏe mạnh, protein A1AT được gan sản xuất, tiết vào máu và di chuyển đến phổi, nơi nó giúp bảo vệ phổi. Tuy nhiên, ở những người mắc bệnh thiếu hụt A1AT (AATD), protein A1AT được sản xuất không đủ hoặc bị gấp nếp sai. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ protein A1AT trong gan, gây tổn thương tế bào gan (xơ gan; u gan) và/hoặc giảm lượng A1AT đi vào phổi, dẫn đến suy giảm chức năng phổi và bệnh phổi mãn tính (bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), bao gồm giãn phế quản; khí phế thủng). AATD cũng có thể, trong những trường hợp hiếm gặp, dẫn đến viêm mô mỡ dưới da.

• Các triệu chứng phổi do thiếu hụt alpha-1 antitrypsin thường phát triển ở tuổi trưởng thành, nhưng các triệu chứng gan có thể xuất hiện ở trẻ sơ sinh (lên đến 73%).

• Bệnh nhân mang gen nguy cơ có thể mắc nhiều loại bệnh về gan hoặc phổi. Bệnh gan thường xuất hiện ở giai đoạn sơ sinh, trong khi bệnh phổi thường biểu hiện rõ ở giai đoạn đầu tuổi trưởng thành.

• Khoảng 15% bệnh nhân mắc A1AT cần ghép gan.

• Đáng chú ý, bệnh phổi chiếm ưu thế hơn ở hầu hết các bệnh nhân.

• Thiếu hụt alpha-1 antitrypsin (AATD) là một trong những rối loạn di truyền phổ biến nhất ở những người gốc châu Âu. Bệnh này hiếm gặp ở những người không phải gốc châu Âu, nhưng có thể ảnh hưởng đến tất cả các dân tộc.

• AATD có tỷ lệ mắc bệnh toàn cầu là 1 trên 1500 đến 3500 người có tổ tiên gốc châu Âu.

• Hiện chưa có cách nào để ngăn ngừa bệnh thiếu hụt antitrypsin (AATD). Có một loại thuốc thay thế antitrypsin mà cơ thể không thể tự sản xuất, nhưng thuốc này chỉ giúp cải thiện các triệu chứng ở phổi, chứ không phải ở gan. Bệnh nhân mắc AATD có thể bị giảm tuổi thọ.

• Hiện nay đang có các nghiên cứu đang được tiến hành về liệu pháp gen cho bệnh AATD, nếu thành công sẽ điều trị được tất cả các khía cạnh của bệnh.

• Bệnh thiếu hụt alpha-1 antitrypsin (AATD) ảnh hưởng đến 1 trong số 3000 đến 5000 người ở Mỹ.

• Bệnh thiếu hụt alpha-1 antitrypsin (AATD) thường bị chẩn đoán thiếu hoặc chẩn đoán sai.

• Ước tính có khoảng 70,000 đến 100,000 người mắc bệnh AATD nặng ở Mỹ. Dự kiến ​​chưa đến 10% trong số đó được chẩn đoán chính xác.

• Những người mắc AATD có nguy cơ mắc ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) cao hơn, cũng như hầu hết các bệnh về gan khác.

Hội chứng Gilbert

• Hội chứng Gilbert (zheel-BAYR) là một bệnh lý di truyền về gan phổ biến, vô hại, trong đó gan không xử lý bilirubin đúng cách, chất này được tạo ra từ sự phân hủy của hồng cầu.

• Hội chứng Gilbert không cần điều trị.

• Các bác sĩ có thể xem xét hội chứng Gilbert nếu bệnh nhân bị vàng da không rõ nguyên nhân (da và mắt vàng) hoặc nếu nồng độ bilirubin của họ tăng cao.

• Hội chứng Gilbert có thể được phát hiện một cách tình cờ vì người bệnh có thể không biết mình mắc phải. Khoảng 1 trong 3 người mắc hội chứng Gilbert không có triệu chứng.

• Những người mắc hội chứng Gilbert có thể sống lâu, khỏe mạnh và không gặp phải các vấn đề sức khỏe lâu dài do căn bệnh này gây ra.

• Hội chứng Gilbert có tỷ lệ mắc bệnh từ 3% đến 16%.

• Hội chứng Gilbert phổ biến hơn ở nam giới so với nữ giới, và ảnh hưởng đến mọi lứa tuổi, chủng tộc và sắc tộc.

• Theo một nghiên cứu, hội chứng Gilbert ở trẻ em xuất hiện thường xuyên hơn 2.22 lần ở bé trai so với bé gái.

• Hội chứng Gilbert có thể trở nên rõ rệt hơn trong giai đoạn dậy thì.

• Hội chứng Gilbert có thể xuất hiện khi gặp các tác nhân kích thích như nhịn ăn, phản ứng tán huyết, bệnh sốt, kinh nguyệt và gắng sức.

Hemochromatosis di truyền

• Bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền đôi khi còn được gọi là, (Bệnh tiểu đường đồng; xơ gan đồng; bệnh nhiễm sắc tố sắt gia đình; bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền; bệnh nhiễm sắc tố sắt; HC; bệnh nhiễm sắc tố sắt; bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền; HH; HLAH; rối loạn quá tải sắt; rối loạn tích trữ sắt; xơ gan sắc tố; bệnh nhiễm sắc tố sắt nguyên phát; hội chứng Troisier-Hanot-Chauffard; bệnh Von Recklenhausen-Applebaum) (Xem thêm “Ung thư gan”)

• Bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền (HH) là một chứng rối loạn gây ra lượng sắt dư thừa trong chế độ ăn uống sẽ tích tụ lại. Trong cơ thể, chất này gây tổn hại đến nhiều cơ quan bao gồm gan, tuyến tụy, tim, tuyến giáp, khớp, da, tuyến sinh dục và tuyến yên.

• Quá nhiều sắt do bệnh nhiễm sắc tố sắt có thể dẫn đến các bệnh lý đe dọa tính mạng, chẳng hạn như bệnh gan, các vấn đề về tim và tiểu đường. Khi bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền trở nên trầm trọng hơn, bệnh nhân có thể phát triển viêm khớp, xơ gan/ung thư gan, tiểu đường, dị tật tim hoặc đổi màu da.

• Ở bệnh nhân HH, có nguy cơ gia tăng ung thư biểu mô tế bào gan hoặc ung thư gan.

• Nguyên nhân phổ biến nhất của bệnh nhiễm sắc tố sắt là do di truyền, nhưng sự hấp thụ sắt quá mức cũng có thể gây ra tình trạng này.

• Bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền là chứng rối loạn lặn trên nhiễm sắc thể thường phổ biến nhất ở người da trắng.

• Tỷ lệ Ước tính tỷ lệ mắc bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền ở người gốc Bắc Âu là khoảng 1/220-1/250.

• Đàn ông và phụ nữ Hiện nay, chúng đang được chẩn đoán với tỷ lệ tương đương với HCC.

• Các triệu chứng Các triệu chứng của bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền bao gồm mệt mỏi cực độ, đau khớp và đau bụng, sụt cân và giảm ham muốn tình dục. Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng có thể bị ảnh hưởng bởi môi trường và lối sống, chẳng hạn như chế độ ăn uống (sắt), sử dụng rượu và nhiễm trùng.

• Có nhiều đột biến gen liên quan đến HH, trong đó đột biến C282Y là phổ biến nhất.

• Bệnh nhiễm sắt có thể khó điều trị. chẩn đoán Vì các triệu chứng ban đầu (cứng khớp, mệt mỏi) có thể giống với các bệnh lý khác. Nhiều bệnh nhân không có bất kỳ triệu chứng nào khác ngoài nồng độ sắt cao. Bệnh này cũng có thể được phát hiện khi sàng lọc các thành viên trong gia đình của những người mắc bệnh.

• Có ba xét nghiệm máu quan trọng Đối với bệnh nhiễm sắc tố sắt (hemochromatosis): nồng độ sắt trong huyết thanh; độ bão hòa transferrin trong huyết thanh; ferritin trong huyết thanh. Các xét nghiệm bổ sung được thực hiện để xác nhận chẩn đoán: xét nghiệm chức năng gan; chụp cộng hưởng từ (MRI); xét nghiệm di truyền; sinh thiết gan.

• Bác sĩ có thể điều trị bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền Bằng cách định kỳ lấy máu ra khỏi cơ thể (chọc tĩnh mạch) để giảm nồng độ sắt xuống mức bình thường.

• Cũng như các bệnh gan khác, bệnh nhiễm sắc tố sắt di truyền là một yếu tố nguy cơ và nguyên nhân gây ung thư gan (Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), dạng ung thư gan phổ biến nhất). (Xem thêm phần “Ung thư gan”.)

Sự thiếu hụt Lipase axit Lysosomal (LALD)

• Thiếu hụt lipase axit lysosomal (LALD) là một bệnh lý di truyền. Trong đó, cơ thể không phân giải chất béo và cholesterol đúng cách (quá trình chuyển hóa lipid), dẫn đến sự tích tụ lượng chất béo (lipid) có hại trong các tế bào và mô, gây ra bệnh gan.

• LALD có hai dạng:
  • LALD khởi phát ở trẻ sơ sinh – dạng bệnh nặng nhất và hiếm gặp nhất. Bệnh bắt đầu từ thời thơ ấu.
    • Bệnh LALD thường gây tử vong trong vòng 12 tháng đầu đời.
    • Các dấu hiệu của bệnh bắt đầu xuất hiện ngay sau khi sinh khi chất béo bắt đầu tích tụ trong cơ thể. Các triệu chứng/dấu hiệu của bệnh có thể bao gồm suy dinh dưỡng nghiêm trọng; chướng bụng; gan/lá lách to (gan lách to); bất thường ở tuyến thượng thận; vàng da; chậm phát triển; chán ăn; phân mỡ (tiêu chảy mỡ); nôn mửa; tiêu chảy; chậm tăng trưởng (cân nặng/chiều cao); thiếu máu.
  • LALD khởi phát muộn – Thể bệnh này phổ biến hơn thể khởi phát sớm. Bệnh ít nghiêm trọng hơn, và các triệu chứng đầu tiên xuất hiện ở nhiều độ tuổi khác nhau, từ giữa thời thơ ấu đến tuổi thiếu niên và cuối tuổi trưởng thành.
    • Các triệu chứng/biến chứng có thể bao gồm gan và lách to (gan lách to); phân mỡ (tiêu chảy mỡ); nôn mửa; tiêu chảy; cholesterol cao (tăng cholesterol máu); bệnh gan; lắng đọng mỡ trong động mạch (xơ vữa động mạch).

• Tần suất mắc LALD chưa được biết rõ. Tỷ lệ hiện mắc LALD ước tính nằm trong khoảng từ 1:40,000 đến 1:300,000 người, tùy thuộc vào dân tộc và vị trí địa lý.

• Hiện chưa có phương pháp chữa trị LALD.

• Điều trị tùy chọn Bao gồm liệu pháp thay thế enzyme (ERT), liệu pháp này thay thế enzyme lysosomal acid lipase (LAL) bị thiếu hoặc không hoạt động ở những người mắc LALD.

• Các phương pháp điều trị khác bao gồm thuốc hạ lipid máu, mặc dù những phương pháp này chưa đạt được nhiều thành công.

Bệnh Wilson (WD)

• Bệnh Wilson cũng có thể được gọi là bệnh Wilson, hội chứng thoái hóa gan-thần kinh hoặc bệnh tích tụ đồng.

• Bệnh Wilson là một rối loạn di truyền hiếm gặp, tiến triển, đặc trưng bởi sự tích tụ quá mức đồng trong các mô cơ thể, đặc biệt là gan, não, thận, tim, da và giác mạc. Nếu không được điều trị, lượng đồng dư thừa sẽ gây độc cho gan hoặc não, dẫn đến các triệu chứng về gan, thần kinh hoặc tâm thần, và tử vong. Bệnh Wilson là một rối loạn đa hệ thống.

• Bệnh Wilson có thể gây tử vong nếu không được phát hiện và điều trị. trước khi bệnh nặng do ngộ độc đồng phát triển. Tỷ lệ tử vong đối với bệnh Wilson biến chứng suy gan cấp tính (ALF) mà không ghép gan là 95%, với thời gian tử vong từ vài ngày đến vài tuần. Tuy nhiên, ghép gan có thể chữa khỏi bệnh Wilson kèm suy gan cấp tính, và tiên lượng sau ghép gan rất tốt.

• Bệnh Wilson tiềm ẩn nguy cơ ung thư gan..

• Các triệu chứng bắt đầu xuất hiện ở mọi lứa tuổi, từ 3-11 tuổi đến hơn 65 tuổi. Các triệu chứng thường xuất hiện vào cuối tuổi thiếu niên đến đầu tuổi trưởng thành.Tuy nhiên, bệnh cũng có thể xuất hiện ở giai đoạn đầu đời, tuổi trung niên hoặc tuổi già (một số bệnh nhân được phát hiện qua các nghiên cứu di truyền ở độ tuổi 70 hoặc 80).

• Triệu chứng bệnh Wilson: suy yếu, đau bụng, vàng da, thay đổi tính cách/ Các triệu chứng tâm thần, co giật, đau nửa đầu, mất ngủ, run rẩy, rối loạn vận động kiểu Parkinson, v.v.

• Chẩn đoán sớm đóng vai trò rất quan trọng trong việc ngăn ngừa tàn tật nghiêm trọng và các biến chứng đe dọa tính mạng.

• Dưỡng mi Giảm lượng đồng trong cơ thể và tập trung vào việc duy trì mức độ đồng bình thường.

• Nếu cả bố và mẹ đều mang gen bệnh Wilson bị lỗi, thì mỗi đứa con có 25% khả năng mắc bệnh này.

• Trẻ em mắc bệnh Wilson có thể bị bệnh gan không triệu chứng, xơ gan hoặc suy gan cấp tính, có hoặc không có các triệu chứng thần kinh và tâm thần.

• Ước tính có khoảng 8,300 đến 11,000 người ở Mỹ mắc bệnh Wilson.

• Bệnh Wilson ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau và xuất hiện ở mọi chủng tộc và sắc tộc.

• Bệnh Wilson tỷ lệ Bệnh Wilson xảy ra với tỷ lệ khoảng 1 trên 30,000 đến 40,000 người trên toàn thế giới, mặc dù các ước tính có thể khác nhau. Bệnh Wilson phổ biến hơn ở một số khu vực địa lý nhất định, chẳng hạn như Sardinia, người Sicilia, người Ý miền nam và một số quốc gia Đông Âu.

• Khoảng 1 trong 90 người có thể là người mang mầm bệnh Wilson, mặc dù các ước tính này có thể khác nhau. (Một nghiên cứu đưa ra tỷ lệ từ 1:90 đến 1:150. Một nghiên cứu khác ở Anh cho thấy cứ 7,000 người thì có 1 người mang đột biến gen gây bệnh Wilson.)

• Ở trẻ nhỏ, bệnh Wilson thường ảnh hưởng đến gan nhiều nhất.

• Ở người trưởng thành, não bộ có thể bị ảnh hưởng nhiều hơn.

• 40-50% bệnh nhân mắc bệnh Wilson có các triệu chứng ban đầu là bệnh gan, thường xuất hiện vào khoảng 15 tuổi.

• Những người khác mắc bệnh Wilson có thể bị chẩn đoán nhầm là mắc các bệnh thần kinh, gan hoặc tâm thần khác.Nhiều bác sĩ không quen thuộc với các triệu chứng của bệnh Wilson, vốn có thể rất đa dạng.

• Bệnh nhân mắc bệnh Wilson có thể biểu hiện suy gan cấp tính; hầu hết các bệnh nhân không được điều trị khác đều bị viêm gan mạn tính tiến triển hoặc xơ gan.

• 50-60% bệnh nhân mắc hội chứng Wilson có các triệu chứng về gan. Khoảng 5% bệnh nhân mắc bệnh Wilson bị suy gan cấp tính (ALF). với tổn thương gan nghiêm trọng.

• Trong tất cả các nguyên nhân gây suy gan cấp tính ở người lớn, 5% là do bệnh Wilson.

• Trong tất cả các nguyên nhân gây suy gan cấp tính ở trẻ em, 3.2% là do bệnh Wilson.

• Một bản tóm tắt các nghiên cứu về các biểu hiện bệnh Wilson đặc hiệu theo từng cơ quan trong buổi thuyết trình:
  • Bệnh gan: 18% - 84% bệnh nhân
  • Triệu chứng thần kinh: 18%-73%
  • Triệu chứng tâm thần: 10% - 100%.
  • Hầu hết các triệu chứng Bệnh nhi (<18 tuổi) chỉ biểu hiện bệnh lý về gan..

• Theo ước tính, Khoảng 35%-45% bệnh nhân mắc bệnh Wilson bị xơ gan khi được chẩn đoán..

Cập nhật lần cuối vào ngày 10 tháng 2025 năm 04 lúc 45:XNUMX chiều