Chang Kyung (Joanna) Kim，醫學博士、哲學博士

Irwin M. Arias，醫學博士後研究獎學金獎
$ 25,000一年以上

匹茲堡大學<br>醫學中心

缺氧在 WNT/β-連環蛋白介導的肝臟分區和再生調節中的作用

導師：Satdarshan (Paul) Monga，醫學博士

肝臟是一個重要的器官，執行基本功能，包括新陳代謝和解毒。為了最大限度地提高功能效率，肝臟被組織成三個區域，根據它們沿著門中央血流的位置和特定的代謝功能來定義，這種現象稱為肝臟分區（LZ）。 1區最靠近門靜脈，接受最多的營養和氧氣； 2區為中間區；區域 3 最靠近中央靜脈，接收含氧量較少的血液。 LZ 在許多肝臟疾病中受到破壞，包括代謝功能障礙相關的脂肪性肝病 (MASLD)、酒精相關性肝病 (ALD) 和肝硬化，從而損害最佳肝功能並導致晚期嚴重併發症。雖然這種破壞可能是受傷造成的，但目前尚不清楚改變的 LZ 是否也會導致疾病進展。我們對闡明WNT/β-catenin 訊號在健康和患病肝臟中的作用特別感興趣，並且先前已表明WNT/β-catenin 訊號是健康肝臟中LZ 的關鍵分子調節因子，也是肝損傷後肝再生的重要貢獻者。我們的研究旨在解開長期存在的難題，即 WNT/β-連環蛋白訊號傳導的控制因素。根據先前的研究和我們的初步數據，我們假設3區內皮細胞中的缺氧（低氧）和缺氧誘導因子（HIF）信號傳導影響健康肝臟中WNT配體的分區產生以維持LZ，而PH後的整體缺氧驅動 WNT 配體產量增加，促進肝臟再生。我們的研究結果將為缺氧在調節 LZ 和 PH 後再生中的作用提供新的見解。這些發現可能成為開發治療慢性肝病的創新方法的重要基礎