Marcella Steffani，醫學博士，哲學博士

美國肝臟基金會博士後研究獎學金
$ 25,000一年以上

哥倫比亞大學

基於TEAD抑制劑的肝細胞癌合併治療

指導教授：羅伯特‧施瓦布醫學博士

肝細胞癌（HCC）是全球第四大癌症相關死亡原因，每年造成約78萬人死亡。儘管近年來取得了一些進展，包括基於免疫檢查點抑制劑的療法，例如阿特珠單抗合併貝伐珠單抗，但晚期HCC患者的預後仍然很差，中位總存活期不足2年。重要的是，這些療法並非直接靶向腫瘤細胞，而是靶向腫瘤微環境中支持腫瘤生長並使其免受免疫攻擊的細胞。酪胺酸激酶抑制劑（TKI），例如樂伐替尼，其治療效果相對較弱，且TKI同時針對腫瘤細胞和腫瘤微環境中的細胞。總之，缺乏直接針對腫瘤細胞的高效療法是HCC治療領域的重要空白。本提案旨在透過開發直接攻擊腫瘤細胞的新型高效HCC療法來填補這一空白。我們發現，YAP/TAZ-TEAD路徑（已知是多種癌症腫瘤生長的重要促進因素）在超過90%的肝細胞癌（HCC）患者中被活化。針對此路徑的藥物，即TEAD抑制劑（TEADi），對腫瘤細胞具有顯著抑製作用，並能顯著延長侵襲性HCC小鼠模型的生存期，無論單獨使用或與已上市藥物（如樂伐替尼或抗PD-1藥物）合併使用。本研究旨在進一步開發這些強效的聯合療法，並尋找更多針對腫瘤細胞的藥物，以改善這種致命腫瘤的長期存活率。