Dott. Marti Ortega Ribera
Premio per la borsa di studio post-dottorato della American Liver Foundation
$ 25,000 in un anno
BIDMC e la facoltà di medicina di Harvard
Meccanismi delle trappole extracellulari dei neutrofili nel danno agli epatociti nell'ACLF
Mentore: Gyongyi Szabo, MD, PhD
L'insufficienza epatica acuta su cronica, nota anche come ACLF, è una sindrome di recente definizione caratterizzata da scarsa sopravvivenza (circa il 50% di sopravvivenza dopo 1 mese di ospedalizzazione) e disfunzione e/o insufficienza multiorgano. L'ACLF si manifesta nei pazienti con cirrosi dopo un evento precipitante acuto, di cui l'abuso di alcol è il più frequente. Le attuali opzioni di trattamento per i pazienti con ACLF sono limitate a un attento monitoraggio dopo il ricovero in ospedale e al supporto o trapianto di organi, rendendo l'ACLF una condizione clinica terribile che colpisce i pazienti e le loro famiglie. Per aumentare le opzioni terapeutiche per questi pazienti, abbiamo sviluppato e studiato i fattori che promuovono questa malattia in un nuovo modello murino di ACLF indotta da alcol. Sfruttando questo modello, che imita la condizione della malattia negli esseri umani, abbiamo identificato l'attivazione dei neutrofili e la loro produzione di NET (strutture simili a ragnatele che i neutrofili producono per catturare e intrappolare i microbi) come un meccanismo chiave che contribuisce allo sviluppo e alla progressione dell'ACLF. Ipotizziamo che queste NET possano danneggiare direttamente gli epatociti (cellule principali del fegato), peggiorando e compromettendo complessivamente la funzionalità epatica. Nella proposta attuale, puntiamo innanzitutto a comprendere come l'attivazione dei neutrofili e più specificamente la formazione di NET influenzino il danno epatico nell'ACLF e, in secondo luogo, a bloccare questi percorsi utilizzando un inibitore specifico per NET con l'obiettivo di prevenire o migliorare lo sviluppo dell'ACLF. I risultati derivati da questo studio proporranno nuovi candidati al trattamento per i pazienti con ACLF, contribuendo complessivamente a migliorare la loro salute e qualità della vita.