Джейсон Энг, доктор медицинских наук.

Премия за пилотное исследование
50,000 XNUMX долларов США за год

Университет штата Огайо

Воздействие на CD38 для усиления регенерации печени

Печень — один из немногих органов, способных к регенерации после травмы. Восстановление после тяжелых заболеваний во многом зависит от способности клеток печени делиться и восстанавливать утраченную ткань. Пациентам, у которых развивается печеночная недостаточность вследствие передозировки парацетамола, травмы или нарушения кровоснабжения печени, часто требуется экстренная трансплантация печени для выживания. Даже успех трансплантации печени зависит от способности донорского органа успешно восстановиться после стресса, вызванного операцией или процедурами, требующими удаления сегментов органа. Наши исследования выявили важную роль белка CD38, который присутствует почти на всех клетках печени и помогает регулировать реакцию на повреждение. CD38 находится как на поверхности клетки, так и внутри клеточных компартментов. Он контролирует уровни никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), молекулы, необходимой для производства энергии, метаболизма, устойчивости к стрессу и деления клеток. CD38 также регулирует кальциевую сигнализацию внутри клеток, которая может вызывать воспаление и гибель клеток. В предыдущих экспериментах блокирование CD38 с помощью специального препарата защищало клетки печени мышей и человека от повреждений, вызванных низким содержанием кислорода. Эти результаты заставили нас задуматься, может ли ингибирование CD38 также улучшить способность печени к регенерации после тяжелого повреждения. Используя мышиные модели, а также передовые системы культивирования клеток и тканей печени, мы изучим, усиливает ли блокирование CD38 после химического повреждения или операции на печени регенерацию тканей. Кроме того, мы определим, сохраняет ли блокирование CD38 уровень NAD+, поддерживает ли клеточный метаболизм и способствует ли пролиферации клеток печени во время восстановления. Эта работа может выявить новые способы контроля регенерации печени и определить потенциальную стратегию, которая поможет пациентам восстановиться после острого повреждения печени без необходимости дальнейшей трансплантации органов.