Дефицит лизосомальной кислотной липазы (LALD)

Дефицит лизосомальной кислой липазы (LAL-D) - редкое хроническое прогрессирующее наследственное заболевание. Он влияет на способность организма вырабатывать фермент, называемый липазой лизосомальной кислоты (LAL). Этот фермент необходим для расщепления жиров (липидов) и холестерина в ваших клетках. Когда фермент LAL отсутствует или недостаточен, жиры накапливаются в органах и тканях по всему телу, что в первую очередь приводит к заболеванию печени и высокому уровню «плохого холестерина», который связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Факты вкратце

1. Дефицит лизосомальной кислой липазы - это редкое, генетическое заболевание это приводит к неконтролируемому накоплению жировых отложений в клетках людей.
2. У большинства людей будет симптомы дефицита лизосомальной кислой липазы в возрасте 5 лет.

Информация для недавно диагностированных

Как передается LAL-D?

LAL-D - это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, означающее, что оба родителя должны передать дефектный ген пострадавшему ребенку. Заболевание обычно передается двумя родителями, которые являются носителями - это означает, что их здоровье не страдает, - но оба родителя имеют один аномальный ген (рецессивный ген) и один нормальный ген (доминантный ген) для этого состояния. Когда оба родителя являются носителями, существует 25% -ная вероятность рождения больного ребенка при каждой беременности.

LAL-D вызывается аномалиями в LIPA ген, который отвечает за выработку фермента LAL. Аномалии этого гена приводят к незначительной активности фермента КЛЛ или ее отсутствию.

Как LAL-D влияет на организм?

Фермент LAL играет важную роль в расщеплении некоторых липидов и холестерина, в том числе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), типа холестерина, называемого «плохим холестерином». Когда происходит снижение или потеря фермента КЛЛ, липиды и холестерин не обрабатываются; они накапливаются в клетках и органах по всему телу, включая селезенку, печень и стенки кровеносных сосудов.

Высокий уровень ЛПНП или плохого холестерина связан с сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как сердечный приступ и инсульт. Накопление липидов в печени может привести к фиброзу (первая стадия рубцевания печени), циррозу (более поздняя стадия рубцевания) и, в конечном итоге, к печеночной недостаточности.

Каковы осложнения LAL-D?

LAL-D может влиять на многие системы по всему телу. Возможные осложнения LAL-D включают повреждение:

• Печень: Увеличенная печень, фиброз, цирроз, печеночная недостаточность
• Сердечно-сосудистая система: Низкое количество хорошего холестерина, высокое количество плохого холестерина, сердечный приступ и инсульт
• Селезенка: Увеличенная селезенка, низкое количество тромбоцитов, приводящее к проблемам с кровотечением
• Желудочно-кишечная система: Боль, кровотечение, диарея, плохое усвоение питательных веществ, ведущее к недоеданию и плохому росту

Кто получает LAL-D?

LAL-D - это очень редкое заболевание, которое определяется как болезнь, поражающая менее чем

20 человек на миллион населения. Это может повлиять на людей любого пола или этнического происхождения, причем заболеваемость выше среди людей персидско-еврейского происхождения.

Заболевание поражает людей всех возрастов от младенчества до зрелого возраста; однако проявления болезни меняются в зависимости от продолжительности жизни. Младенцы с LAL-D начинают проявлять тяжелые симптомы примерно в возрасте одного месяца, которые быстро прогрессируют до опасных для жизни осложнений, при этом смерть обычно наступает в возрасте до шести месяцев. Исторически LAL-D у младенцев называли болезнью Вольмана.

У детей и взрослых симптомы могут появиться на ранней стадии или болезнь может остаться нераспознанной, потому что человек чувствует себя хорошо и не имеет никаких симптомов. Если начальные признаки и симптомы мягкие, пациенты и медицинские работники могут не подозревать о прогрессирующем заболевании, и человеку может быть поставлен диагноз только в более позднем возрасте. Исторически позднее начало LAL-D было известно как болезнь накопления холестерилового эфира (CESD). Однако теперь исследователи признают, что CESD и болезнь Вольмана - это просто разные проявления в континууме только одного заболевания - LAL-D.

Каковы признаки и симптомы LAL-D?

Младенцы, дети и взрослые, страдающие LAL-D, испытывают широкий спектр симптомов.

Некоторые из наиболее распространенных признаков и симптомов LAL-D у младенцев включают:

• Неспособность расти
• Увеличенный живот
• Постоянная рвота и диарея
• Желтуха (пожелтение кожи и белков глаз)

У детей и взрослых симптомы могут отсутствовать. Увеличенная печень может быть обнаружена при обычном медицинском осмотре. У подростков может быть аномальный липидный профиль при обычном скрининге. Первым признаком у взрослых может быть повышенный уровень ферментов печени, обнаруженный в анализе крови. По мере прогрессирования поражения печени признаки и симптомы могут включать:

• Легкие кровоподтеки или кровотечение
• Асцит (увеличение живота из-за скопления жидкости)
• Желтуха (пожелтение кожи и белков глаз)
• Фиброз или цирроз печени
• Преждевременные сердечно-сосудистые события, например, сердечный приступ и инсульт.

Как диагностируется ЛАЛ-Д?

Диагноз ЛАЛ-Д иногда может быть отложен на месяцы или даже годы, поскольку многие признаки и симптомы, связанные с этим расстройством, аналогичны симптомам других более распространенных состояний, таких как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), недавно переименованная в метаболическую дисфункцию. ассоциированное стеатотическое заболевание печени или MASLD и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), который теперь называется стеатогепатитом, связанным с метаболической дисфункцией, или MASH. Кроме того, пациенты могут выглядеть и чувствовать себя здоровыми, пока состояние не прогрессирует.

LAL-D диагностируется с помощью анализа крови, который измеряет активность фермента LAL. Другие поддерживающие тесты, которые может заказать ваш лечащий врач, включают генетическое тестирование и биопсию печени. Результаты биопсии могут помочь выявить повреждение печени, но не могут использоваться для диагностики LAL-D, поскольку подобное повреждение печени может возникнуть при других заболеваниях.

Как лечится LAL-D?

В декабре 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило кануму (себелипаза альфа), первую терапию, которая лечит основную причину заболевания. Раньше для LAL-D были доступны только поддерживающие методы лечения.

Поддерживающее лечение, используемое для лечения LAL-D, включает следующее, однако у них есть ограничения:

Нежирная диета

• Обычно недостаточно при использовании отдельно для контроля высокого холестерина.

Статины и другие гиполипидемические средства

• Липидный профиль может улучшиться, но он редко возвращается к норме

Трансплантация стволовых клеток

• Риски, связанные с процедурой
• Младенцы, которым была сделана трансплантация, по-прежнему имеют высокий уровень смертности из-за быстрого прогрессирования заболевания.

Пересадка печени

• Риски, связанные с процедурой
• Пересадка не лечит болезнь

Канума работает иначе, чем поддерживающая терапия; он устраняет основную причину заболевания, заменяя дефицитный фермент LAL. Это называется заместительной ферментной терапией. Канума одобрен для лечения пациентов с LAL-D всех возрастов. Его вводят внутривенно (IV) один раз в неделю младенцам, обратившимся в течение первых шести месяцев жизни, и один раз в две недели для детей и взрослых; его нужно давать на неопределенный срок.

Канума продемонстрировал:

• Уменьшить жирность печени
• Снижают ферменты печени
• Уменьшить размер селезенки
• Улучшение липидного профиля за счет снижения уровня плохого холестерина и повышения уровня хорошего холестерина

Наиболее частые побочные эффекты Канумы у младенцев включают диарею, рвоту, лихорадку, насморк, кашель и крапивницу. Наиболее частые побочные эффекты у детей и взрослых включают головную боль, лихорадку, воспаление горла и носовых ходов, запор и тошноту.

Сообщалось об аллергических реакциях, иногда тяжелых, у пациентов, получавших Канума. Таким образом, препарат должен вводиться в соответствующем медицинском учреждении медицинским работником.

Какие ресурсы доступны?

Дополнительные ресурсы для информации и поддержки относительно LAL-D включают:

• Национальная организация по редким заболеваниям (NORD): Предоставляет информацию о редких заболеваниях, ресурсы и финансовую помощь. Позвоните по телефону 1-800-999-6673 или посетите www.rarediseases.org
• ЛАЛ Утешение: Интернет-сообщество пациентов с LAL-D. Посещение www.lalsolace.org
• OneSource: Информация о поддержке пациентов и финансовой помощи от Alexion Pharmaceuticals для пациентов, которым прописан препарат Канума. Звоните 1-888-765-4747 или посетите www.kanuma.com

Вопросы, которые следует задать врачу

• Каких симптомов мне следует ожидать?
• Вы лечили других пациентов с этим заболеванием?
• Какие варианты лечения у меня есть?
• Есть ли изменения в моей диете, чтобы помочь с проблемами жира?
• Есть ли другие изменения в образе жизни, которые мне нужно внести, чтобы улучшить здоровье печени>?
• Может ли это заболевание перерасти в рак печени?
• Какая выживаемость?

Билль о правах пациента

Как пациент, живущий с редким заболеванием печени, у вас есть несколько прав, которые могут помочь вам на пути к выздоровлению. Несмотря на то, что у каждого пациента диагноз и план лечения различны, эти права могут помочь вам наладить более тесные рабочие отношения с членами вашей медицинской бригады и определить наилучший для вас путь дальнейшего развития. Вид Билль о правах пациентов ALF и информация от Саммит ALF по редким заболеваниям печени 2022 г..

Поиск клинических испытаний

Клинические испытания - это научные исследования, которые проверяют, насколько хорошо новые медицинские подходы работают на людях. Прежде чем экспериментальное лечение можно будет протестировать на людях в клинических испытаниях, оно должно продемонстрировать пользу в лабораторных испытаниях или исследованиях на животных. Затем наиболее многообещающие методы лечения передаются в клинические испытания с целью определения новых способов безопасного и эффективного предотвращения, скрининга, диагностики или лечения заболевания.

Поговорите со своим врачом о текущем прогрессе и результатах этих испытаний, чтобы получить самую свежую информацию о новых методах лечения. Участие в клинических испытаниях - отличный способ помочь в лечении, профилактике и лечении заболеваний печени и их осложнений.

Начни поиск здесь найти клинические испытания, в которых нужны такие люди, как вы.

Последнее обновление: 12 января 2024 г., 04:15.