Atsushi Sugimoto, Ph.D

Irwin M. Arias, MD Borsa di ricerca post-dottorato
$ 25,000 in un anno

Columbia University

Ruolo delle cellule stellate epatiche nell'omeostasi, nel danno e nella rigenerazione del fegato
Mentore: Robert F. Schwabe, MD

Le cellule stellate epatiche (HSC) sono considerate il principale tipo di cellule del fegato che producono cicatrici e contribuiscono allo sviluppo della fibrosi epatica e della cirrosi epatica nella maggior parte dei tipi di malattia epatica cronica (CLD), compresa la malattia del fegato grasso, il fegato associato all'alcol malattia epatica associata all’epatite B e C. Di conseguenza, gli attuali approcci terapeutici per il CLD includono farmaci mirati alle HSC. Tuttavia, le funzioni delle HSC nel fegato sano rimangono solo poco conosciute ed è probabile che le HSC non solo contribuiscano al CLD ma forniscano anche funzioni benefiche. Ipotizzo che le HSC regolino le funzioni degli epatociti, la principale unità funzionale del fegato con ruoli chiave nel metabolismo e nella disintossicazione. Sulla base di numerosi dati preliminari, ipotizzo che le HSC abbiano un ruolo chiave nel controllo del danno epatico, delle funzioni metaboliche e della rigenerazione del fegato e quindi contribuiscano a quasi ogni aspetto del benessere del fegato in salute e in malattia. Qui, determinerò come le HSC regolano le funzioni epatiche analizzando come la rimozione genetica delle HSC o la rimozione di una proteina chiave, chiamata Rspondin3, dalle HSC influenza il fegato in diversi modelli di malattia epatica e danno epatico, nonché in studi di colture cellulari. Gli studi proposti forniranno le prove per la diafonia proposta tra HSC ed epatociti e sposteranno gli attuali paradigmi che si concentrano sulle HSC come popolazione cellulare che promuove la malattia verso una visione più completa che integri sia i ruoli protettivi che quelli di promozione della malattia delle HSC e forniranno una base per nuovi approcci terapeutici.