Jieun Kim, dottore di ricerca

Premio per la borsa di ricerca post-dottorato per la cura della malattia epatica steatotica
$ 25,000 in un anno

Cedars-Sinai Medical Center

Regolazione e ruolo dell'asse CXCL12/CXCR4 sul rimodellamento microambientale metastatico nel fegato grasso
Mentore: Ekihiro Seki, MD, PhD

Il cancro del colon-retto rappresenta un problema sanitario globale, classificandosi al terzo posto sia per incidenza che per tasso di mortalità. L’impatto sostanziale del cancro del colon-retto deriva dalla sua propensione a metastatizzare, spesso prendendo di mira il fegato. In particolare, fino al 50% dei pazienti affetti da cancro del colon-retto sviluppa metastasi epatiche. Le condizioni epatiche sottostanti, come il fegato grasso e la malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD), aumentano significativamente il rischio di metastasi epatiche da cancro del colon-retto primario. Tuttavia, i meccanismi dettagliati alla base di questa associazione rimangono poco chiari. Questa ricerca mira a districare la complessa relazione tra fegato grasso e metastasi epatiche del cancro del colon-retto. I pazienti affetti da cancro del colon-retto con fegato grasso preesistente corrono un rischio elevato di metastasi. Ipotizzo che il fegato grasso crei un microambiente tumorale favorevole che attira le cellule tumorali e sostiene la loro crescita nel fegato. Recentemente abbiamo scoperto che il fegato grasso rilascia vescicole extracellulari per promuovere le metastasi epatiche. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per comprendere appieno il meccanismo sottostante. In primo luogo, questo progetto esplorerà il modo in cui il fegato grasso attira le cellule tumorali del colon-retto nel fegato, un passaggio cruciale nella cascata metastatica. In secondo luogo, questo progetto esaminerà il modo in cui il fegato grasso amplifica le vie di segnalazione oncogenica durante le metastasi epatiche, favorendo la sopravvivenza e la crescita delle cellule tumorali. Questi processi influenzano anche il microambiente metastatico del fegato, innescando un ambiente immunosoppressivo e ricco di matrice extracellulare e, infine, portando alla resistenza alla terapia antitumorale. Confrontando la crescita del tumore metastatico in condizioni normali e con il fegato grasso, mi propongo di scoprire nuove intuizioni e potenziali punti di intervento. In definitiva, cerco di interrompere i segnali che attraggono le cellule tumorali verso il fegato e di creare un ambiente in cui lottano per prosperare, il che offre strategie innovative per il trattamento o la prevenzione delle metastasi epatiche del cancro del colon-retto nei pazienti con fegato grasso.