Shi Su, PhD
Prêmio de viagem
$1,500
Brigham and Women's Hospital
A ATP-citrato liase em células estreladas hepáticas promove fibrose hepática em resposta a lesões químicas.
Mentor: David Cohen, MD, PhD
A doença hepática crônica leva à formação de cicatrizes e ao endurecimento do fígado, uma condição chamada fibrose hepática. Quando o fígado é lesado, as células estreladas hepáticas (CEHs) são responsáveis por iniciar o processo de fibrose hepática, numa tentativa de reparar o dano. Quando há lesão hepática contínua, esse processo torna-se desadaptativo e pode levar à cirrose. Para que as CEHs iniciem a fibrose hepática, elas precisam ser ativadas. Nosso estudo busca compreender se o bloqueio de uma enzima chamada ATP-citrato liase (ACLY), que fornece os nutrientes e fatores necessários para o funcionamento normal das CEHs, poderia atenuar o processo de endurecimento do fígado após lesão hepática. Anteriormente, demonstramos em CEHs humanas que a inibição da ACLY reduziu não apenas o metabolismo das CEHs em seu estado não ativado, mas também a ativação das CEHs em resposta ao TGFβ, uma molécula sinalizadora que ativa as CEHs. Em seguida, nosso objetivo foi avaliar se o nível de ACLY nas CEHs promove a fibrose hepática em resposta a lesão química. Desenvolvemos um modelo de camundongo com deficiência de ACLY nas células estreladas hepáticas (HSCs). As HSCs nesses camundongos apresentaram níveis reduzidos de proteínas importantes para a ativação dessas células. Também injetamos uma toxina química chamada tetracloreto de carbono para induzir lesão química nos camundongos. Camundongos normais desenvolveram fibrose hepática e aumento nos níveis de ACLY após 4 semanas de lesão química. No entanto, os camundongos com deficiência de ACLY nas HSCs apresentaram fibrose hepática reduzida e níveis reduzidos de proteínas associadas à ativação das HSCs em comparação com os camundongos normais. Ao identificar as vias e os fatores regulados pela ACLY nas HSCs em resposta à lesão hepática, esperamos utilizar os resultados do nosso estudo para auxiliar no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da fibrose hepática em pacientes.