Dott. Ryan Hlady

Premio di ricerca pilota
$ 50,000 in un anno

Mayo Clinica Rochester

Scoperta di biomarcatori epigenetici non invasivi per la malattia epatica AATD

Il deficit di alfa-1 antitripsina (o AATD) può causare malattie epatiche e polmonari. I pazienti con AATD producono grandi quantità di proteina alfa-1 antitripsina (AAT) anomala nel fegato, dove rimane "bloccata". Le cellule epatiche non sono in grado di scomporre tutta l'AAT, che gradualmente danneggia e cicatrizza il fegato. Questo alla fine porta alla perdita della funzionalità epatica, che richiede un trapianto di fegato o porta al cancro al fegato. La causa sottostante dell'AATD è una mutazione nel gene alfa-1 ereditato da entrambi i genitori. Il DNA del gene alfa-1 è un modello che indica al fegato come produrre la proteina alfa-1 antitripsina. Tutti i geni necessari per produrre le cellule del nostro corpo sono chiamati genoma. "Sopra" il genoma c'è un secondo livello di informazioni noto come epigenoma. L'epigenoma funge da interfaccia tra il nostro ambiente e il nostro genoma. Poiché non tutti coloro che hanno una mutazione alfa-1 sviluppano malattie epatiche, altri fattori devono contribuire. La variazione all'interno del nostro epigenoma è promettente come "pezzo mancante" che spiega la variazione nell'AATD. È interessante notare che le cellule morenti rilasciano il loro DNA nel flusso sanguigno, che viene chiamato DNA libero cellulare (cfDNA). Il cfDNA contiene mutazioni che potrebbero causare la malattia, ma anche informazioni epigenetiche (chiamate metilazione del DNA). La metilazione del DNA riflette il processo patologico e fornisce informazioni sulla parte del corpo da cui ha avuto origine il DNA. L'unico altro modo affidabile per diagnosticare la malattia epatica, purtroppo, si basa su una biopsia, che può essere dolorosa e comporta un certo rischio di complicanze. Pertanto, definendo la firma della metilazione del cfDNA dell'AATD e le sue relazioni con la metilazione alterata nel tessuto epatico malato, ci aspettiamo di sviluppare un nuovo metodo non invasivo per identificare e monitorare l'AATD, o la risposta dei pazienti alle terapie emergenti che prendono di mira la proteina alfa-1 anomala.