سؤال وجواب PBC مع الدكتور جدعون هيرشفيلد

يعد الدكتور جدعون هيرشفيلد أحد الأصوات الرائدة في مجال أمراض الكبد المناعية الذاتية*. الدكتور هيرشفيلد هو رئيس كرسي ليلي وتيري هورنر الافتتاحي لأبحاث أمراض الكبد المناعية الذاتية في مركز تورنتو لأمراض الكبد (TCLD)، مستشفى تورونتو العام وأستاذ الطب في قسم أمراض الجهاز الهضمي بجامعة تورنتو. الدكتور هيرشفيلد، طبيب عالم، ومدير مشارك لبرنامج أمراض الكبد المناعية الذاتية في TCLD؛ يقدم هذا البرنامج رعاية شاملة مدى الحياة للأشخاص المصابين بالتهاب الكبد المناعي الذاتي، والتهاب الأقنية الصفراوية الأولي، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي. بالإضافة إلى ذلك، يدير الدكتور هيرشفيلد منصة واسعة من الأبحاث السريرية الانتقالية والقائمة على التجارب لتعزيز العلاج للأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد المناعية الذاتية لمساعدتهم على الشعور بالتحسن، والأداء بشكل أفضل، والعيش لفترة أطول، وتجنب زراعة الكبد.

إيفيت ويليامز محامية لمرضى PBC. وهي القائدة الإقليمية لمجموعة دعم PBC في إلينوي. كانت إيفيت عضوًا نشطًا وداعمًا قويًا لمؤسسة الكبد الأمريكية منذ عام 1999.

اجتمع إيفيت مؤخرًا مع الطبيب العالمي الشهير الدكتور هيرشفيلد لطرح الأسئلة على أذهان الكثيرين ممن يعانون من التهاب الأقنية الصفراوية الأولي.

ما هو علم وظائف الأعضاء الأساسي لالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي أو PBC؟

أعتقد أن هذا السؤال الأول مهم للغاية. من المهم جدًا أن يعرف المرضى نوع المرض PBC وماذا يعني عندما يكون لديك.

PBC هو مرض الكبد المناعي الذاتي. في أحد أمراض المناعة الذاتية ، يتعرف نظام المناعة الطبيعي للجسم بشكل غير صحيح على "الذات" على أنها غازية ويطلق استجابة مناعية ؛ في أمراض الكبد المناعية الذاتية ، يتم التعرف على الكبد على أنه شيء لا ينتمي إلى الجهاز المناعي لمهاجمة الكبد والتسبب في تلفه. نعتقد أن PBC ينشأ بسبب مزيج من الجينات والبيئة. تهيئك جيناتك للإصابة بأمراض المناعة الذاتية وهناك شيء ما في بيئتك يؤدي إلى تطور PBC.

يتلف PBC الكبد بطريقتين مختلفتين. أولاً ، يهاجم جهازك المناعي القنوات الصفراوية الصغيرة داخل الكبد. تذبل القنوات الصفراوية حيث يقوم الجهاز المناعي بشكل أساسي بإحداث ثقوب صغيرة فيها. تتسرب العصارة الصفراوية داخل تلك القنوات التالفة ، مما يتسبب في إصابة الكبد الثانوية الإضافية. تتمثل الوظيفة الرئيسية للصفراء في تكسير الدهون والزيوت من خلال العمل كصابون أو منظف في عملية الهضم. الصفراء شديدة الالتهاب وتسبب الكثير من الندبات للكبد عندما تتسرب من القنوات. تؤدي الوظيفة المنخفضة في هذه القنوات الصفراوية الصغيرة إلى ظهور أعراض وعلامات وعواقب PBC.

لماذا غالبًا ما يتداخل PBC والتهاب الكبد المناعي الذاتي أو AIH؟

هذا سؤال أكثر تعقيدًا لأننا لا نعرف حقًا سبب أي مرض مناعي ذاتي. التشخيص ليس سهلاً مثل شيء مثل التهاب الكبد B ، وهو عدوى فيروسية إما أن تصاب بها أو لا تصاب بها. هذه هي الأمراض التي نشخصها عن طريق الاستبعاد ، أي أننا نبحث عن الأسباب الشائعة لأمراض الكبد وإذا لم يكن هناك شيء آخر يحدث ، فنحن نعتبر أمراض المناعة الذاتية. PBC و AIH كلاهما من أمراض الكبد المناعية الذاتية. في كلا المرضين ، هناك هجوم على الكبد من جهاز المناعة.

هناك في الواقع قدر لا بأس به من الجدل في المجتمع الطبي حول عدد المرات التي يتداخل فيها هذان المرضان حقًا. أنا بالتأكيد في الجانب المحافظ من المعادلة وأعتقد أنه من النادر جدًا العثور على التهاب الكبد المناعي الذاتي الحقيقي في الأشخاص المصابين بـ PBC. يمكن أن يكون معقدًا إنشاء ملف

التشخيص الدقيق لأنه ليس لدينا اختبار واحد لأي من المرضين. باستخدام PBC ، يمكننا استخدام اختبار الأجسام المضادة للميتوكوندريا ولكن حتى هذا ليس مثاليًا. ليس الأمر سهلاً مثل مجرد أخذ خزعة من الكبد لأن خزعة الكبد موثوقة فقط مثل تجربة الشخص الذي ينظر إليها. يمكن أن يكون لدى شخص ما الكثير من الالتهابات إذا كانت PBC الخاصة به عدوانية ولكن هذا لا يعني أن لديهم AIH. من المهم عدم التسرع في إجراء التشخيص والتأكد من أن لديك شخصًا يعرف الكثير عن PBC يبحث في الخزعة لتوجيه المزود. لا أعتقد أن هناك الكثير من الأشخاص الذين يعانون من التداخل كما نعتقد حاليًا.

ومع ذلك ، فمن الممكن تمامًا لشخص مصاب بـ PBC لفترة طويلة تطوير ما يشبه التهاب الكبد المناعي الذاتي. نسمي هذا التداخل المتسلسل. لكن هذا قد لا يكون مفاجئًا للغاية. إذا كنت شخصًا مصابًا بـ PBC ثم أصبت بمرض الاضطرابات الهضمية أو مرض الغدة الدرقية ، فلن تعتقد أنه كان سخيفًا لأنه مرض آخر من أمراض المناعة الذاتية. أعتقد أن المشكلة تنشأ عندما يهرع الأطباء لإجراء التشخيص.

ما الذي يسبب آلام الكبد؟ هل هذا حقيقي؟

يعاني مرضانا المصابون بـ PBC من ألم خفيف. في برنامجنا ، نرى حوالي ثلثهم يعانون من هذا الألم الممهد في جانبهم. إنه ليس نوع الألم الذي قد يأخذك إلى غرفة الطوارئ ، لكنه حقيقي بالتأكيد. لا نعرف بالضبط سبب حدوث ذلك. لكنني أعتقد أن ما يحدث هو عندما لا تعمل القنوات الصفراوية بشكل مثالي وتتراكم الصفراء في خلايا الكبد ، يؤدي ذلك إلى تضخم الكبد قليلاً.

يمكن أن يشعر الأطباء عادةً بهذا الالتهاب أثناء الفحص البدني ، ولكن ليس دائمًا. في شخص مصاب بمرض ، بما في ذلك PBC ، يكون الكبد أكبر قليلاً من أي وقت مضى. هذه الزيادة الطفيفة في الحجم ، التي نسميها التهاب الكبد ، تساهم تلقائيًا في هذا الألم. من الآمن علاج هذا الألم. يشعر بعض الناس ببعض الراحة مع تايلينول ، لكن ليس هناك ألم عادة ما يحتاج إلى أي تدخل محدد ، وبالتأكيد لا توجد عملية أو إجراء جراحي من شأنه أن يساعد. هذا الألم هو ألم حقيقي. إنه يضيف إلى الجودة المزمنة للعبء الحياتي عندما يكون هناك أعراض منخفضة المستوى طوال الوقت.

هل يجب على الجميع رؤيته طبيب الكبد؟

أمريكا الشمالية مكان ضخم. أينما يعيش الناس ، سيكون هناك أشخاص مصابين بـ PBC. ما تريده هو الرعاية التي تناسبك. يجب على الأشخاص المصابين بـ PBC مراجعة طبيب الجهاز الهضمي على الأقل. يجب أن يرى بعض هؤلاء الأشخاص طبيبًا كبدًا أو طبيبًا كبدًا مهتمًا بشكل خاص بـ PBC. من غير الواقعي التفكير في أنه يجب على الجميع رؤية طبيب كبد لأنه لا يعيش الجميع بالقرب من أحدهم.

جزء من العمل الذي أقوم به هو تطوير طرق لمساعدة أطباء الجهاز الهضمي ، أو حتى أطباء الرعاية الأولية ، على معرفة كيفية إجراء تشخيص بثقة لـ PBC ، وكيفية علاج المريض ، وما الذي تبحث عنه لضمان استجابة شخص ما بشكل صحيح. نحن نحاول تطوير أداة بسيطة من ثلاثة محاور تبحث في عمرك ، والبيليروبين ، والفوسفاتيز القلوي لتحديد ما إذا كنت مستقرًا أو ما إذا كان هناك حاجة إلى إدخال متخصص.

في الوقت الحالي ، في عام 2020 ، يمكن للمرضى المصابين بأمراض نادرة التواصل بسهولة أكبر مع الخبراء ، بغض النظر عن مكان إقامتهم. كل التكنولوجيا التي نعتمد عليها خلال هذا الوباء ، والاجتماعات عن بعد من خلال التكبير ، والندوات عبر الإنترنت ، والمشاورات الهاتفية ، ستعمل فقط على تحسين الرعاية للأشخاص الذين يعيشون مع PBC. نادرًا ما تم كسر الحواجز بالطريقة التي هي عليها الآن. الآن ، يمكن للناس إجراء اختبارات الدم محليًا ، وباستخدام كاميرا الويب الخاصة بي ، يمكنني أن أقدم لهم الكثير من النصائح الجيدة دون الحاجة إلى السفر لمدة ست ساعات لرؤيتي.

هل يجب على كل شخص مصاب بـ PBC التفكير في متبرع حي؟

أولاً ، من المهم ملاحظة أن معظم الأشخاص الذين لديهم PBC لن يحتاجوا إلى عملية زرع كبد. الهدف هو تشخيص الأشخاص في وقت مبكر بما فيه الكفاية ورؤيتهم من خلال خطوات العلاج. بدأنا شخصًا ما بتناول حمض أورسوديوكسيكوليك (أو أورسو) ونتوقع استجابة علاجية في غضون 6 إلى 12 شهرًا. إذا كانوا غير مستجيبين ، فيمكننا التفكير في حمض obeticholic ، وهو العلاج المرخص الآخر في أمريكا الشمالية للمرضى الذين إما لا يستجيبون جيدًا بما يكفي لمرض urso أو لا يتحملونه. ولكن إذا لم يكن حمض obeticholic كافيًا ، فهناك عقاقير أو تجارب أخرى يمكن أخذها في الاعتبار.

في نسبة صغيرة من الناس ، ستستمر أكبادهم في التلف ، وفي مرحلة ما ، قد يحتاجون إلى النظر في إجراء عملية زرع كبد. بمجرد إدراج شخص ما ، يمكنهم التفكير في تحديد متبرع حي لتجنب صعوبة العثور على متبرعين متوفين. قد يكون من الصعب العثور على الكبد الصحيح عند الانتظار في القائمة - لا يوجد متبرعون كافون ، والنظام غير كامل ولا يراعي بالضرورة الإصابة بالمرض بنفس الطريقة.

لقد كان زرع الكبد الحي منقذًا للعديد من المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المناعية الذاتية ، و PBC ، و PSC ، و AIH. لقد أحدثت فرقًا كبيرًا بالنسبة لهؤلاء المرضى ، لكن هذا ليس شيئًا يجب أن تقلق بشأنه حتى تظهر محادثة الزرع. إنه ليس سباقًا تريد أن تبدأه مبكرًا. لا أحد يريد زراعة كبد حتى يحتاج إلى زراعة كبد. إنها عملية كبيرة وما نريده حقًا هو أن يتلقى كل شخص لديه PBC علاجًا جيدًا ويتجنب الزرع.

ما هي النسبة المئوية لمرضى الزرع ، هل ستقول ، عاد PBC؟

بشكل عام ، أود أن أقول إن PBC يعود في عدد كبير جدًا من المرضى الذين خضعوا لعملية زرع كبد ، لكن أقلية فقط حيث يكون الأمر مزعجًا. تميل هذه الأقلية إلى أن تكون الأشخاص الذين بدأوا رحلتهم في سن مبكرة ، واحتاجوا إلى عملية زرع صغيرة ، وكانوا بحاجة إلى العيش لفترة أطول مع عملية الزرع. نادرا ما تصبح عواقب PBC ، والتي عادة ما تكون مرضًا بطيئًا ، حتى في مرضى الزرع ، كبيرة. على مر السنين ، أجرينا ما يكفي من الأبحاث لنعلم أن كل من أجرى عملية زرع لـ PBC يجب أن يعود إلى حمض أورسوديوكسيكوليك. حاول ألا تقلق بشأن تكرار الإصابة كثيرًا بسبب جميع الأمراض المتكررة بعد زراعة الكبد ، فإن PBC هي الأقل إثارة للقلق.

عندما يتعلق الأمر بالأدوية والفيتامينات والمكملات التي لا تستلزم وصفة طبية ، فهل تشكل خطورة على الأشخاص المصابين بـ PBC؟

يجب أن يعيش معظم الأشخاص المصابين بـ PBC حياة طبيعية. نحاول منع معظم الأشخاص المصابين بـ PBC من الإصابة بتليف الكبد. ما يعنيه ذلك هو أنه بالنسبة لمعظم الأشخاص المصابين بـ PBC ، من الآمن تناول معظم الأدوية ، لكنك لا تزال ترغب دائمًا في التحقق من مقدم الخدمة الخاص بك. ليس من الجيد تناول الأدوية التي لم يتم وصفها أو إذا كنت لا تعرف ما هو موجود فيها.

العديد من الأدوية معقولة تمامًا. حاول تجنب أدفيل. يحتاج الأشخاص المصابون بـ PBC أحيانًا إلى Advil لأنهم يعانون من التهاب المفاصل أو إصابات أخرى. بشكل عام ، إذا لم يكن لديك تليف الكبد ، فعادة ما يكون دواء أدفيل العرضي على ما يرام. العديد من الأدوية الشائعة آمنة تمامًا للأشخاص الذين يعانون من PBC ، بما في ذلك العقاقير المخفضة للكوليسترول ، وهي آمنة جدًا. تايلينول بخير. لا يوجد سبب يمنعك من تناول Tylenol والأدوية الأخرى المماثلة التي قد تحتاجها لضغط الدم والسكري وما إلى ذلك. بمجرد إصابتك بتليف الكبد ، فإننا بالطبع أكثر حرصًا مع Advil وعمومًا أكثر حرصًا مع أي دواء.

في طب الكبد ، هدفنا هو الاعتناء بالكبد جيدًا بحيث يكون لديك الوقت لتطوير جميع المشكلات الأخرى التي يصاب بها الأشخاص عادةً. وعندما تفعل ذلك ، يمكنك أن تعامل مثل أي شخص آخر. غالبًا ما أخبر مرضاي بأن أحد الأسباب التي تجعلني لا أتخلص من رعايتي مطلقًا هو أنه إذا حدث شيء ما ، فأنا أريد أن أكون هناك لأخبر مقدم الخدمة الخاص بك أن يعالجك بشكل طبيعي حتى لا تفوتك أفضل رعاية قد يخاف الأطباء أحيانًا من الأشخاص المصابين بأمراض الكبد ويشعرون أنهم لا يستطيعون وصف أي شيء ؛ عندما يحدث هذا ، لا يحصل الناس على العلاج المناسب لشيء بسيط للغاية.

هل هناك حاجة لتكرار AMA الأولي ، الأجسام المضادة للميتوكوندريا؟ هل يمكن أن تكون سلبية ثم إيجابية؟ أم إيجابي ثم سلبي؟ لماذا يحدث هذا؟

إذا كانت AMA إيجابية ، فلن تحتاج إلى تكراره على الإطلاق. إذا كان لديك AMA سلبي ، فلا يزال بإمكانك الحصول على PBC عادي. مرة أخرى ، أعتقد أن COVID علمنا الكثير - تذكر ، الاختبار هو مجرد اختبار. كل اختبار مختلف. بعضها أفضل من غيرها. بعض الاختبارات لا تعمل لأسباب فنية. بعض الاختبارات لها نطاق أكبر وبعضها أكثر حساسية.

عندما نرى شخصًا سلبيًا من AMA ، نكرر الاختبار لأنه قد يكون لدينا اختبار أفضل قليلاً. في بعض الأحيان يصبح الأمر إيجابيًا ولدينا المعلومات التي نريدها. نحاول ألا نعتمد على اختبار واحد فقط. نحاول إبقاء الأمور في سياقها.

إذا كنت تعالج شخصًا مصابًا بـ PBC لديه AMA إيجابي بحمض أورسوديوكسيكوليك ، يمكن أن تنخفض كمية الأجسام المضادة في الدم بمرور الوقت. إذا قام شخص ما بتكرار AMA الخاص بك ، فقد يكون ذلك سلبيًا. حتى أننا نرى هذا في التجارب السريرية - قد نحصل على مريض لديه PBC ، ولدينا AMA إيجابي من عام 1995 ، وتكرر الاختبار للدخول في التجربة وهو سلبي. لكن التجربة السريرية ستستمر في أخذك لأنهم يعرفون أن لديك PBC وأنه بمرور الوقت انخفض المستوى للتو.

إنه اختبار مهم ومفيد للغاية ولكنه ليس الأداة الوحيدة. وتذكر أن الرقم المتعلق بـ AMA الخاص بك ليس له صلة. لن يكون لديك PBC أكثر شدة لأن AMA عدد كبير.

عندما أبدأ في رؤية شخص ما لأول مرة ، إذا كان اختبار AMA الخاص به على وشك أن يكون إيجابيًا وكانت اختبارات الكبد مرتفعة بالكاد ، فقد أنتظر لإجراء تشخيص رسمي لـ PBC. PBC هو مرض مدى الحياة. سأتابع هذا المريض قليلاً وأكرر تحليل الدم. لأنه بمجرد إجراء التشخيص ، فإنك تريد إجراء تشخيص موثوق به ، لأنه يعني شيئًا لذلك الشخص ، وسيؤثر على رعايته إلى الأبد. أعتقد أن الحصول على التشخيص الصحيح في البداية مهم جدًا ويحدث فرقًا كبيرًا. إذا كنت تعتقد أنك مصاب بمرض وفهمت ما لديك ، فستتناول دوائك ولن تنساه. لا يوجد ما هو أسوأ من محاولة التعايش مع مرض مزمن إذا كان هناك بعض حالات "ifs" و "و" و "لكن".

هل الإجهاد يجعل PBC أسوأ؟

حسنًا ، الإجهاد يجعل كل شيء أسوأ! لكن نعم ، سيشعر الأشخاص المصابون بـ PBC عمومًا بالإرهاق. يتأثر جهاز المناعة بالعوامل الخارجية ولكن ليس بطريقة يمكننا قياسها. نحن نعلم أن الناس يمكن أن يصابوا بقرح البرد إذا تعرضوا للتوتر. أعتقد أن الأماكن التي يكون للضغط فيها أكبر تأثير في PBC هي الأعراض.

PBC هو مرض عرضي. هدفنا في الطب هو علاج المرض ووقف تطور المرض. لكن في الوقت نفسه ، نحتاج إلى العمل لجعل نوعية الحياة لمرضانا جيدة قدر الإمكان. هذه مهمة صعبة للغاية وليست مثالية دائمًا. سيصاب الناس بالتعب. إنهم يعانون من الحكة ، وجفاف العينين ، وآلام المفاصل ، والأرجل التي لا تهدأ ، وما إلى ذلك. من الواضح ، إذا كنت تعاني من الإجهاد أيضًا ، فهذا كثير

يصعب التعامل مع الأعراض المزمنة. إذا كنت تعاني من أعراض مزمنة ترهقك ، فإن التعامل مع الحياة فوق ذلك لن يكون مفيدًا للغاية.

بشكل عام ، بالطبع ، التوتر له تأثيرات غير محددة على صحتك. لكن في الطب ، نركز على كيفية تأثير ذلك على الأعراض. تذكر أن الأطباء ليسوا الأفضل في كل شيء. كفرد ، من المهم أن تعمل بنشاط لتجنب التوتر وتأمين شبكة دعم جيدة. يمكن أن يأتي الدعم من أكثر من مجرد الأطباء والممرضات ومساعدي الأطباء والممرضات الممارسين ، بل يمكن أن يأتي من مؤسسات المريض أو مجتمعك أو عائلتك أو أصدقائك أو دعاة المرضى ، إلخ.

أحد الأشياء التي اكتشفناها ، وأحد أسباب حرصنا الشديد على مجموعات مثل American Liver Foundation و PBCers و Canadian PBC Society و PBC Foundation في المملكة المتحدة ، هو أننا عندما نظرنا إلى التعب لدى الأشخاص المصابين PBC ، وجدنا أن العزلة الاجتماعية هي من أكثر العوامل المرتبطة بالإرهاق. أصبحت العزلة الاجتماعية فجأة شيئًا أصبحنا ندركه جميعًا نتيجة لوباء COVID. من المهم معالجة العزلة الاجتماعية وإيجاد طرق للتواصل مع الأشخاص الذين يفهمون مرضك وأسس المريض ، مثل مؤسسة ALF ، التي توفر الوسائل للقيام بذلك. إن الحديث عن الأعراض والتوتر ، والتحدث عن التعايش مع المرض ، أمر في غاية الأهمية.

ما هو النطاق المقبول للفوسفاتيز القلوي لدي؟

هذا سؤال معقد آخر. سأبدأ من أحدث الأدلة وأعمل إلى الوراء. على نطاق واسع ، نقول الآن أنه كلما انخفض الفوسفاتاز القلوي ، كان ذلك أفضل. الأشخاص المصابون بـ PBC الذين يحصلون على الفوسفاتاز القلوي أقرب ما يكون إلى الطبيعي يفعلون الأفضل. هذا لا يعني أن كل شخص يجب أن يكون لديه فوسفاتيز قلوي طبيعي ليعيش حياة كاملة. بدأ بعض مرضانا المرض في سن 45 عامًا بدلاً من 85 عامًا ، وبالنسبة لهم ، سيكون لدينا هدف أكثر عدوانية للحصول على إنزيم فوسفاتيز قلوي طبيعي.

إلى حد كبير ، أعتقد أن معظم الأطباء يتطلعون لمحاولة الحصول على الفوسفاتاز القلوي للشخص أقل من 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي. المعدل الطبيعي حوالي 120 درجة. بشكل متزايد ، نريد أن يكون العدد أقل من 200 أو 180. بشكل عام ، ما نبحث عنه هو تجنب أن تكون في "200 Club" أو 200 وما فوق. إذا كان بإمكاننا القيام بعمل أفضل ، لنقل 160-150 ، أو حتى عادي ، فهذا أفضل!

ما هو استسقاء الكبد؟

استسقاء الكبد ليس شيئًا خاصًا بـ PBC ولكنه يحدث عندما يكون لديك تليف كبدي متقدم جدًا وكبدك يعاني. عندما تصاب بتليف الكبد ، يتراكم الضغط ، وقد يتسبب في حدوث دوالي ، وسيبدأ جسمك في الاحتفاظ بالسوائل. يعتقد جسدك أنك في صحراء. عادة ما يبقى السائل الذي تحتفظ به في بطنك. وهذا ما يسمى الاستسقاء. توجد في الواقع ثقوب صغيرة في أغشيةنا. في بعض الناس ، تكون هذه الثقوب أكبر قليلاً. في كل مرة نتنفس فيها ، هناك تغيير في الضغط. عند بعض الأشخاص ، ينتقل السائل من البطن عبر هذه الثقوب ويتراكم في المنطقة المحيطة بالرئتين ، الحيز الجنبي. هذا هو استسقاء الكبد.

مساحة الفراغ حول رئتينا أقل بكثير من المساحة الموجودة في منطقة البطن. على الجانب الأيمن ، حيث يوجد الكبد ، توجد مساحة أقل. يتشكل السائل عادة في الجانب الأيمن وليس الأيسر. قد يجعلك لتر واحد من السوائل في رئتيك ضيقًا جدًا في التنفس ، بينما في البطن ، يمكنك الحصول على عشرات اللترات من السوائل لأن المعدة يمكن أن تتمدد حيث لا تحب الرئة التعرض للضغط.

هل أحتاج إلى معرفة المرحلة التي أنا عليها ، وكيف أعرف ذلك؟

أعتقد أن السؤال الأكثر ملاءمة هو ما هي مخاطر إصابتي بمرض في مرحلة متأخرة؟ إذا تمكنا من الحصول على أفضل علاج لشخص ما ، فيمكننا تجنب المرض في المرحلة المتأخرة معًا. يمكن جمع الكثير من المخاطر العامة الخاصة بك من خلال اختبارات الدم لتحديد مدى استجابتك لحمض أورسوديوكسيكوليك أو حمض أوبيتكوليك.

مرحلة أمراض الكبد مهمة أيضًا. إنه وثيق الصلة برعايتك ومدى فعالية الأدوية في علاجك. يقوم معظم الأشخاص الآن بترتيب الأشخاص باستخدام اختبارات الدم ، والموجات فوق الصوتية ، وتقنية أحدث تسمى التصوير الإلستوجرافي ، حيث نقيس تصلب الكبد. التصلب الحي نوع من علامات التندب والالتهاب وتلف القناة الصفراوية. أفضل وقت لاستخدام التصوير الإلستوجرافي هو بعد معالجتك بحمض أورسوديوكسيكوليك أو حمض أوبيتكوليك ، نحصل على صورة أكثر نظافة.

في حين أن التصوير الإلستوجرافي هو أكثر ما أستخدمه ، إلا أنه لا يمكن للجميع الوصول إلى هذه التقنية. سيظل بعض الأطباء يستخدمون خزعة الكبد لترتيب الأشخاص المصابين بـ PBC. هذا ليس ما أفعله ، وليس ما تقوله الإرشادات ، ولكن قد تكون هناك أسباب لضرورة إجراء الخزعة. قد تكون هناك أوقات من أجل صحتك الفردية وممارسة طبيبك الفردي حيث ينظرون إلى خزعة الكبد للمساعدة في معرفة درجة الضرر. إذا كان هذا هو الحال ، إذن ، طالما أن طبيبك يشرح كيف ولماذا سيساعدك ، يمكن أن يكون اختبارًا معقولًا ، ولكنه اختبار يستدعي المحادثة.

بالطبع ، إذا كان لديك مرض في مرحلة متقدمة ، أو المزيد من التليف أو الندوب ، فهذا شيء تحتاج أنت وطبيبك إلى معرفته. لا ينبغي أن يكون تركيزنا على خشبة المسرح فقط بينما ندير رحلتك مع PBC. يتم تشخيص معظم الأشخاص في وقت مبكر جدًا ، وإذا ركزنا على أفضل علاج ، فلديك أفضل فرصة لعدم التأخر أبدًا في المرحلة.

هل يجب أن أكون قلقًا بشأن ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم مع PBC؟ هل يجب على الأشخاص المصابين بـ PBC تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول؟

الاعتقاد السائد هو أنه عندما تتعايش مع مرض الكبد ، فإن نسبة الكوليسترول في الدم ترتفع. يحدث هذا للأشخاص الذين يعيشون مع PBC. نحن نعلم أن الأشخاص المصابين بـ PBC لديهم سمة مميزة من رواسب الدهون تحت أعينهم. الخبر السار ، لأسباب مثيرة للاهتمام حقًا ، هو أن الكوليسترول الذي يرتفع في PBC ليس عادة كوليسترول "ضار". قد يسبب لك ترسبات جلدية ولكنه ليس نوع الكوليسترول الذي يسبب ترسبات دهنية في الشرايين التاجية. لهذا السبب ، لا نحتاج إلى علاج كل شخص يعاني من ارتفاع الكوليسترول في الدم.

من المهم حقًا أن يعرف الأطباء مريضهم ، أكثر من مجرد معرفة الكوليسترول لديهم ، وأن يفكروا في جميع الأشياء المختلفة التي يمكن لطبيبك قياسها. من المهم أن ينظر إليك طبيب الرعاية الأولية كشخص كامل إذا كنت تعاني من ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم. هناك مخاطر خارج PBC ؛ قد يكون مرتبطًا بتاريخ عائلتك أو ربما كنت مدخنًا لم ينجح في التوقف. إذا لم يكن لديك PBC وكان هذا الطبيب سيعالجك ، فمن الآمن تمامًا أن تُعالج. إذا كنت بحاجة إليها ، فمن الآمن تمامًا تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول لخفض الكوليسترول. تذكر أنه لا داعي للقلق لأنه ليس بسبب ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم بسبب PBC ، بل فقط لأنه ، بشكل عام ، لديك عوامل خطر مثل أي شخص آخر.

الآن ، لماذا يبدو أن مرضى PBC يعانون بشكل عام من نقص فيتامين (د)؟

حسنًا ، هذا سؤال جيد. إنه في الواقع أكثر تعقيدًا قليلاً من مجرد مرضى PBC. أعتقد أن نصف العالم يعاني من نقص فيتامين د. نقص فيتامين د شائع جدًا. لا نحصل على ما يكفي من ضوء الشمس. ولكن في شخص مصاب بمرض خفيف في القناة الصفراوية علاوة على ذلك ، هناك تأثير خفي ، لكنه مهم ، على معظم الفيتامينات التي تذوب في الدهون.

نحن قلقون بشكل خاص لأن صحة العظام مهمة للغاية. معظم مرضانا من النساء. سيكون العديد من المرضى في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث. معظم مرضانا لا يريدون كسر العظام. تقل احتمالية تعرضك لكسر في عظامك إذا تم تصنيعها بشكل صحيح وتتطلب العظام الكالسيوم وفيتامين د. نقدم لمعظم المرضى مكملات فيتامين (د) من PBC لأنها في مصلحتهم ، وهي آمنة وفعالة ، ويمكنك شرائها دون وصفة طبية.

سنقوم بقياس مستوى فيتامين (د) لشخص ما من حين لآخر ولكن ليس بالضرورة بشكل متكرر. يجب أن يتناول جميع الأشخاص المصابين بـ PBC تقريبًا فيتامين (د) على أي حال.

هل تخبرك نتائج المختبر ما إذا كانت PBC الخاصة بك تتقدم؟ إذا لم يكن كذلك ، فكيف نعرف ذلك؟

عندما تعتني بشخص ما مع PBC ، فهناك عدد من الأشياء التي يجب مراعاتها عند محاولة تحديد ما يحدث له. أولا ، تحدث معهم. ثانيًا ، تنظر إلى اختبارات الدم الخاصة بهم. ثالثًا ، قد تنظر أحيانًا إلى الموجات فوق الصوتية. والرابع ، إذا استطعت ، يمكنك إلقاء نظرة على صندوقهم الليفي. باستخدام كل تلك المعلومات بمرور الوقت يمكننا فهم ما إذا كان المرض يتقدم. يمكن أن تكون اختبارات الدم مفيدة في تحديد ما إذا كان PBC الخاص بك يتقدم ، لكننا نريد حقًا أن نلتقط تطور المرض قبل فترة طويلة من أنه لا رجعة فيه ، ويمكن أن تكون اختبارات الدم غير حساسة لذلك.

تعتبر الاختبارات مثل الفوسفاتاز القلوي والبيليروبين وعدد الصفائح الدموية مهمة بشكل خاص. نريد منع البيليروبين من الارتفاع ، وتعداد الصفائح الدموية من الانخفاض ، ونستخدم الفوسفاتاز القلوي كعلمنا لمعرفة ما إذا كان حمض أورسوديوكسيكوليك يفعل ما يكفي أو إذا كنا بحاجة إلى دواء آخر.

يمكن أن تكون الأساليب ، مثل الجمع بين اختبارات الدم والفيبروسكان والنظر إلى حجم الطحال من خلال الموجات فوق الصوتية ، أفضل للبحث عن تطور المرض. عندما نلقي نظرة أعمق ، يمكننا أن نفعل شيئًا حيال ذلك قبل أن يتقدم حتى الآن بحيث يصبح العلاج صعبًا للغاية. نحن بحاجة إلى اختبارات الدم ، لكن لا يكفي النظر فيها دون السياق الأوسع.

يعاني الكثير منا من الحكة والتعب. هل حقا هناك سبب؟

الحكة ليست خاصة بمرض القنوات الصفراوية. التعب شائع جدًا في جميع الأمراض المزمنة ولكنه منتشر بشكل متساوٍ في المرضى الذين يعانون من التهاب القناة الصفراوية وأمراض الكبد المناعية الذاتية. ومع ذلك ، فإننا لا نفهم تمامًا سبب إصابة الناس بالحكة والإرهاق.

نعتقد أن الحكة شيء داخل الصفراء لا يتم إفرازه بشكل صحيح. ليس من الضروري أن تجعلك مصابًا باليرقان ، لكنها مواد داخل الصفراء مهيجة لرائحة الألياف العصبية في بشرتك. هذا يجعلك تخدش. واحدة من أسوأ الأعراض التي يمكن أن يعاني منها أي شخص هي الحكة الشديدة.

التعب أكثر تعقيدًا. نعتقد أنه مزيج من تأثير المرض على الدماغ والعضلات. هذا ، بالإضافة إلى عوامل أخرى مثل سوء نظافة النوم ، والعزلة الاجتماعية ، وأدوية ضغط الدم ، أو توقف التنفس أثناء النوم ، يؤدي إلى هذا التعب المعقد.

السبب في صعوبة علاج أي من هذه الأعراض هو عدم الفهم الكامل. أود أن أقول ، بشكل عام ، نظرًا لأننا نتعامل مع المزيد من الأشخاص المصابين بـ PBC بشكل استباقي ، مع التشخيص المبكر واستخدام علاجات الخط الأول والثاني ، يمكننا التأثير على الأعراض.

هناك بعض التطورات المثيرة للغاية القادمة للحكة و PBC على وجه الخصوص. تركز الأدوية الجديدة في الأفق بشكل كبير على تحسين الحكة ، وفي بعض الأحيان ، حتى تحسين PBC. إعياء

لا يزال علاجها أصعب بكثير ، وبصراحة ، وأصعب بكثير. نحن نعلم أن هذه الأعراض مهمة جدًا لمرضانا لأنها يمكن أن تؤثر بشكل كبير على نوعية الحياة. لقد ثبت أن العثور على الحلول التي نريدها يمثل تحديًا أكبر بكثير ولكن هناك عمل مستمر.

متى يجب أن يتم اختبار أفراد عائلتي من أجل PBC؟

الطريقة التي أنظر بها إلى هذا هي أنه إذا كان لديك 20 شخصًا مصابًا بـ PBC ، فسيكون لدى واحد منهم فقط تاريخ عائلي لشخص آخر في عائلته لديه PBC. هذا المتوسط ​​شائع. لكن هذا يعني أيضًا أنك إذا اختبرت 20 شخصًا ، فسيستفيد واحد منهم فقط من ذلك. بشكل عام ، لا نوصي الجميع بفحص عائلاتهم. نميل إلى اتباع نهج فردي حيث نستمع إلى تاريخ العائلة (إذا كانت هناك معرفة بشخص آخر في العائلة مع PBC) ، انظر إلى شدة PBC للشخص ، والعمر الذي حصل فيه على PBC. أنا لا أختبر غالبية أسر مريضي. كنت أفكر في اختبار الأسرة ، وخاصة البنات ، إذا تم تشخيص شخص ما في سن صغيرة جدًا أو شخص أخبرني أن لديه عمة مع PBC.

أحد الأسباب التي تجعلنا لا نختبر أفراد الأسرة هو أنه يمكن تشخيص PBC في العديد من الأعمار المختلفة في حياة الشخص. سنكون خائفين للغاية من إجراء اختبار غير محدد قد يعطي تطمينات خاطئة. على سبيل المثال ، لنفترض أنني اختبرت ابنة تبلغ من العمر 30 عامًا لامرأة تبلغ من العمر 60 عامًا مع PBC ، لكن تلك الابنة لن تصاب بـ PBC حتى يبلغوا سن الأربعين. لا أريد إخبارهم في الثلاثين من العمر " حصلوا على PBC ، كما لو أنهم لن يحصلوا على PBC أبدًا ، فقط لأنني اختبرتهم مرة واحدة. يجب أن تكون حذرًا بشأن تنفيذ الاختبار وهذا هو السبب في أنه عادة ما يكون الاستثناء ، وليس القاعدة ، هو فحص أفراد الأسرة.

كيف يرتبط إنتاج البروتين بشدة مرضك؟

أعتقد في هذا السؤال أنك تشير إلى ما نسميه الألبومين ، وهو البروتين الأكثر وفرة الذي يدور في دمك ويصنعه الكبد. بشكل عام ، يعتبر الكبد عضوًا متسامحًا جدًا. حقا ذكي جدا. أقول إنها أفضل من الكلى. ربما ليس بنفس أهمية القلب ولكن ليس سيئًا. في الواقع ، يتم تعليقه حتى النهاية المريرة. يتوقف الكبد عن إنتاج البروتين فقط عندما يكون لديك مرض كبدي سيء حقًا. بالنسبة لغالبية مرضانا ، يعتبر إنتاج البروتين أمرًا طبيعيًا ولا داعي للقلق بشأنه ، باستثناء أقلية صغيرة من المرضى. بمجرد أن تبدأ مستويات الألبومين في الانخفاض ، فهذه علامة على أن PBC الخاص بك أكثر أهمية ومن المرجح أن يؤدي إلى عواقب ، بما في ذلك فشل الكبد وزرع الكبد.

لماذا يعاني الكثير من المصابين بـ PBC من آلام المفاصل والقدم والعظام؟

نحن نعلم أن أمراض المناعة الذاتية جهازية ، مما يعني أن الجسم كله يتأثر. من الأعراض الشائعة جدًا في أمراض المناعة الذاتية الأوجاع. ليس فقط الأشخاص الذين لديهم PBC هم من يصابون بهذه الأنواع من الأوجاع. بالإضافة إلى ذلك ، سيصاب بعض مرضانا بأشكال خفيفة جدًا من التهاب المفاصل. في بعض الأحيان يكون الأمر خفيفًا لدرجة أنهم يذهبون إلى طبيب الروماتيزم الذي لا يجد شيئًا خاطئًا. من المحتمل أن يكون هناك بعض الالتهاب الخفيف في المفاصل لدى الكثير من الأشخاص المصابين بـ PBC والذي لا يضر بالمفاصل ولكنه يؤثر على جودة الحياة. لسوء الحظ ، لا نعرف حقًا جميع أسباب هذا النوع من الألم.

ما سبب دوالي المريء؟ وكيف يتم التعامل معهم؟

دوالي المريء هي نتيجة لارتفاع ضغط الدم البابي ، وهو المصطلح التقني الذي نستخدمه.

فكر بها بهذه الطريقة:

يمر الدم عبر الكبد. يجب أن تعود إلى القلب. هذه هي وظيفة تصريف الوريد إلى الكبد (الوريد الكبدي) والوريد الذي يخرج من الكبد (الوريد البابي). مع ندبات الكبد ، يصبح مسار الدم ضعيفًا. إنه يشبه إلى حد ما النهر الذي يكون له تدفق رائع وواضح حقًا ولكن بعد ذلك يبدأ في الحصول على انسداد وجذوع الأشجار التي تعبر النهر. الأنسجة الندبية تعترض طريقها مثل جذوع الأشجار. لكن لا يزال يتعين على المياه أن تتدفق وستجد مسارًا جديدًا ؛ نفس الشيء بالنسبة للدم ، يجب أن يستمر في التدفق وسيجد طريقًا آخر للعودة إلى القلب. هذا عندما يفتح هذه الأوعية التحويلية ، الأوعية التي كانت موجودة عندما كنت تتطور في بطن أمك ، لنقل الدم مرة أخرى إلى القلب عبر طريق مختلف. بعض هذه الأوعية عبارة عن أوردة في المريء ، وهي رقيقة الجدران وتفرغ الدم إلى ما يسمى بصمام أزيغوس الذي يستنزف مرة أخرى إلى القلب. المشكلة في ذلك أن هذه الأوردة لم تكن مصممة لتصريف الكثير من الدم تحت ضغط مرتفع. نحن قلقون عندما تتطور الدوالي لأنها قد تنزف لأنها سطحية وليس لها جدار قوي.

لعلاج الدوالي ، نحتاج أولاً إلى البحث عنها ، وهو ما يعني عادةً إجراء التنظير الداخلي. يمكننا إما إعطاء شخص ما دواءً لتقليل تراكم الضغط. أو ، في بعض الأحيان ، يتعين علينا وضع أشرطة مرنة على الدوالي لأنها مرئية وقد تبدو كما لو أنها ستفرقع. لا نريد أن يحدث ذلك ، لذلك نتخلص منها باستخدام الأربطة المرنة لنوع من الضغط عليها وإخافتها.

لا توجد أعراض للدوالي حتى تنزف. نريد حقًا تجنب هذا النزيف وهذا هو سبب أهمية فهم مرحلتك لرعايتك المستمرة في PBC. لا تريد إجراء تنظير داخلي إلا إذا كنت بحاجة إليه ولكن في نفس الوقت ، إذا كنت بحاجة إلى تنظير فلا تريد أن تفوته. لم نصل بعد إلى المرحلة التي يمكننا فيها تشخيص دوالي المريء دون إلقاء نظرة سريعة باستخدام المنظار الداخلي.

هل يمكنك التحدث عن PBC و COVID-19؟ ماذا نعرف عن عدد مرضى PBC المصابين بـ COVID؟

لا نعرف الكثير. أعتقد أن ما نعرفه حتى الآن هو أنه لا يبدو أن مرضى PBC أكثر عرضة للإصابة بـ COVID. هذه أخبار جيدة! لا يبدو أنه من المرجح أن تتفاقم مع COVID إلا إذا كنت مريضًا جدًا بالفعل من مرض الكبد. لا نريد أبدًا إصابة أي شخص مصاب بتليف الكبد واليرقان بالمرض. نحن نعلم أنه إذا أصيبوا بأي نوع من المرض ، COVID أو غير ذلك ، فإن ذلك يمثل ضغطًا كبيرًا على أجسامهم. حيث أعتقد أننا رأينا مشاكل هم الأشخاص الذين أصيبوا بمرض كبدي متقدم ، ربما الأشخاص الذين ينتظرون عملية الزرع أو المرضى بعد الزرع الذين لم يعودوا إلى صحتهم الكاملة. إذا كان هؤلاء الأشخاص غير محظوظين بدرجة كافية للحصول على COVID-19 ، فقد يواجهون مشاكل.

من المهم أن نلاحظ أن معظم مرضانا من النساء (ليس جميعهم ، ولكن معظمهم) ويبدو أن COVID أسوأ عند الرجال. هناك عوامل خطر لـ COVID نحتاج حقًا إلى التركيز عليها أكثر من حالة المناعة الذاتية الموجودة مسبقًا:

- العمر ، لكن لا يمكنك تغيير ذلك!

- وزن

- داء السكري

- ضغط دم مرتفع

هل تنصح بإجراء جراحة إنقاص الوزن أو شخص مصاب بـ PBC مع مؤشر كتلة جسم مرتفع؟

إذن ، هذا سؤال جيد جدًا والإجابة هي ، على نحو طنان ، ربما. الكبد عضو متسامح ، لكنه ليس سعيدًا جدًا عندما يكون مصابًا بكل من PBC والكبد الدهني. ولكن قد يكون من الصعب للغاية إنقاص الوزن. بعض أفضل العلاجات لفقدان الوزن ومرض السكري هي علاج البدانة

الجراحة. أعتقد أنه إذا لم يكن لديك تليف الكبد ، فبشكل عام ، فإن جراحة إنقاص الوزن آمنة. حتى بعض مرضى تليف الكبد يمكنهم التفكير في جراحة إنقاص الوزن. من المهم التأكد من أن الجراح الذي يقوم بذلك في مركز كبير الحجم حيث يتمتع بخبرة كبيرة.

يعود هذا إلى سبب رؤيتي لمرضى يعانون من مرض خفيف نسبيًا. نحن ، كأطباء ، يجب أن نكون قادرين على الدفاع عن هؤلاء الناس والقول ، "أنت تعرف ماذا ، هذه مشكلة أكثر إلحاحًا من PBC الخاص بك." ليس من الجيد زيادة الوزن أو الإصابة بمرض السكري وأن العلاج الأكثر فعالية لفقدان الوزن هو جراحة السمنة. يعيش الأشخاص الذين خضعوا لجراحة السمنة لفترة أطول ، ويتحسن مرض السكري لديهم ، ويتحسن وزنهم ، وكذلك الكوليسترول لديهم. نحن لا نمنع الناس من الإصابة به. نود فقط التأكد من فهمنا لمرحلة المرض التي يمرون بها والتأكد من شرحهم جيدًا للآثار الجانبية للعلاج.

ما هو البحث الحالي الذي يتم إجراؤه لـ PBC؟

هناك الكثير من الأبحاث الجارية. أعتقد أن هناك بحثًا ينتقل من المختبر إلى التجارب السريرية.

لا تزال الأبحاث المختبرية تعمل على معرفة سبب إصابة الناس بهذا المرض. ما الجينات التي تريد العمل عليها؟ نحن جزء من كونسورتيوم كبير من جميع أنحاء العالم نتطلع لمعرفة ما إذا كان بإمكاننا العثور على المزيد من الجينات التي ترتبط بـ PBC. هل يمكننا استخدام نماذج حيوانية لتحديد ما يحدث لـ PBC ، لاختبار عقاقير جديدة على الحيوانات أولاً؟

ثم تقدم سريعًا إلى البحث الذي يجري في العيادة. يدور هذا البحث حول تجارب الأدوية: عقاقير جديدة ؛ الأدوية التي تؤثر على مسار PPAR ؛ الأدوية التي تساعد في ظهور الأعراض ، مثل مثبطات ASBT ؛ وتحديد كيفية استخدامنا للأدوية الموجودة ، مثل حمض اوبتيكوليك. هناك أيضًا الكثير من العمل حول الأعراض: ما مدى سوء الأعراض ، وما الذي يمكننا فعله حيال الأعراض ، وماذا يقدر المرضى.

لدينا بحث نشط للغاية ، ومن المهم أن نلاحظ أننا لا نريد أن يعيق COVID-19 ذلك. نريد أن يستمر مرضانا في أن يكونوا شركاء في بحثنا لأنه ، على الرغم من أنه قد يبدو بطيئًا بالنسبة لك كفرد ، إلا أنه في النهاية يحدث فرقًا كبيرًا على المدى الطويل بالنسبة للمرض. سبب وجود حمض أورسوديوكسيكوليك هو البحث.

شكرًا لشركة Intercept Pharmaceuticals على دعمها لهذا البرنامج.

* تمت إعادة تسميته حديثًا إلى مرض الكبد الدهني

آخر تحديث في 17 يناير 2024 الساعة 03:33 مساءً