مقابلة مع الدكتور جيمس إل بوير: 50 عامًا من علاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي
الدكتور جيمس ل. بوير
المدير المؤسس
كلية الطب بجامعة ييل
مركز الكبد
الدكتور جيمس ل. بوير هو أحد أطباء الكبد الأوائل في بلادنا. يمارس الطب منذ عام 1969 وهو المدير المؤسس لمركز الكبد في كلية الطب بجامعة ييل. طلبت منه ALF مشاركة وجهة نظره حول التطورات الطبية التي حسنت الآفاق لمرضى PBC ، والتحديات الحالية للعلاج الفعال وكيف يمكن للأشخاص الذين يعانون من PBC العمل مع مقدمي الرعاية الصحية للتغلب على هذه التحديات.
هل يمكن أن تقدم لقرائنا لمحة عامة عن علاج PBC على مر السنين؟
منذ ما يقرب من خمسين عامًا ، عندما بدأت ممارستي لأول مرة ، كان علاج هذا المرض محبطًا للغاية. غالبًا لم نر المرضى حتى وصلوا إلى المراحل الأكثر تقدمًا من PBC. ولم يكن هناك الكثير مما يمكننا فعله من أجلهم. كان لدينا علاجات للحكة ، وقطرات للعين للمرضى الذين يعانون من جفاف العين ، والفيتامينات التي تذوب في الدهون. كان الأمر كذلك حتى السبعينيات ، عندما بدأنا في تقديم عمليات زرع الكبد في حالات مختارة. لسوء الحظ ، على الرغم من وجود الكثير من التجارب للأدوية التي سعت إلى تحسين وظائف الكبد ، إلا أن أيا منها لم تكن فعالة للغاية.
الآن لدينا مجموعة من العلاجات التي ، في كثير من الحالات ، تبطئ من تطور المرض وتساعد الناس على العيش حياة طويلة. يمكننا أيضًا القيام بعمل أفضل بكثير لمساعدة مرضى PBC على التعامل مع أعراضهم. وتظهر التجارب السريرية الحالية الكثير من الأمل.
ومع ذلك ، لا أريد أن أقوم بهذا. لا يوجد حتى الآن علاج لـ PBC. وما زالت العلاجات المتاحة لا تعالج بشكل كاف الأعراض المنهكة التي يمكن أن تصاحب هذا المرض ، بما في ذلك التعب والحكة.
ومع ذلك ، أعتقد أنه من المهم تقدير مدى تقدمنا. أنا متفائل جدًا بأنه سيكون هناك المزيد من التطورات الإيجابية في المستقبل القريب. هناك العديد من الدراسات السريرية الجارية حاليًا في الولايات المتحدة. على سبيل المثال ، تبحث إحدى الدراسات فيما إذا كانت بعض الجينات تجعل الناس أكثر عرضة للإصابة بـ PBC. يمكن أن يؤدي اكتشاف هذه الجينات المقترحة إلى تحسين فهمنا لكيفية تطور PBC. ستمكننا هذه المعلومات في النهاية من تطبيق أساليب جديدة للوقاية والتشخيص والعلاج. يمكنك معرفة المزيد في https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01161953.
هل يمكنك مقارنة متوسط العمر المتوقع لمرضى PBC عندما بدأت ممارسة الطب بما هو عليه اليوم؟
لقد تحسنت الأمور بالفعل. الآن ، مرضى PBC الذين تم تشخيصهم وعلاجهم في المراحل المبكرة من المرض - المراحل 1 أو 2 - من المرجح أن يكون لديهم متوسط عمر طبيعي متوقع.
قارن ذلك بمتوسط معدل البقاء على قيد الحياة الذي رأيناه في جامعة ييل في المرضى الذين تمت متابعتهم من 1955 إلى 1989. لقد شاركت في هذا البحث من 1979 إلى 1989. كان متوسط البقاء على قيد الحياة 7.5 سنوات للأشخاص الذين ظهرت عليهم الأعراض عند تشخيص PBC. كان متوسط العمر المتوقع حوالي ضعف طول الأشخاص الذين يفتقرون إلى الأعراض عند اكتشاف المرض. ولكن بمجرد أن بدأت تظهر عليهم الأعراض ، انخفض معدل بقائهم بشكل كبير أيضًا. وكما ذكرت سابقًا ، لم يكن هناك الكثير مما يمكننا فعله.
لماذا تعد الآفاق أفضل الآن للأشخاص الذين يعانون من PBC؟
حدث الاكتشاف الأولي الذي أدى إلى تحسين العلاجات في عام 1985. وكان ذلك عندما لاحظ العلماء أن حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA أو أورسوديول) ، الذي استخدم لسنوات لعلاج حصوات المرارة ، ساعد أيضًا الأشخاص المصابين بـ PBC وأمراض الكبد الأخرى. في النهاية ، بعد سلسلة من التجارب الناجحة ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على UDCA لعلاج PBC في عام 1997.
كان هذا أول اختراق. يحسن UDCA وظائف الكبد في أكثر من 50٪ من مرضى PBC. لكن حتى وقت قريب جدًا ، كنا نفتقر إلى الخيارات المتاحة للمرضى الذين لم يستجيبوا لها ، بخلاف مساعدتهم على التعامل مع أعراضهم.
بدأ ذلك في التغير في عام 2016 ، عندما وافقت إدارة الغذاء والدواء على عقار ثانٍ من PBC: حمض obeticholic (OCA). يتم استخدامه الآن مع UDCA أو بمفرده للأشخاص غير القادرين على تحمل UDCA.
كما أظهرت علاجات أخرى واعدة. وهي تشمل مشتقات حمض الفيبريك ، وتسمى أيضًا الفايبرات. هذه هي الأدوية التي تخفض مستويات الدهون الثلاثية في الدم وتمت الموافقة عليها في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج فرط شحميات الدم ، أو تركيزات عالية من الدهون في الدم. تم الإبلاغ عن تجربة سريرية لتقييم عقار بنزافايبرات لعلاج PBC العام الماضي في فرنسا ونشرت هذا الشهر في مجلة نيو إنجلاند. أظهرت النتائج تحسنًا ملحوظًا في وظائف الكبد وأعراض الحكة وتليف الكبد كما تم قياسه بواسطة الفيبروسكان. الآثار طويلة المدى لم يتم تحديدها بعد.
أعتقد أننا سنكون قادرين على مساعدة المزيد من الناس في المستقبل لأن العلاج لـ PBC سيتضمن توليفة من هذه الأدوية وغيرها.
ما هي التحديات الرئيسية التي تواجه العلاج الفعال لـ PBC؟
لا يزال هناك الكثير مما لا نفهمه. لسبب واحد ، ليس من الواضح لماذا يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ PBC من الكثير من الأعراض والبعض الآخر ليس لديهم أي أعراض. لا نعرف أيضًا سبب إصابة بعض الأشخاص بحكة شديدة أو أعراض أخرى ، ولكن ليس لديهم ندبات كبيرة في الكبد. وليس من الواضح بعد ما الذي يسبب الأعراض.
وجد الباحثون أدلة ولكن لا توجد إجابات محددة لهذه الأسئلة. بمجرد القيام بذلك ، يجب أن يكون من الممكن إحراز المزيد من التقدم.
تتعلق التحديات الأخرى بالفجوات في معرفة العديد من الأطباء الذين يعالجون PBC. معظمهم ليسوا متخصصين. هذا هو أحد الأسباب التي تجعل من المهم إعلام المرضى. يحتاجون إلى التمكين للمساعدة في زيادة فعالية العلاجات المتاحة.
هل يمكنك إعطاء أمثلة على الثغرات التي تشير إليها وما الذي يجب أن يكون المرضى على دراية به ، خاصة عندما يعالجون من قبل غير متخصصين؟
سأقدم فقط بعض الأمثلة المهمة ، على أساس أن هذه ليست بأي حال من الأحوال قائمة شاملة:
- في بعض الأحيان لا يسأل الأطباء مرضى PBC عما إذا كان لديهم بعض الأعراض الأكثر شيوعًا ، مثل جفاف العين وجفاف الفم. يحتاج المرضى إلى أن يكونوا على دراية جيدة بالأعراض المحتملة حتى يعرفوا متى يعانون من شيء قد يكون مرتبطًا بالمرض ، ويمكنهم التحدث في موعد مع الطبيب. لا يجب عليهم فقط انتظار طبيبهم لطرح الأسئلة عليهم.
- من المهم أيضًا أن يفهم المرضى وأطبائهم كيفية تناول الأدوية المختلفة. على سبيل المثال ، رأيت مرضى لم يشعروا بالراحة من الحكة عندما عولجوا بالكوليسترامين ، وهو علاج شائع الاستخدام (الاسم التجاري هو كويستران). في كثير من الحالات ، كان السبب أنهم لم يأخذوها في الوقت المناسب ، وهو 20 دقيقة قبل الأكل. لم يكن أطباؤهم على علم بالوقت المناسب لتناول الدواء.
- كما ذكرت سابقًا ، يستخدم حمض أورسوديوكسيكوليك (Urso) لعلاج PBC. ومع ذلك ، هناك العديد من الأدوية الجنيسة لهذا الدواء. في بعض الأحيان قد يتفاعل المريض مع عنصر غير نشط في عام واحد غير موجود في آخر. إذا كانت هذه هي الحالة ، فقد ترغب في تجربة علامة تجارية مختلفة.
- شيء آخر يجب معرفته عن الدواء. لا ينبغي إعطاء Ocaliva (الاسم التجاري لـ OCA) بجرعات عالية للأشخاص المصابين بتليف الكبد المتقدم. إذا كنت مريضًا يتم علاجه من PBC مع Ocaliva ، فإنني أشجعك على التحدث إلى طبيبك حول علاجك ، وجرعات الدواء وأي مخاوف.
- بشكل عام ، نحن بحاجة إلى القيام بعمل أفضل في تثقيف كل من مقدمي الرعاية الصحية والجمهور حول هذا المرض المعقد والنادر. شاركت ALF في التوعية التعليمية لممارسي الرعاية الأولية من أجل زيادة الوعي بـ PBC وخيارات العلاج. لقد فعلت ذلك بنفسي في ولايتي كونيتيكت.
- لكن لمجتمع المرضى الذي يتمتع بصوت عالٍ وتمكين دور مهم يلعبه في ضمان أن يكون مقدمو الرعاية الصحية على اطلاع جيد وقادرون على تزويد الأشخاص بالرعاية التي يستحقونها.
لا يمكننا أن نتفق أكثر على أن للمرضى دورًا مهمًا في تشكيل الرعاية الصحية. ندعو قراء مدونتنا إلى ترقب مدونتنا القادمة حول برنامج المناصرة التشريعية لـ ALF. شكرا لك دكتور بوير على وقتك.
تم التحديث الأخير في 3 أغسطس 2022 الساعة 01:25 مساءً