Doutorado em Ciências Médicas Xiaobo Wang

Prêmio de Pesquisa Piloto
US$ 50,000 em um ano

Os Administradores da Universidade Columbia na Cidade de Nova York

Decifrando a interação entre hepatócitos, macrófagos e células estreladas na fibrose MASH usando organoides humanos e células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs).

A esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) é uma doença hepática grave e cada vez mais comum que pode levar à formação de cicatrizes no fígado (fibrose), câncer de fígado e morte. A fibrose é o principal fator que determina a gravidade da doença, mas atualmente não existem tratamentos eficazes que interrompam ou revertam diretamente esse processo de cicatrização. Uma das razões para essa lacuna é que ainda não compreendemos completamente como as células do fígado se comunicam com outras células para induzir a fibrose. Em particular, as células do fígado (hepatócitos) podem enviar sinais que ativam células formadoras de cicatrizes e células imunológicas, que, juntas, agravam o dano hepático. Minha pesquisa identificou uma nova via que pode explicar como esse processo ocorre. Descobri que uma proteína nas células do fígado, chamada caspase-8, aumenta na MASH e desencadeia a liberação de outra proteína chamada meteorina. A meteorina pode ativar diretamente as células formadoras de cicatrizes, levando à fibrose. Além disso, a meteorina pode estimular as células imunológicas no fígado a se tornarem mais inflamatórias, o que promove ainda mais a formação de cicatrizes por meio de uma segunda via. Neste projeto, estudarei como a caspase-8 induz as células hepáticas a produzirem meteorina e como a meteorina impulsiona a inflamação e a fibrose. Utilizarei modelos avançados de células humanas que mimetizam o fígado para melhor compreender esses processos. Esta pesquisa revelará novas formas pelas quais a doença hepática se desenvolve e progride. Em última análise, poderá identificar novos alvos para tratamentos que possam prevenir ou reduzir a fibrose hepática em pacientes com MASH (esteato-hepatite não alcoólica).