Ben Dulken, MD, PhD

Prêmio de Pesquisa Piloto
US$ 50,000 em um ano

Universidade de Washington

Análise espacial do microambiente de rejeição e identificação de novos marcadores teciduais para rejeição.

O transplante de fígado é um tratamento que salva vidas de pacientes com doença hepática terminal, mas a rejeição do órgão transplantado continua sendo uma das principais causas de perda do enxerto e sofrimento do paciente. Diagnosticar a rejeição a partir de uma biópsia hepática é frequentemente difícil, pois a rejeição pode se assemelhar a outras condições que afetam um fígado transplantado, incluindo hepatite autoimune recorrente, obstrução do ducto biliar e infecção. Distinguir rejeição de infecção é especialmente crítico, porque o tratamento padrão para rejeição — aumento da imunossupressão — pode agravar perigosamente uma infecção não diagnosticada. Neste projeto, aplicaremos a transcriptômica espacial de célula única (10x Xenium) a biópsias hepáticas de pacientes transplantados com rejeição e outras lesões comuns do aloenxerto. Essa tecnologia de ponta mede a atividade de milhares de genes dentro de células individuais, preservando sua localização no tecido, fornecendo um mapa sem precedentes do que está acontecendo durante a rejeição. O trabalho tem três objetivos: (1) definir a composição celular espacial da rejeição hepática, (2) identificar interações célula-célula exclusivas da rejeição e (3) descobrir novos marcadores teciduais que distingam a rejeição de outras lesões. Os marcadores resultantes serão validados em um conjunto independente de biópsias e traduzidos em colorações que os patologistas poderão usar na prática diária. Um diagnóstico mais preciso da rejeição permitirá decisões de tratamento mais seguras e confiáveis, reduzirá a imunossupressão desnecessária e, em última análise, ajudará a proteger a função a longo prazo de fígados transplantados que salvam vidas. Por favor, nos avise se desejar enviar uma versão revisada para o nosso site.