马可·德·乔治博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

贝勒医学院

利用基因靶向肝细胞进行体内扩增治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症

肝脏产生血液中循环的大部分蛋白质。其中，α1-抗胰蛋白酶（AAT）对于保护肺部免受污染和吸烟等环境危害至关重要。有一种罕见的遗传性疾病——α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）——患者的肝脏会产生一种错误的AAT变体（称为Z-AAT）。这种Z-AAT变体无法释放到血液中，而是在肝细胞中积聚，最终导致肝损伤。此外，由于血液循环中缺乏足够的AAT，AATD患者还会出现肺部疾病。目前AATD尚无有效的治愈方法。我的项目旨在开发一种治疗AATD的新方法。我的治疗策略是消除Z-AAT变体，并指导肝脏产生正常的AAT并将其释放到血液中。为此，我将生产治疗性病毒，并在模拟人类AATD疾病的实验小鼠中进行测试。这些病毒将进入肝脏并纠正一部分细胞。然后，我会选择性地扩增这些经过校正的细胞，以提高健康AAT的产量。我预期我的策略能够挽救肝脏，并使AAT的产量达到保护肺部所需的水平。