Sayed Obaidullah Asem，医学博士、哲学博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

弗吉尼亚联邦大学

原发性硬化性胆管炎中纤维炎症信号传导的脂质组学变化

原发性硬化性胆管炎 (PSC) 的特征是胆管瘢痕形成，称为胆管纤维化。胆管纤维化的发病机制涉及胆管内壁细胞的激活，进而刺激胆管周围的纤维化肌成纤维细胞和炎症细胞。尽管在理解胆管细胞的激活机制方面已取得一些进展，但其细胞脂质谱的变化（导致其激活和后续信号传导）仍未得到充分研究，这构成了开发有效胆管纤维化疗法的主要障碍。我们的初步数据表明，多种脂质组学变化，包括转化生长因子-β (TGFβ) 信号通路导致细胞内必需脂肪酸亚油酸含量降低，而TGFβ是实体器官纤维化的关键介质。亚油酸的减少部分依赖于TGFβ刺激的脂质修饰酶的上调。

硬脂酰辅酶A去饱和酶-1 (SCD)。SCD抑制剂Aramchol可显著降低胆管细胞中TGFβ激活的纤维炎症信号，并减弱原发性硬化性胆管炎(PSC)小鼠模型中的胆管纤维化标志物。接下来，我们计划在PSC细胞和小鼠模型中研究TGFβ和SCD在胆管细胞纤维炎症脂质谱形成中的作用。我们还计划利用基质辅助激光解吸/电离质谱(MALDI-MS)技术，对PSC肝脏切片与对照样本进行非靶向脂质空间变化分析。这将有助于我们识别脂质谱的区域差异，包括PSC的胆管。我们将把这些数据与这些区域的转录组数据整合，以确定导致脂质谱变化的其他信号和酶。这些综合分析将有助于全面定义原发性硬化性胆管炎 (PSC) 胆管中的纤维炎症脂质信号，从而极大地加深对该疾病发病机制的理解。