文彦凯 博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

休斯敦德克萨斯大学健康科学中心

巨噬细胞来源的缺氧诱导因子2α在肝脏再生中的作用

肝脏是唯一能够在损伤或手术后完全再生的器官，因此肝切除术是治疗肝癌和其他肝脏疾病的救命疗法。然而，当肝脏在大范围切除后再生不足时，会发生一种称为肝切除术后肝功能衰竭（PHLF）的致命疾病，死亡率高达80%。同样，当部分供肝移植后无法满足受者的需求时，会发生小肝综合征（SFSS），长期生存率低于30%。尽管存在这种迫切的临床需求，但目前尚无获批的疗法能够增强这些情况下的肝脏再生。我们的研究重点是肝脏免疫细胞——巨噬细胞，它们是肝脏损伤后修复的核心参与者。我们发现，肝脏巨噬细胞中的一种名为缺氧诱导因子2α（HIF2α）的蛋白质在促进肝脏再生方面发挥着至关重要且此前未知的作用。在巨噬细胞中特异性缺乏HIF2α的小鼠在肝脏手术后表现出显著的再生障碍。我们进一步发现，巨噬细胞来源的HIF2α通过刺激一种名为Wnt2的信号蛋白的产生来驱动肝脏再生，Wnt2可触发肝细胞增殖和再生。本项目将阐明HIF2α如何调控巨噬细胞中Wnt2的产生，并检验通过基因改造小鼠或移植HIF激活的巨噬细胞来增强巨噬细胞中HIF2α的活性是否能够促进肝脏再生并改善肝脏手术后的预后。如果成功，这项研究有望开发出基于巨噬细胞的新型疗法，以促进肝脏再生并预防肝移植术后肝功能衰竭（PHLF）和肝小纤维硬化症（SFSS）。