克里斯·熊，医学博士，哲学博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

加州大学旧金山分校董事会

利用 CRISPR 技术发现与肝纤维化相关的调控 DNA 元件

慢性肝病常导致肝纤维化，这是一种功能失调的组织损伤反应，其中瘢痕组织的积聚会干扰器官功能，严重时甚至需要器官移植。肝星状细胞是肝纤维化的关键驱动因素，它们在损伤后被激活，并产生大量蛋白质，这些蛋白质构成了过度增生的瘢痕组织。已知特定蛋白质的开启或关闭是肝星状细胞激活的核心，但这种激活在肝纤维化过程中的分子机制尚不清楚。蛋白质的开启或关闭通常受人类DNA中称为调控元件的部分控制，但由于人类DNA中存在数百万个此类候选调控元件，我们尚不清楚哪些调控元件参与了肝纤维化过程中肝星状细胞的激活。逐个研究调控DNA元件的传统方法过于缓慢且耗时。相反，这项研究将采用我们改良的强大技术CRISPR，该技术能够在单个并行实验中关闭数万种调控性DNA元件的组合，以测试它们对肝纤维化中肝星状细胞活化的潜在影响。这些研究将为肝纤维化中肝星状细胞的活化机制提供新的见解，并启发新的抗纤维化治疗策略。