Vik Meadows，博士，硕士

旅游奖
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美国匹兹堡大学

追踪胆管细胞：胆管完整性如何影响肠-肝轴

导师：Satdarshan (Paul) Monga，医学博士

胆管病是一类罕见疾病，主要累及胆管细胞，即构成肝脏胆管内壁的细胞。这类疾病的特征是胆汁流动受阻、严重的肝损伤以及胆汁酸水平升高。胆管病的发病机制复杂且尚不明确；然而，了解肝脏和肠道之间的物理和信号联系（即肠-肝轴）可能对治疗策略至关重要。

肝脏和肠道都具有再生能力，肠道上皮每周都会更新一次。相比之下，肝脏再生速度较慢，细胞补充需要数周至数月，且仅在肝损伤后才会发生。Wnt/β-catenin信号通路在调节这两个器官的再生过程中都发挥着关键作用。在肠道中，Wnt信号通路调控细胞分化并促进细胞快速更新。而在肝脏中，Wnt信号通路则调控细胞极性、肝脏分区和胆汁酸信号传导。我们发现，肝细胞中β-catenin及其相关蛋白γ-catenin的缺失会导致胆汁流动受损，并促使肝细胞重编程为胆管细胞样细胞。值得注意的是，当胆管细胞中β-catenin和γ-catenin缺失时，会导致严重的肝损伤、肝细胞重编程以及肠道菌群组成的改变。这些结果表明，肝细胞重编程和维持胆管细胞健康应被视为胆管疾病治疗的治疗靶点。

本项目将重点研究两个主要问题：1. 我们能否利用肝细胞重编程的机制来改善胆管疾病？2. 胆管健康是否会影响肠道功能和肠道菌群组成？这项工作将阐明胆汁淤积性肝病中肠肝之间的联系，并为未来改善胆管疾病患者预后的治疗方法和独立研究提供支持。