Ying Chen, PhD

Alexander M. White, III Prêmio de Bolsa de Pesquisa de Pós-Doutorado
US$ 25,000 em um ano

Baylor College of Medicine

Regulação espaço-temporal do metabolismo lipídico em MAFLD

Mentor: Dongyin Guan, PhD A doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD) é uma preocupação crescente de saúde que pode levar a problemas hepáticos mais graves, como inflamação (MASH), fibrose e câncer de fígado. A zonação do fígado, onde populações distintas de hepatócitos desempenham funções específicas, contribui para a diversidade dessas funções. Em estágios avançados da MAFLD, os padrões de danos variam de acordo com a zona do fígado. Os ritmos circadianos, que ocorrem aproximadamente a cada 24 horas, também influenciam a função hepática e ajudam a manter a saúde ao se adaptar às mudanças diárias. O desalinhamento desses ritmos pode levar a doenças metabólicas relacionadas a lipídios. No entanto, a interação entre a zonação hepática e os ritmos circadianos na regulação do metabolismo lipídico na MAFLD ainda não está clara. Nossa pesquisa visa explorar como o metabolismo lipídico no fígado é regulado espacialmente por diferentes regiões das células hepáticas e temporalmente pelos ritmos circadianos. Identificamos uma proteína, o receptor gama relacionado ao estrogênio (ESRRγ), que desempenha um papel crucial na coordenação do metabolismo da gordura em alinhamento com os ritmos diários do fígado. Na MAFLD, a atividade do ESRRγ aumenta, particularmente em regiões específicas do fígado, influenciando potencialmente o processamento de gordura. Usaremos técnicas genéticas avançadas em modelos de camundongos para estudar como a remoção do ESRRγ em certas células do fígado afeta o acúmulo de gordura e a saúde geral do fígado. Além disso, testaremos se a ativação do ESRRγ em horários específicos do dia pode retardar ou prevenir danos ao fígado. Ao entender como o metabolismo lipídico é regulado em diferentes áreas do fígado e em horários diferentes, esperamos identificar novas estratégias para tratar a MAFLD. Nosso objetivo é desenvolver terapias direcionadas e baseadas no tempo que aproveitem os ritmos naturais do fígado para melhorar o metabolismo da gordura e prevenir a progressão da doença.