Laura Molina, MD, PhD

Premio de viaje
$1,500

Universidad de Pittsburgh

Tanto Yap como Taz son necesarios para formar una red estable de conductos biliares en ratones.

Mentora: Kari Nejak-Bowen, PhD, MBA

Nuestro equipo en la Universidad de Pittsburgh ha estudiado dos proteínas relacionadas, YAP y TAZ, que regulan el desarrollo de la identidad de las células de los conductos biliares en el hígado. Nosotros y otros investigadores hemos demostrado que YAP ayuda a que los conductos biliares formen una red tridimensional para el transporte de bilis desde el hígado hasta los intestinos. Al impedir la expresión de YAP en el hígado de ratones durante el desarrollo, impedimos la correcta formación de los conductos biliares, lo que provocó enfermedades hepáticas como el síndrome de Alagille y otros trastornos del desarrollo en niños. En este estudio, demostramos que la cantidad de material genético que codifica para YAP y TAZ influye en la formación de los conductos biliares. Cuando interrumpimos por completo la expresión de TAZ, pero mantuvimos la expresión normal de YAP, los conductos biliares se formaron correctamente. Cuando interrumpimos la expresión de YAP y TAZ a la mitad, los conductos biliares también se formaron correctamente. Sin embargo, cuando interrumpimos por completo la expresión de TAZ y la de YAP a la mitad, los conductos biliares se formaron de forma incompleta durante el desarrollo y comenzaron a desaparecer gradualmente durante los primeros meses.

Los conductos biliares más pequeños fueron los primeros en desaparecer, primero desde los bordes del hígado y luego hacia el centro. Esto significa que, si bien YAP es un factor clave en la formación de los conductos biliares, se requiere una cantidad mínima tanto de YAP como de TAZ para que este proceso se complete normalmente. Estos ratones desarrollan una enfermedad hepática colestásica, similar al síndrome de Alagille, cirrosis biliar primaria y

Entre otras afecciones, se incluyen la lesión hepática inducida por fármacos. Proponemos que la función de YAP y TAZ puede influir en la gravedad de la enfermedad biliar y explicar parte de la variabilidad en la evolución de la enfermedad entre los pacientes. Se requieren más estudios para comprender cómo interactúan YAP y TAZ en la regulación de la formación de los conductos biliares y cómo pueden alterarse en la enfermedad hepática humana.