Dr. Tamir Diamond
Premio a la investigación piloto del Fondo para la Curación de Enfermedades Autoinmunes
$50,000 en un año
Hospital de niños de Filadelfia
Inmunofenotipificación de la hepatitis autoinmune aguda fulminante pediátrica
La hepatitis autoinmune es una causa común de insuficiencia hepática en niños. El sistema inmunológico ataca al hígado, lo que provoca insuficiencia hepática y, en algunos casos, la necesidad de un trasplante de hígado. El diagnóstico suele ser sencillo, ya que la mayoría de los pacientes tienen marcadores positivos en los análisis de laboratorio estándar, lo que se conoce como hepatitis autoinmune seropositiva. Estos pacientes responden bien a los medicamentos que han estado en el mercado durante muchos años. Sin embargo, aproximadamente el 20% de los pacientes con daño del sistema inmunológico en el hígado no tienen estos marcadores en sus análisis de laboratorio. Se los conoce como hepatitis autoinmune seronegativa. Este es un grupo más heterogéneo y estudios recientes demostraron que incluye pacientes que en realidad no tienen hepatitis autoinmune. Por ejemplo, algunos pacientes con hepatitis autoinmune seronegativa también sufren daño en la médula ósea, además del hígado, mientras que otros pacientes no necesitan medicación a largo plazo para suprimir su sistema inmunológico. Estas observaciones sugieren que la hepatitis autoinmune seronegativa puede tener grupos de pacientes con una enfermedad diferente que requiera un enfoque de tratamiento diferente. Investigaciones previas que nosotros y otros realizamos definieron uno de estos subgrupos como hepatitis pediátrica de células T activadas (TC-Hep). En este proyecto, nuestro objetivo es comprender mejor las diferencias entre la hepatitis autoinmune seropositiva pediátrica, la hepatitis autoinmune seronegativa y la TC-Hep. Estudiaremos biopsias archivadas de pacientes con hepatitis autoinmune seropositiva, hepatitis autoinmune seronegativa y TC-Hep. Utilizaremos la transcriptómica espacial, una tecnología que nos permite examinar qué genes se activan en las células inmunitarias, cómo interactúan con las células hepáticas y cómo difieren entre los tres grupos de enfermedades. Los resultados de este estudio proporcionarán información valiosa sobre la biología de cada enfermedad e informarán sobre el desarrollo de mejores medicamentos para prevenir la insuficiencia hepática en niños.