Dr. Matthew Carson
Premio de beca de investigación posdoctoral de la American Liver Foundation
$25,000 en un año
Universidad de Pittsburgh
La disbiosis en el eje intestino-hígado provoca pérdida ósea durante la enfermedad hepática colestásica
Mentora: Kari Nejak-Bowen, MBA, PhD
La enfermedad hepática colestásica (EHC) se refiere a afecciones hepáticas con flujo biliar reducido o bloqueado desde el hígado. Actualmente, existen algunos tratamientos efectivos para la EHC, y el único tratamiento que prolonga la vida es el trasplante de hígado. Existen varias causas de la EHC. De interés es la alteración del eje intestino-hígado. El eje intestino-hígado es la relación e interacciones entre la microbiota intestinal y el hígado. La microbiota intestinal comprende billones de microbios que pueden contribuir a la salud y la enfermedad. Los cambios en la composición y función de la microbiota intestinal pueden tener efectos nocivos para la salud del huésped. Este estudio, en parte, se centra en cómo los cambios en la microbiota intestinal contribuyen a la progresión de la EHC y sus comorbilidades.
Los pacientes con enfermedad hepática crónica tienen menos masa ósea y pierden masa ósea más rápido que los individuos sanos. Sin embargo, las causas son en gran parte desconocidas. Además, no existe un tratamiento de consenso para la pérdida ósea en pacientes con enfermedad hepática crónica. En pacientes sanos, se ha demostrado que el eje intestino-hígado afecta las acciones de las células óseas a través de los ácidos biliares, que se sintetizan en el hígado a partir del colesterol y son metabolizados por microbios en el intestino. Los ácidos biliares pueden enviar señales a las células óseas a través del receptor farnesoide X (FXR). La activación del FXR favorece la formación ósea, mientras que la señalización inhibida del FXR promueve la resorción ósea. Sin embargo, actualmente se desconoce el papel de la señalización de los ácidos biliares en las funciones de las células óseas durante la enfermedad hepática crónica.
En nuestro estudio, los ratones con enfermedad hepática crónica presentan cambios en su microbiota intestinal y una menor masa ósea. En su médula ósea, hay aumentos de ácidos biliares que inhiben la señalización de FXR. Dado que la actividad de FXR promueve la formación ósea y suprime la pérdida ósea, es probable que la alteración del eje intestino-hígado y la señalización de ácidos biliares contribuyan a la pérdida ósea en ratones con enfermedad hepática crónica. Los hallazgos de este premio definirán la relación entre la microbiota intestinal, la colestasis y la pérdida ósea y respaldarán futuros estudios dirigidos a la microbiota intestinal para tratar la colestasis y la pérdida ósea.