Priyanka Karmokar, doctora
Beca de investigación postdoctoral del Fondo para la cura del hepatoblastoma
$25,000 en un año
Hospital de Investigación Infantil St. Jude
Hipoxia intermitente neonatal en el desarrollo normal del hígado y hepatoblastoma pediátrico
Mentor: Liqin Zhu, PhD
El hepatoblastoma (HB) es el cáncer de hígado más común en niños. Es el único cáncer que es significativamente más común en bebés nacidos prematuramente. Estos bebés también se ven afectados con mayor frecuencia por subtipos más graves de HB que a menudo hacen metástasis y matan. Aún no está claro qué vínculo biológico existe entre la prematuridad y el HB.
La hipoxia intermitente (HI), la fluctuación de los niveles de oxígeno en el cuerpo, es una de las complicaciones más comunes en los bebés prematuros debido a su pulmón subdesarrollado. Los adultos con dificultades respiratorias también pueden sufrir HI y se ha descubierto que la HI en adultos es un fuerte inductor de inflamación en el hígado. Dado que la inflamación es un factor de riesgo conocido en muchos cánceres, nos preguntamos: ¿la HI neonatal también induce inflamación en el hígado y promueve la HB? Responder a esta pregunta no es un intento de simplemente repetir los hallazgos de los adultos en los neonatos. De hecho, estudios recientes, incluido uno de nuestro grupo, han revelado que la biología del hígado neonatal es drásticamente diferente a la del hígado adulto. Una de las diferencias más notables es sus sistemas inmunológicos casi invertidos, con una gran cantidad de células inmunes innatas en los neonatos y las células inmunes adaptativas tomando el control en los adultos. Las células inmunes innatas son las iniciadoras de la inflamación. De hecho, descubrimos que la HI inducía respuestas inflamatorias rápidas y potentes en el hígado neonatal y aceleraba la HB en nuestros modelos. Por lo tanto, nuestra hipótesis central es que la inflamación inducida por IH en el hígado neonatal es un vínculo mecanístico clave entre la prematuridad y la HB. Nuestro objetivo es definir la comunicación sistémica entre las células inmunes y hepáticas en el hígado neonatal normal y estresado por IH, y señalar los mecanismos moleculares específicos que subyacen al desarrollo de HB acelerado por IH neonatal.
El cáncer pediátrico no es un cáncer de adultos pequeños. Nuestros datos sugieren que la biología única del hígado neonatal puede ser un fuerte promotor de la HB. El éxito de este proyecto explicará, por primera vez, la mayor incidencia de HB en bebés prematuros e identificará nuevos objetivos terapéuticos.