Themis Thoudam, PhD

Premio de beca de investigación posdoctoral de la American Liver Foundation
$25,000 en un año

La Universidad de Indiana

Mecanismo de PDK4 en la dinámica mitocondrial y la función mitocondrial en la enfermedad hepática asociada al alcohol
Mentor: Suthat Liangpunsakul, MD, MPH

La enfermedad hepática asociada al alcohol (ALD) es un importante problema de salud mundial y una de las principales causas de enfermedades hepáticas en los EE. UU. La ALD es un trastorno complejo que se produce como consecuencia del consumo excesivo de alcohol. La patogénesis de la ALD es un proceso complicado que conduce a un espectro de cambios histopatológicos durante la progresión de la enfermedad desde esteatosis hepática, hepatitis alcohólica y cirrosis asociada al alcohol. A pesar del éxito en la exploración de la terapia para otras enfermedades hepáticas crónicas como la hepatitis C, el progreso para identificar intervenciones terapéuticas para pacientes con ALD es bastante estático. Es importante comprender los mecanismos subyacentes a la patogénesis de la ALD, ya que esto puede allanar el camino para el descubrimiento de terapias dirigidas para pacientes con ALD. 

La disfunción mitocondrial es uno de los principales factores implicados en la patogénesis de la enfermedad hepática asociada al alcohol (ALD). Las mitocondrias participan en el metabolismo de los nutrientes y la energía para regular la homeostasis celular. La disfunción mitocondrial contribuye a la formación excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares que conducen a la activación de la señalización del estrés en la patogénesis de la ALD. Sin embargo, la vía mecanística clave que conduce a la disfunción mitocondrial en la ALD sigue siendo difícil de alcanzar.

Para mantener su función adecuada, las mitocondrias experimentan una transición dinámica entre fisión y fusión. Hemos descubierto que el alcohol altera el equilibrio entre esta transición dinámica y provoca una fisión excesiva durante la patogénesis de la ALD. Hemos identificado una proteína, la piruvato deshidrogenasa quinasa 4 (PDK4), como regulador clave en este proceso. En este premio de becario postdoctoral de ALF, propusimos explorar mecánicamente el mecanismo molecular subyacente de cómo PDK4 media la fisión mitocondrial y la disfunción en ALD. Los resultados de este premio abrirán una vía para determinar si PDK4 puede usarse como objetivo para el tratamiento de ALD.