ジェイソン・エング医師（医学博士、哲学博士）

パイロット研究賞
50,000年間でXNUMXドル

オハイオ州立大学

CD38を標的とした肝臓再生の促進

肝臓は、損傷後に再生能力を持つ数少ない臓器の一つです。重篤な状態からの回復は、肝細胞が分裂して失われた組織を修復する能力に大きく依存しています。アセトアミノフェンの過剰摂取、外傷、肝臓への血流障害などが原因で肝不全を発症した患者は、生存のために緊急肝移植が必要となることがよくあります。肝移植の成功でさえ、手術のストレスや臓器の一部を切除する処置の後、ドナー臓器がうまく再生できるかどうかにかかっています。私たちの研究では、ほぼすべての肝細胞に存在し、損傷反応の調節に役立つCD38と呼ばれるタンパク質の重要な役割が明らかになりました。CD38は細胞表面だけでなく、細胞内部にも存在します。CD38は、エネルギー産生、代謝、ストレス耐性、細胞分裂に不可欠な分子であるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）のレベルを制御します。CD38はまた、炎症や細胞死を引き起こす可能性のある細胞内のカルシウムシグナル伝達も調節します。以前の実験では、特殊な薬剤でCD38を阻害することで、マウスとヒトの肝細胞の両方が低酸素状態による損傷から保護されました。これらの知見から、CD38の阻害が重度の肝損傷後の肝再生能力を向上させる可能性についても検討するに至りました。マウスモデルと高度な肝細胞・組織培養システムを用いて、化学損傷後または肝手術後にCD38を阻害することで組織再生が促進されるかどうかを検証します。さらに、CD38の阻害がNAD+レベルを維持し、細胞代謝を安定させ、回復期における肝細胞増殖を促進するかどうかも明らかにします。本研究は、肝再生を制御する新たな手段を解明し、急性肝損傷患者が臓器移植を必要とせずに回復するための潜在的な戦略を見出す可能性を秘めています。