佐野 明俊 医学博士

アメリカ肝臓財団ポスドク研究フェローシップ賞
25,000年間でXNUMXドル

メイヨークリニック、ロチェスター

内皮細胞のグリコーゲン合成酵素キナーゼ3は代謝機能障害関連脂肪肝炎における肝臓の炎症と線維化を促進する

メンター: Samar Ibrahim、MB、ChB

肥満者の増加に伴い、代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）の有病率も世界的に増加しています。MASLDのサブタイプの中でも、より進行の速い代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）は、肝障害や炎症を伴い、肝線維症、肝硬変、肝細胞癌につながる可能性があります。そのため、効果的な治療法の開発が急務となっています。しかし、現在の標準治療は主に食事療法と運動療法に依存しており、特異的な治療選択肢は不足しています。肝類洞内皮細胞（LSEC）は、肝臓内の最小の血管（肝類洞）の内壁を形成しています。MASHでは、毒性脂質がLSECの機能障害を引き起こし、炎症反応を引き起こします。細胞代謝、免疫細胞接着、炎症に関連するさまざまなシグナル伝達経路に関与するキナーゼであるグリコーゲンシンターゼキナーゼ3β（GSK3）は、MASHの潜在的な治療標的と考えられています。これまでの研究と予備データに基づいて、LSECのGSK3は、MASHにおいてミトコンドリア機能と免疫細胞、特に免疫ニッチを形成する主要な抗原提示細胞である樹状細胞を制御するハブとして機能すると仮説を立てました。この仮説を検証するために、細胞実験と動物実験の両方で脂質毒性モデルを使用し、包括的かつ詳細な解析を行います。目的1では、脂質毒性LSEC-DC相互作用におけるGSK3がミトコンドリアダイナミクスとDC成熟/活性化をどのように制御するかを考察します。目的2では、質量サイトメトリーによる免疫プロファイリングと空間トランスクリプトミクスを統合してLSEC-DCコミュニケーションをマッピングすることにより、動物MASHモデルにおける内皮Gsk3欠損の影響を明らかにします。これらの解析を通して、GSK3およびそれに関連する経路がMASHに対する有効な治療標的となり得るかどうかを評価することを目指す。