マシュー・カーソン博士

アメリカ肝臓財団ポスドク研究フェローシップ賞
25,000年間でXNUMXドル

ピッツバーグ大学

腸肝系の細菌叢異常が胆汁うっ滞性肝疾患における骨量減少を引き起こす

メンター: Kari Nejak-Bowen、MBA、PhD

胆汁うっ滞性肝疾患 (CLD) は、肝臓からの胆汁の流れが減少または阻害される肝疾患を指します。現在、CLD に対する有効な治療法はいくつかあり、延命できる唯一の治療法は肝移植です。CLD の原因はいくつかあります。興味深いのは、腸肝軸の崩壊です。腸肝軸とは、腸内細菌叢と肝臓の関係および相互作用のことです。腸内細菌叢は、健康と病気に寄与する可能性のある数兆個の微生物で構成されています。腸内細菌叢の構成と機能の変化は、宿主の健康に有害な影響を及ぼす可能性があります。この研究は、腸内細菌叢の変化が CLD の進行とその​​合併症にどのように寄与するかに部分的に焦点を合わせています。

CLD 患者は健康な人よりも骨量が少なく、骨が失われる速度が速い。しかし、原因はほとんどわかっていない。さらに、CLD 患者の骨量減少に対する治療法は統一されていない。健康な状態では、肝臓でコレステロールから合成され、腸内細菌によって代謝される胆汁酸を介して、腸肝軸が骨細胞の働きに影響を与えることがわかっている。胆汁酸はファルネソイド X 受容体 (FXR) を介して骨細胞にシグナルを送ることができる。FXR が活性化されると骨形成が促進され、FXR シグナル伝達が阻害されると骨吸収が促進される。しかし、CLD 中の骨細胞機能に対する胆汁酸シグナル伝達の役割は現在わかっていない。

私たちの研究では、CLD マウスの腸内細菌叢が変化し、骨量が減少しました。骨髄では、FXR シグナル伝達を阻害する胆汁酸が増加しています。FXR の活動は骨形成を促進し、骨量減少を抑制するため、腸肝軸と胆汁酸シグナル伝達の乱れが CLD マウスの骨量減少に寄与していると考えられます。この賞の成果は、腸内細菌叢、胆汁うっ滞、骨量減少の関係を明らかにし、胆汁うっ滞と骨量減少の治療に腸内細菌叢をターゲットとする今後の研究を支援するものとなります。