Deng, Shijun, doctorado
Premio de viaje
$1,500
La Universidad de Harvard
La interacción NFE2L1-INSIG1, dependiente del colesterol, controla la secreción de VLDL y atenúa la progresión de la EHNA.
Mentor: Gokhan Hotamisligil, MD, PhD
La esteatosis hepática, ahora conocida como MASH (esteatosis hepática no alcohólica), afecta a millones de personas en todo el mundo y se debe a la acumulación de colesterol dañino en el hígado. Un hígado sano elimina el exceso de colesterol empaquetándolo en partículas (VLDL) que entran en el torrente sanguíneo. Sin embargo, cuando los niveles de colesterol aumentan demasiado, una proteína reguladora (INSIG1) detiene este proceso. Esto plantea un enigma crucial: ¿Cómo logra el hígado seguir eliminando el colesterol para evitar daños?
Nuestra investigación descubrió una proteína llamada NFE2L1 que actúa como el «sensor» de colesterol del hígado. En ratones, NFE2L1 se asocia con INSIG1 para desactivar temporalmente este «freno» durante la sobrecarga de colesterol, permitiendo su eliminación segura a través de las VLDL. Al eliminar NFE2L1, los ratones desarrollaron daños hepáticos graves debido al colesterol atrapado, lo que provocó inflamación y cicatrices. La restauración de NFE2L1 revirtió este daño, reduciendo la acumulación de grasa y protegiendo la salud del hígado. Es importante destacar que este enfoque evitó elevar los niveles de lípidos en sangre, una limitación común de las terapias actuales.
Estos hallazgos revelan cómo NFE2L1 e INSIG1 colaboran para equilibrar la eliminación del colesterol y la protección del hígado. Al imitar esta interacción natural, podríamos desarrollar nuevos tratamientos para la esteatosis hepática no alcohólica (EHNA) que protejan el hígado sin dañar el corazón. Si bien este estudio se realizó en ratones, ofrece esperanza para futuras terapias en humanos contra la enfermedad del hígado graso y sus complicaciones.