Yankai Wen, PhD
Premio de investigación piloto
$50,000 en un año
El Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston
El papel del factor 2 alfa inducible por hipoxia derivado de macrófagos en la regeneración hepática.
El hígado es el único órgano capaz de regenerarse completamente tras una lesión o cirugía, lo que convierte la resección hepática en un tratamiento vital para el cáncer de hígado y otras enfermedades hepáticas. Sin embargo, cuando el hígado no se regenera adecuadamente tras una resección mayor, puede producirse una afección mortal denominada insuficiencia hepática posthepatectomía (IHP), con una mortalidad de hasta el 80 %. Del mismo modo, cuando se trasplanta un hígado de donante parcial que no satisface las necesidades del receptor tras el trasplante, se desarrolla el síndrome de hígado pequeño (SHPP), con una supervivencia a largo plazo inferior al 30 %. A pesar de esta urgente necesidad clínica, actualmente no existe ninguna terapia aprobada para mejorar la regeneración hepática en estos casos. Nuestra investigación se centra en las células inmunitarias hepáticas llamadas macrófagos, que desempeñan un papel fundamental en la recuperación del hígado tras una lesión. Descubrimos que una proteína llamada factor inducible por hipoxia 2 alfa (HIF2α) en los macrófagos hepáticos desempeña un papel crítico y hasta ahora desconocido en la promoción de la regeneración hepática. Los ratones que carecían de HIF2α específicamente en los macrófagos mostraron una regeneración significativamente deficiente tras la cirugía hepática. Además, descubrimos que el HIF2a derivado de macrófagos impulsa la regeneración al estimular la producción de una proteína de señalización llamada Wnt2, que activa la multiplicación y regeneración de las células hepáticas. Este proyecto definirá cómo el HIF2a controla la producción de Wnt2 en los macrófagos y evaluará si potenciar la actividad del HIF2a en los macrófagos mediante ratones genéticamente modificados o mediante la transferencia de macrófagos activados por HIF puede promover la regeneración hepática y mejorar los resultados tras la cirugía hepática. De tener éxito, esta investigación podría dar lugar a nuevas terapias basadas en macrófagos para promover la regeneración hepática y prevenir la insuficiencia hepática postoperatoria y el síndrome de cirugía fallida de hígado.