Shuang (Sammi) Wang, PhD

Premio de investigación piloto
$50,000 en un año

Icahn School of Medicine en Mount Sinai

Restauración de la identidad de los hepatocitos de la zona media para mejorar la capacidad regenerativa en la enfermedad hepática crónica.

Se prevé que las enfermedades hepáticas crónicas, incluida la MASLD/MASH (enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica/esteatohepatitis), afecten al 30 % de la población mundial para 2031. En las etapas avanzadas de la enfermedad, el hígado no se regenera, lo que conduce a la cirrosis y la insuficiencia hepática, siendo el trasplante hepático la única opción curativa, la cual se ve gravemente limitada por el número de donantes disponibles. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de comprender mejor los factores que impulsan la enfermedad para desarrollar mejores opciones de tratamiento. Si bien el hígado sano posee una notable capacidad regenerativa que se conserva en diferentes especies, los hígados enfermos pierden esta capacidad. Al modelar este fenómeno en ratones, descubrimos que un subconjunto de células hepáticas que normalmente son altamente regenerativas pierden esta capacidad única y se agotan en la enfermedad. Además, un fármaco recientemente aprobado por la FDA que reduce la grasa en el hígado logró restablecer estas células hepáticas perdidas en la MASH y restaurar la regeneración hepática. En el estudio propuesto, caracterizaremos con mayor detalle este subconjunto de células hepáticas que se pierden en el MASH para comprender qué causó su pérdida en la enfermedad y encontrar maneras de restaurarlas de forma más eficaz para mejorar la regeneración. Nuestro trabajo no solo explica por qué el hígado no se regenera en la enfermedad, sino que también destaca un subconjunto específico de células hepáticas como clave para rejuvenecer la capacidad regenerativa del hígado.