Lay Teng Ang, Doctor en Filosofía

Premio de investigación piloto
$50,000 en un año

Universidad de Stanford

Ingeniería de hepatocitos maduros a partir de células madre pluripotentes humanas para la regeneración del hígado.

Nuestro objetivo es generar células hepáticas humanas maduras en el laboratorio para futuras terapias de reparación hepática. La insuficiencia hepática terminal suele ser fatal sin trasplante, y muchos pacientes no reciben un hígado donado a tiempo. Crearemos un gran suministro de células hepáticas humanas funcionales en cultivo a partir de células madre pluripotentes que pueden crecer indefinidamente y formar células hepáticas. De tener éxito, estas células podrían algún día ayudar a pacientes con insuficiencia hepática y permitirles sobrevivir el tiempo suficiente para recibir un trasplante de hígado. La principal dificultad radica en que las células hepáticas derivadas de células madre son inmaduras. Si bien poseen muchas características propias del hígado, aún no realizan todas las funciones vitales que llevan a cabo las células hepáticas adultas. Las células hepáticas maduras descomponen toxinas, procesan nutrientes, producen proteínas de coagulación sanguínea y ayudan a mantener el metabolismo del organismo. En cambio, las células hepáticas derivadas de células madre muestran una capacidad funcional limitada y es posible que no restauren la función hepática de inmediato tras el trasplante en hígados dañados. Esto sugiere que podrían necesitar una maduración adicional para contribuir plenamente a la reparación hepática. Investigaremos si los factores reguladores enriquecidos en células adultas pueden madurar las células hepáticas derivadas de células madre y mejorar su capacidad para reparar el tejido hepático dañado. Hemos identificado factores candidatos con alta expresión en células hepáticas adultas, incluyendo aquellos que responden a hormonas y metabolitos del organismo. Introduciremos estos factores adultos en células hepáticas derivadas de células madre y determinaremos si activan las funciones hepáticas maduras. Posteriormente, trasplantaremos estas células maduras a ratones con daño hepático y comprobaremos si se integran mejor, reducen el daño hepático y prolongan la supervivencia. Al definir los reguladores que controlan la maduración hepática, podríamos contribuir a mejorar las células hepáticas derivadas de células madre para trasplantes, modelos de enfermedades y ensayos de fármacos. En términos más generales, esto podría acercarnos a la producción de células hepáticas fiables y renovables para pacientes con enfermedades hepáticas potencialmente mortales.