Xiaobo Wang, doctor
Premio de investigación piloto
$50,000 en un año
Los fideicomisarios de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York
Descifrando la comunicación cruzada entre hepatocitos, macrófagos y células estrelladas en la fibrosis MASH mediante organoides humanos y células iPSC.
La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) es una enfermedad hepática grave y cada vez más frecuente que puede provocar cicatrización del hígado (fibrosis), cáncer de hígado y la muerte. La fibrosis es el factor principal que determina la gravedad de la enfermedad, pero actualmente no existen tratamientos eficaces que detengan o reviertan directamente esta cicatrización. Una de las razones de esta limitación es que aún no comprendemos completamente cómo se comunican las células hepáticas con otras células para impulsar la fibrosis. En particular, las células hepáticas (hepatocitos) pueden enviar señales que activan las células formadoras de cicatrices y las células inmunitarias, lo que en conjunto empeora el daño hepático. Mi investigación ha identificado una nueva vía que podría explicar cómo ocurre este proceso. Descubrí que una proteína en las células hepáticas, llamada caspasa-8, aumenta en la MASH y desencadena la liberación de otra proteína llamada meteorina. La meteorina puede activar directamente las células formadoras de cicatrices, lo que conduce a la fibrosis. Además, la meteorina puede estimular a las células inmunitarias del hígado para que se vuelvan más inflamatorias, lo que promueve aún más la cicatrización a través de una segunda vía. En este proyecto, estudiaré cómo la caspasa-8 induce a las células hepáticas a producir meteorina y cómo esta enzima desencadena la inflamación y la fibrosis. Utilizaré modelos avanzados de células humanas que imitan el hígado para comprender mejor estos procesos. Esta investigación revelará nuevas formas en que se desarrolla y progresa la enfermedad hepática. En última instancia, podría identificar nuevas dianas terapéuticas para prevenir o reducir la fibrosis hepática en pacientes con esteatohepatitis asociada al síndrome metabólico (MASH).