Yuki Bekki, Doctora en Medicina y Doctora en Filosofía

Premio de investigación piloto
$50,000 en un año

Centro Médico de la Universidad de Rochester (URMC), Rochester, NY

Biomarcadores de precisión para la selección y los resultados del trasplante hepático en metástasis hepáticas colorrectales irresecables.

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común a nivel mundial y una de las principales causas de muerte por cáncer. El hígado es el sitio más frecuente de metástasis, y los pacientes con metástasis hepáticas colorrectales irresecables (uCRLM) tienen un pronóstico desfavorable. El trasplante hepático (TH) se ha consolidado como una opción prometedora para pacientes seleccionados. Nuestra institución impulsó este campo mediante el Protocolo de Rochester, perfeccionando los criterios de selección y estableciendo la mayor experiencia en trasplantes en Norteamérica para uCRLM. Anteriormente, reportamos una supervivencia a 3 años del 91% en pacientes elegibles, aunque solo el 11.2% cumplía los requisitos para el TH. La recurrencia sigue siendo alta (hasta un 50%), lo que subraya la necesidad de mejorar la predicción del riesgo biológico. La selección actual se basa en imágenes y características clínicas que reflejan de forma incompleta la biología del tumor. Esto resalta la necesidad de biomarcadores moleculares. El ADN tumoral circulante (ADNtc) refleja el ADN derivado del tumor en la sangre y puede capturar la carga tumoral y su evolución, pero su papel en el TH para uCRLM no está definido. El microambiente inmunitario tumoral (TIME), que incluye las células inmunitarias y residentes del hígado que rodean a las células cancerosas, influye en el comportamiento del tumor. Sin embargo, el TIME en pacientes con uCRLM que se someten a trasplante hepático (TH) sigue siendo desconocido, y estos pacientes han recibido algoritmos de tratamiento diferentes a los de los pacientes que se someten a resección hepática. Nuestra hipótesis es que la dinámica longitudinal del ADN tumoral circulante (ADNtc) y los patrones inmunitarios espaciales dentro del TIME se correlacionan con la recurrencia tras el trasplante en pacientes con uCRLM. Aprovecharemos nuestro programa de trasplantes, nuestro banco de tejidos y nuestra experiencia en inmunología de sistemas para integrar el ADNtc seriado con el perfilado espacial de explantes hepáticos, con el fin de caracterizar la arquitectura inmuno-tumoral y mapear las subpoblaciones inmunitarias y la organización espacial que predicen la recurrencia tras el TH. Este estudio generará un marco con base biológica para la predicción de la recurrencia tras el TH en pacientes con uCRLM, mediante la integración del ADNtc y el perfilado inmunitario tisular, para mejorar la predicción de resultados y permitir una atención de trasplante más precisa y personalizada.