Marco De Giorgi, Doctor en Filosofía

Premio de investigación piloto
$50,000 en un año

Baylor College of Medicine

Expansión in vivo de hepatocitos modificados genéticamente como tratamiento para la deficiencia de alfa-1 antitripsina

El hígado produce la mayoría de las proteínas que circulan en el torrente sanguíneo. Entre ellas, la alfa-1 antitripsina (AAT) es fundamental para proteger los pulmones de los riesgos ambientales, como la contaminación y el tabaquismo. Existe una enfermedad genética rara, la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), en la que el hígado produce una variante errónea de la AAT (denominada Z-AAT). Esta variante no se libera al torrente sanguíneo y se acumula en las células hepáticas, provocando finalmente daño hepático. Además, los pacientes con AATD también desarrollan enfermedades pulmonares debido a la ausencia de niveles protectores de AAT en la circulación. Actualmente no existe cura para la AATD. Mi proyecto tiene como objetivo desarrollar un nuevo tratamiento para esta enfermedad. Mi estrategia terapéutica consiste en eliminar la variante Z-AAT e inducir al hígado a producir la versión sana de la AAT y liberarla en la circulación. Para ello, produciré virus terapéuticos y los probaré en ratones de laboratorio que imitan la AATD humana. Estos virus llegarán al hígado y corregirán una fracción de las células. A continuación, expandiré selectivamente las células corregidas para aumentar la producción de AAT saludable. Espero que mi estrategia recupere la función hepática y genere los niveles de AAT necesarios para la protección pulmonar.