Jason Eng, doctor en medicina y doctor en filosofía

Premio de investigación piloto
$50,000 en un año

La Universidad del Estado de Ohio

Dirigirse a CD38 para mejorar la regeneración hepática

El hígado es uno de los pocos órganos capaces de regenerarse tras una lesión. La recuperación de afecciones graves depende en gran medida de la capacidad de las células hepáticas para dividirse y restaurar el tejido perdido. Los pacientes que desarrollan insuficiencia hepática por causas como sobredosis de paracetamol, traumatismos o interrupción del suministro sanguíneo al hígado a menudo requieren un trasplante de hígado de urgencia para sobrevivir. Incluso el éxito de un trasplante de hígado depende de la capacidad del órgano donado para regenerarse con éxito tras el estrés de la cirugía o de procedimientos que requieren la extracción de segmentos del órgano. Nuestros estudios han identificado una función importante de una proteína llamada CD38, que se encuentra en casi todas las células hepáticas y ayuda a regular la respuesta a la lesión. La CD38 se localiza en la superficie celular, así como en compartimentos celulares internos. Controla los niveles de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), una molécula esencial para la producción de energía, el metabolismo, la resistencia al estrés y la división celular. La CD38 también regula la señalización del calcio dentro de las células, lo que puede desencadenar inflamación y muerte celular. En experimentos previos, el bloqueo de la CD38 con un fármaco especializado protegió tanto a las células hepáticas de ratón como a las humanas del daño causado por condiciones de bajo oxígeno. Estos hallazgos nos llevaron a plantearnos si la inhibición de CD38 también podría mejorar la capacidad de regeneración del hígado tras una lesión grave. Mediante modelos murinos y sistemas avanzados de cultivo de células y tejidos hepáticos, examinaremos si el bloqueo de CD38 tras una lesión química o una cirugía hepática mejora la regeneración tisular. Además, determinaremos si el bloqueo de CD38 preserva los niveles de NAD+, mantiene el metabolismo celular y favorece la proliferación de las células hepáticas durante la recuperación. Este trabajo podría revelar nuevas formas de controlar la regeneración hepática e identificar una estrategia potencial para ayudar a los pacientes a recuperarse de una lesión hepática aguda sin necesidad de un trasplante de órgano.